Nab-paclitaxel aerosolizado intraperitoneal presurizado en combinación con gemcitabina y cisplatino para el tratamiento de pacientes con cáncer de vías biliares con metástasis peritoneales

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio
• Edad: >= 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Colangiocarcinoma intrahepático o colangiocarcinoma extrahepático o cáncer de vesícula biliar confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad metastásica documentada en imágenes de tomografía computarizada (TC) o imágenes de resonancia magnética (IRM). La tomografía computarizada o la resonancia magnética para evaluar la enfermedad medible deben haberse completado dentro de los 28 días anteriores al registro
• Enfermedad metastásica peritoneal visible en imágenes transversales o laparoscopia diagnóstica (no tiene que ser medible por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST] 1.1)
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia, pérdida auditiva o anomalías de laboratorio clínicamente no significativas) = ​​< grado 1 de la terapia anticancerígena previa
• Historial médico completo y examen físico (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/mcL (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Plaquetas >= 100 000/mcL (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Hemoglobina >= 8 g/dL (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Albúmina sérica >= 2,8 g/dL (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert, luego bilirrubina directa < 1,5 mg/dl) (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 5 x ULN (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 5 x ULN (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Depuración de creatinina calculada de >= 45 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault (realizada dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

• Combinación de antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) seronegativo (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

  • Si es seropositivo, el paciente puede ser elegible si está estable con la terapia antirretroviral, tiene un recuento de células T CD4 >= 200/µL y tiene una carga viral indetectable

• Estado virológico documentado de la hepatitis, confirmado por las pruebas del virus de la hepatitis B (VHB) y del virus de la hepatitis C (VHC) (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

  • Para pacientes con VHB activo, ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB < 500 UI/mL durante la selección, inicio del tratamiento anti-VHB al menos 14 días antes del día 1 del ciclo 1 y voluntad de continuar el tratamiento anti-VHB durante el estudio ( por estándar de cuidado)
  • Si seropositivo para VHC, se debe realizar la cuantificación de ácidos nucleicos. La carga viral debe ser indetectable

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa (realizada dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

  • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo eficaz (p. métodos hormonales/de barrera autorizados o cirugía destinada a prevenir el embarazo [o con un efecto secundario de la prevención del embarazo]) o abstenerse de la actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 14 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo de terapia sistémica para colangiocarcinoma avanzado o cáncer de vesícula biliar
• Cualquier terapia adyuvante previa (quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia) completada < 6 meses antes del registro
• Inductores/inhibidores potentes de CYP3A4 en los 14 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo
• Obstrucción intestinal que requiere sonda nasogástrica, gastrostomía endoscópica percutánea o nutrición parenteral total exclusiva
• Evidencia de metástasis hepáticas con >= 50% de ocupación hepática
• Cualquier antecedente de, o actual, metástasis cerebrales o subdurales
• Esperanza de vida < 3 meses
• Antecedentes de neuropatía periférica >= grado 2 medido por NCI CTCAE versión 5.0 ("síntomas moderados, limitando las actividades instrumentales de la vida diaria")

• Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de los 14 días anteriores al día 1 ciclo 1 de tratamiento

  • Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos son elegibles, siempre que se hayan resuelto los signos de infección activa.
• Cualquier neoplasia maligna anterior, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ, el cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante dos años
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio (compuestos a base de platino, etc.)
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)