KL-A167 injeksjon kombinert med cisplatin og gemcitabin vs placebo kombinert med cisplatin og gemcitabin ved behandling av tilbakevendende eller metastatisk nasofaryngeal karsinom

Inklusjonskriterier:

• Aldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket er ≥ 18 år og ≤ 75 år, uavhengig av kjønn.
• Pasienter med nasofaryngealt karsinom diagnostisert definitivt ved histologi eller cytologi.
• Tilbakevendende eller metastatisk nasofaryngeal karsinom: Nasofaryngeal karsinompasienter med fjernmetastase på tidspunktet for første diagnose (stadium IVB nasofaryngeal karsinom som definert av den 8. utgaven av iscenesettelsen til Union for International Cancer Control og American Cancer Joint Committee); eller nasofaryngeal karsinompasienter med lokalt residiv og/eller fjernmetastaser mer enn 6 måneder etter avsluttet tidligere radikal behandling. Har ikke mottatt systematisk behandling for tilbakevendende eller metastatisk nasofaryngeal karsinom tidligere; de som har lokalt residiv er ikke egnet for lokal behandling eller har blitt behandlet lokalt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus er 0 ~ 1 poengsum, og forventet overlevelsestid er ≥ 12 uker.
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1; lesjonene som har fått strålebehandling er ikke valgt som mållesjoner.
• Pasienter må gi vev eller vevsprøver for biomarkøranalyse i løpet av screeningsperioden, og det ferske vevet foretrekkes. Pasienter som ikke kan få tak i det ferske vevet kan gi arkiverte parafinsnitt.
• Betydelige organfunksjoner oppfyller følgende krav:a)Blodrutine: Nøytrofiltall (NEUT) ≥ 1,5×109/L; blodplateantall (PLT)≥100×109/L; hemoglobin ≥ 90 g/L.b)Leverfunksjon: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalverdi (ULN); total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; for pasienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5×ULN; for pasienter med levermetastaser eller Gilbert syndrom, TBIL ≤ 3×ULN.c)Albumin ≥ 3 g/dl.d) Nyre funksjon: kreatininclearance rate (CCR) ≥ 60 ml/min (ved bruk av standard Cockcroft-Gault formel).e)Koagulering funksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN.
• De som har fruktbarhet i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av siste dosestudie (både menn og kvinner) må ta effektive medisinske prevensjonstiltak.
• Pasienter deltar frivillig i denne studien, signerer informert samtykke og er i stand til å overholde besøkene og relaterte prosedyrer spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med patologisk diagnostisert nasofaryngealt adenokarsinom eller sarkom.
• Metastaser i sentralnervesystemet er tilstede på tidspunktet for screening.
• Ukontrollerbare tumorrelaterte smerter (pasienter som trenger smertestillende behandling, dersom de har en stabil og effektiv smertestillende behandlingsplan på screeningstidspunktet, tillates de innskrevet).
• Andre ondartede svulster før randomisering (unntatt de som har ikke-melanom in situ hudkreft, overfladisk blærekreft, livmorhalskreft in situ, brystkreft, lokalisert prostatakreft, etc., som har blitt helbredet og ikke gjentatt innen 3 år, og etterforsker vurderer de som kan bli registrert).
• Det er kjent at det er en historie med allergi mot enhver ingrediens i KL-A167-injeksjon eller alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer, eller overfølsomhet overfor gemcitabin, cisplatin og eventuelle hjelpestoffer.
• Har mottatt noen av følgende behandlinger:a)Tidligere immunterapi, inkludert immunkontrollpunkthemmere (som PD-1-antistoff, PD-L1-antistoff, CTLA-4-antistoff, etc.), immunkontrollpunktagonister, immuncelleterapi og andre målrettede behandlinger ved immunmekanismen til tumor.b)Enhver kliniske studiemedisiner innen 4 uker før randomisering.c)Deltakelse i en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller en intervensjonell klinisk studieoppfølging.d) siste dose av ikke-systemisk kreftbehandling (inkludert lokal strålebehandling, radiofrekvensablasjon, anti-tumor kinesisk patentmedisin, etc.) innen 2 uker før randomisering.e) De som er vaksinert med antitumorvaksine tidligere eller har blitt vaksinert med en aktiv vaksine (som influensavaksine, varicellavaksine osv.) innen 4 uker før randomisering eller planlegger å gjøre det i studieperioden.f)Major kirurgi (unntatt diagnose av nasofarynxkarsinom) eller alvorlig traume ble utført innen 4 uker før randomisering.g)Eventuelle blodkomponenter, anemikorrigerende legemidler (inkludert men ikke begrenset til legemidler som supplerer hematopoietiske råvarer, øker røde blodceller og øker hemoglobin), legemidler som øker hvite blodceller og blodplater ble brukt innen 2 uker før randomisering.
• Samtidige sykdommer som kan påvirke protokolloverholdelse eller prøveresultater, inkludert:a)Større kardiovaskulære sykdommer, slik som grad II og høyere hjertedysfunksjon (NYHA-standard); hjerteinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris innen 3 måneder før randomisering; tidligere historie med myokarditt eller kardiomyopati; ekkokardiografi viste ejeksjonsfraksjon < 50 %; QTc-intervall, hann > 450 ms, hunn > 470 ms; EKG-undersøkelse er unormal og etterforskeren vurderer det er ytterligere risiko.b) Dårlig kontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L ionisk kalsium eller kalsium > 12 mg/dl).
• Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling har ikke gjenopprettet seg til ≤ CTCAE versjon 5.0 Nivå 1 eller nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene (bortsett fra hårtap, tretthet, følgetilstander av nevrotoksisitet relatert til tidligere platinabehandling, spesifikke laboratorieundersøkelsesavvik og andre forhold som etterforskeren vurderer at det ikke er noen sikkerhetsrisiko).
• Historien om allogen organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon er kjent.
• Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner (inkludert aktiv tuberkulose osv.) forekom innen 2 uker før randomisering, noe som krevde systemisk antibiotika eller antiviral behandling.
• Enhver pasient med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom og mulig tilbakefall, inkludert men ikke begrenset til nevrologiske sykdommer relatert til immunitet, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE) , bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatoriske tarmsykdommer inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, autoimmun hepatitt, toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom. Merk: Pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert, og kan screenes etter annen inkludering og eksklusjonskriterier:a)Type 1-diabetes som kan kontrolleres med stabil dose insulin.b)Hypotyreose som kan kontrolleres med stabil dose hormonerstatningsterapi alene.c)Hud sykdommer som ikke krever systemisk behandling (f. vitiligo, psoriasis, hårtap).d)Eventuelle annen sykdom som ikke forventes å gjenta seg i fravær av eksterne triggere.
• Behandlet med systemiske immuno-agonister (inkludert men ikke begrenset til interferon eller IL-2) eller mottatt systemisk behandling med steroidhormoner (tilsvarer prednison > 10 mg/dag) eller andre immundempende midler innen 2 uker før randomisering. Merk: Personer uten aktivt immunforsvar sykdommer tillates å motta steroidhormonerstatningsterapi med en dose tilsvarende prednison ≤ 10 mg/dag. Topikale, intraokulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider (ekstremt lav systemisk absorpsjon) er tillatt; kortvarig bruk av kortikosteroider er tillatt for å forebygge (som allergi mot kontrastmidler) eller behandle ikke-autoimmune tilstander (som forsinket type overfølsomhet forårsaket av eksponering for allergener).
• Pasienter har aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV-DNA påvist av hvert studiested > 1×103 kopiantall/ml eller dens nedre grense for referanseverdi), eller hepatitt C (hepatitt C-antistoffpositiv og HCV-RNA høyere enn den nedre grensen på påvisningsmetode).
• Historien om positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) er kjent.
• For pasienter med kjent historie med interstitiell lungesykdom (som idiopatisk lungefibrose, sarkoidose, etc.) og ikke-infeksiøs lungebetennelse (som intensivert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse, etc.), de som hadde medikamentindusert eller strålingsindusert heller enn infeksiøs lungebetennelse, men var asymptomatisk, tillates å bli registrert i gruppen.
• Grad 2 eller høyere perifer nervesykdom, definert i henhold til CTCAE 5.0-standarden.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Andre klinisk signifikante underliggende sykdommer som kan påvirke legemiddeladministrering og protokolloverholdelse (som dårlig kontrollert diabetes/hypertensjon, pleural effusjon/perikardiell effusjon/ascites som krever gjentatt drenering, narkotika- eller alkoholmisbruk, etc.) vurderes av etterforskeren, så vel som andre faktorer som kan påvirke effekten eller sikkerhetsvurderingen av denne studien.