Wstrzyknięcie KL-A167 w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną w porównaniu z placebo w skojarzeniu z cisplatyną i gemcytabiną w leczeniu nawracającego lub przerzutowego raka nosogardzieli

Kryteria przyjęcia:

• Wiek w chwili podpisania świadomej zgody wynosi ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, niezależnie od płci.
• Pacjenci z rakiem jamy nosowo-gardłowej ostatecznie zdiagnozowanym na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego.
• Nawracający lub przerzutowy rak nosogardzieli: pacjenci z rakiem nosogardzieli z przerzutami odległymi w momencie wstępnego rozpoznania (stadium IVB raka nosogardzieli, zgodnie z definicją w 8. edycji systemu klasyfikacji Union for International Cancer Control i American Cancer Joint Committee); lub chorych na raka nosogardzieli, u których wystąpiła wznowa miejscowa i/lub przerzuty odległe ponad 6 miesięcy po zakończeniu poprzedniego radykalnego leczenia. Nie otrzymywały wcześniej systematycznego leczenia z powodu nawrotu lub przerzutów raka nosogardzieli; osoby z nawrotem miejscowym nie nadają się do leczenia miejscowego lub były leczone miejscowo.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 ~ 1, a oczekiwany czas przeżycia wynosi ≥ 12 tygodni.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1; zmiany, które otrzymały radioterapię, nie są wybierane jako zmiany docelowe.
• Pacjenci muszą dostarczyć tkanki lub próbki tkanek do analizy biomarkerów w okresie przesiewowym, przy czym preferowane są świeżo uzyskane tkanki. Pacjenci, którzy nie mogą otrzymać świeżych tkanek, mogą dostarczyć archiwalne skrawki parafinowe.
• Istotne funkcje narządów spełniają następujące wymagania: a) Rutyna krwi: liczba neutrofilów (NEUT) ≥ 1,5 × 109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l; hemoglobina ≥ 90 g/L.b) Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN; u chorych z przerzutami do wątroby AlAT i AspAT ≤ 5×GGN; u pacjentów z przerzutami do wątroby lub zespołem Gilberta, TBIL ≤ 3×GGN.c)Albumina ≥ 3 g/dl d) Nerki funkcja: klirens kreatyniny (CCR) ≥ 60 ml/min (według standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta). e) Koagulacja funkcja: Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5×ULN; czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.
• Osoby zdolne do zajścia w ciążę w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania ostatniej dawki (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) muszą stosować skuteczne medyczne środki antykoncepcyjne.
• Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, podpisują świadomą zgodę i są w stanie podporządkować się wizytom i związanym z nimi procedurom określonym w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z patologicznie rozpoznanym gruczolakorakiem lub mięsakiem nosogardła.
• W czasie badania przesiewowego obecne są przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Nieopanowany ból związany z nowotworem (pacjenci wymagający leczenia przeciwbólowego, jeśli w momencie skriningu mają ustalony i skuteczny plan leczenia przeciwbólowego, mogą zostać włączeni).
• Inne nowotwory złośliwe przed randomizacją (z wyjątkiem tych, u których występuje nieczerniakowy rak skóry in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy in situ, rak piersi, zlokalizowany rak gruczołu krokowego itp., które zostały wyleczone i nie nawróciły w ciągu 3 lat oraz badacz bierze pod uwagę te, które mogą zostać wpisane).
• Wiadomo, że w wywiadzie występowała alergia na którykolwiek składnik wstrzyknięcia KL-A167 lub ciężka nadwrażliwość na inne przeciwciała monoklonalne lub nadwrażliwość na gemcytabinę, cisplatynę i jakiekolwiek substancje pomocnicze.
• Otrzymał którekolwiek z następujących leków: a) Wcześniejsza immunoterapia, w tym inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (takie jak przeciwciało PD-1, przeciwciało PD-L1, przeciwciało CTLA-4 itp.), agoniści immunologicznego punktu kontrolnego, immunoterapia komórkowa i inne leczenie ukierunkowane w mechanizmie odpornościowym guza. b) Dowolne leki stosowane w badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. c) Równoczesny udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub interwencyjne badanie kliniczne z kontynuacją. ostatnia dawka nieogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym miejscowej radioterapii, ablacji prądem o częstotliwości radiowej, chińskiej medycyny przeciwnowotworowej itp.) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.e) Ci którzy byli wcześniej szczepioni szczepionką przeciwnowotworową lub byli szczepioni jakąkolwiek aktywną szczepionką (taką jak szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw ospie wietrznej itp.) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub planują to zrobić w okresie badania. zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem rozpoznania raka nosogardła) lub ciężki uraz przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.g) Jakiekolwiek składniki krwi, leki korygujące anemię (w tym między innymi leki uzupełniające surowce krwiotwórcze, zwiększające liczbę czerwonych krwinek i zwiększające stężenie hemoglobiny), leki zwiększające liczbę białych krwinek i płytek krwi stosowano w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.
• Choroby współistniejące, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub wyniki badania, w tym: a) Poważne choroby układu krążenia, takie jak dysfunkcja serca stopnia II i wyższego (standard NYHA); zawał mięśnia sercowego, niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją; wcześniejsza historia zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii; echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową < 50%; Odstęp QTc, mężczyźni > 450 ms, kobiety > 470 ms; Badanie EKG jest nieprawidłowe i badacz uważa, że ​​istnieje dodatkowe ryzyko. b) Źle kontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (> 1,5 mmol/l wapnia jonowego lub wapnia > 12 mg/dl).
• Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do poziomu ≤ CTCAE wersja 5.0 1 lub poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia (z wyjątkiem wypadania włosów, zmęczenia, następstw neurotoksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem platyną, określonych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych i inne warunki, które zdaniem badacza nie zagrażają bezpieczeństwu).
• Znana jest historia allogenicznych przeszczepów narządów lub krwiotwórczych komórek macierzystych.
• Ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje (w tym czynna gruźlica itp.) wystąpiły w ciągu 2 tygodni przed randomizacją, co wymagało ogólnoustrojowych antybiotyków lub leczenia przeciwwirusowego.
• Każdy pacjent z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie i możliwym nawrotem, w tym między innymi chorobami neurologicznymi związanymi z odpornością, stwardnieniem rozsianym, neuropatią autoimmunologiczną (demielinizacyjną), zespołem Guillain-Barre, myasthenia gravis, toczniem rumieniowatym układowym (SLE) , choroby tkanki łącznej, twardzina skóry, choroby zapalne jelit, w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN) lub zespół Stevensa-Johnsona. oraz kryteria wykluczające: a) Cukrzyca typu 1, którą można kontrolować za pomocą stabilnej dawki insuliny. b) Niedoczynność tarczycy, którą można kontrolować za pomocą samej hormonalnej terapii zastępczej w stabilnej dawce. c) Skóra choroby niewymagające leczenia systemowego (np. bielactwo, łuszczyca, wypadanie włosów). d) Jakiekolwiek inna choroba, co do której nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznych czynników wyzwalających.
• Leczeni ogólnoustrojowymi immunoagonistami (w tym między innymi interferonem lub IL-2) lub otrzymywali ogólnoustrojowe leczenie hormonami steroidowymi (co odpowiada prednizonowi > 10 mg/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. Uwaga: Osoby bez aktywnej odporności chorobotwórczych dopuszcza się terapię zastępczą hormonami steroidowymi w dawce równoważnej prednizonowi ≤ 10 mg/dobę. Dozwolone są miejscowe, dogałkowe, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy (bardzo niskie wchłanianie ogólnoustrojowe); krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów może zapobiegać (takim jak alergia na środki kontrastowe) lub leczyć stany nieautoimmunologiczne (takie jak nadwrażliwość typu późnego spowodowana ekspozycją na alergeny).
• Pacjenci mają czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg i DNA HBV wykryte w każdym ośrodku badawczym > 1×103 liczby kopii/ml lub jej dolną granicę wartości referencyjnej) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i miano RNA HCV powyżej dolnej granicy metoda wykrywania).
• Znana jest historia pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• W przypadku pacjentów ze stwierdzoną w wywiadzie chorobą śródmiąższową płuc (taką jak idiopatyczne włóknienie płuc, sarkoidoza itp.) niż zakaźne zapalenie płuc, ale były bezobjawowe, mogą zostać włączone do grupy.
• Choroba nerwów obwodowych stopnia 2. lub wyższego, zdefiniowana zgodnie ze standardem CTCAE 5.0.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Inne istotne klinicznie choroby podstawowe, które mogą mieć wpływ na podawanie leku i przestrzeganie protokołu (takie jak źle kontrolowana cukrzyca/nadciśnienie, wysięk opłucnowy/wysięk osierdziowy/wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu, nadużywanie leków lub alkoholu itp.) rozważane przez badacza, jak również inne czynników, które mogą mieć wpływ na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa tego badania.