KL-A167注射液联合顺铂吉西他滨对比安慰剂联合顺铂吉西他滨治疗复发或转移性鼻咽癌

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，不分性别。
• 经组织学或细胞学确诊的鼻咽癌患者。
• 复发或转移性鼻咽癌：初诊时有远处转移的鼻咽癌患者（国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会第8版分期系统定义的IVB期鼻咽癌）；或既往根治性治疗结束后6个月以上局部复发和/或远处转移的鼻咽癌患者。既往未接受过复发或转移性鼻咽癌的系统治疗；局部复发者不适合局部治疗或已局部治疗。
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0~1分，预期生存时间≥12周。
• 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变；已接受放疗的病灶不作为靶病灶。
• 患者必须在筛选期间提供组织或组织标本用于生物标志物分析，且优先选择新鲜获得的组织。 无法获得新鲜组织的患者可提供存档的石蜡切片。
• 重要脏器功能符合以下要求： a) 血常规：中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白≥90 g/L.b)肝功能：谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×正常值上限（ULN）；总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5×ULN；对于肝转移患者，ALT 和 AST ≤ 5×ULN；对于肝转移或吉尔伯特综合征患者，TBIL ≤ 3×ULN.c)白蛋白 ≥ 3 g/dl.d)肾 功能：肌酐清除率 (CCR) ≥ 60 毫升/分钟（使用标准 Cockcroft-Gault 公式）。e) 凝血 功能：国际标准比值（INR）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5×ULN。
• 研究期间和末次剂量研究结束后6个月内有生育能力者（男女均有）必须采取有效的药物避孕措施。
• 患者自愿参加本研究，签署知情同意书，并能够遵守方案规定的访视及相关程序。

排除标准：

• 经病理诊断为鼻咽腺癌或肉瘤的患者。
• 筛选时存在中枢神经系统转移。
• 无法控制的肿瘤相关疼痛（需要镇痛治疗的患者，筛选时如有稳定有效的镇痛治疗方案，允许入组）。
• 随机分组前的其他恶性肿瘤（非黑色素原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等3年内治愈且未复发者除外，研究者考虑那些可以入组的人）。
• 已知有对KL-A167注射液任何成分过敏或对其他单克隆抗体有严重超敏反应史，或对吉西他滨、顺铂及任何辅料有超敏反应史。
• 曾接受过以下任何一种治疗：a)既往免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等）、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等靶向治疗在肿瘤的免疫机制。b）任何 随机化前 4 周内的临床研究药物。c) 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性临床研究随访。d)The 随机分组前2周内最后一次非全身抗癌治疗（包括局部放疗、射频消融、抗肿瘤中成药等）。e)那些 既往接种过抗肿瘤疫苗或在随机分组前4周内或计划在研究期间接种过任何活性疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等）。f)主要 在随机分组前 4 周内进行过手术（鼻咽癌的诊断除外）或严重外伤。g)任何 随机分组前2周内使用过血液成分、纠正贫血药物（包括但不限于补充造血原料、升高红细胞、升高血红蛋白的药物）、升高白细胞和血小板的药物。
• 可能影响方案依从性或试验结果的伴随疾病，包括：a）主要心血管疾病，如II级及以上心功能不全（NYHA标准）；随机分组前 3 个月内发生心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛；既往有心肌炎或心肌病病史；超声心动图显示射血分数 < 50%； QTc 间期，男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒；心电图检查异常，研究者认为存在额外风险。b)差 控制或有症状的高钙血症（> 1.5 mmol/L 离子钙或钙 > 12 mg/dl）。
• 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTCAE 5.0版1级或纳入/排除标准规定的水平（脱发、乏力、既往铂类治疗相关神经毒性后遗症、特定实验室检查异常和研究者判断不存在安全风险的其他情况）。
• 同种异体器官移植或造血干细胞移植的历史是众所周知的。
• 随机分组前2周内发生严重慢性或活动性感染（包括活动性肺结核等），需要全身抗生素或抗病毒治疗。
• 任何患有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史并可能复发的患者，包括但不限于与免疫相关的神经系统疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林-巴利综合征、重症肌无力、系统性红斑狼疮（SLE） 、结缔组织病、硬皮病、包括克罗恩病和溃疡性结肠炎在内的炎症性肠病、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死松解症（TEN）或史蒂文斯-约翰逊综合征。注：不排除患有以下疾病的患者，可在其他纳入后进行筛查和排除标准：a) 可以通过稳定剂量的胰岛素控制的 1 型糖尿病。b) 可以通过单独的稳定剂量激素替代疗法控制的甲状腺功能减退症。c) 皮肤 不需要全身治疗的疾病（例如 白癜风、牛皮癣、脱发）。d）任何 在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的其他​​疾病。
• 随机分组前 2 周内接受过全身免疫激动剂（包括但不限于干扰素或 IL-2）治疗或接受过类固醇激素（相当于泼尼松 > 10 mg/天）或其他免疫抑制剂的全身治疗。注：没有主动免疫的受试者允许接受剂量相当于泼尼松≤10mg/天的类固醇激素替代疗法。 允许局部、眼内、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇（全身吸收极低）；允许短期使用皮质类固醇来预防（如对造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如因接触过敏原引起的迟发型超敏反应）。
• 患者患有活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且各研究中心检测的HBV DNA＞1×103拷贝数/ml或其参考值下限），或丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV RNA高于参考值下限）检测方法）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 阳性检测史是已知的。
• 已知有间质性肺病（如特发性肺纤维化、结节病等）和非感染性肺炎（如强化性肺炎、特发性肺炎等）病史的患者，既往有药物性或放射线性肺炎非传染性肺炎但无症状者允许入组。
• 2级或以上周围神经疾病，根据CTCAE 5.0标准定义。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 研究者考虑的其他可能影响药物给药和方案依从性的具有临床意义的基础疾病（如糖尿病/高血压控制不佳、胸腔积液/心包积液/腹水需要反复引流、药物或酒精滥用等），以及其他可能影响本研究有效性或安全性评估的因素。