Injeção de KL-A167 combinada com cisplatina e gencitabina versus placebo combinado com cisplatina e gencitabina no tratamento de carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• As idades no momento da assinatura do consentimento informado são ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, independentemente do sexo.
• Pacientes com carcinoma de nasofaringe diagnosticados definitivamente por histologia ou citologia.
• Carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático: pacientes com carcinoma nasofaríngeo com metástase à distância no momento do diagnóstico inicial (carcinoma nasofaríngeo estágio IVB conforme definido pela 8ª edição do sistema de estadiamento da União para Controle Internacional do Câncer e Comitê Conjunto do Câncer Americano); ou pacientes com carcinoma nasofaríngeo com recorrência local e/ou metástase à distância mais de 6 meses após o término do tratamento radical anterior. Não receberam tratamento sistemático para carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático antes; aqueles que têm recorrência local não são adequados para tratamento local ou foram tratados localmente.
• O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é de 0 ~ 1 pontuação e o tempo de sobrevida esperado é ≥ 12 semanas.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1; as lesões que receberam radioterapia não são selecionadas como lesões-alvo.
• Os pacientes devem fornecer tecidos ou amostras de tecido para análise de biomarcadores durante o período de triagem, e os tecidos recém-obtidos são os preferidos. Os pacientes que não podem obter os tecidos frescos podem fornecer seções de parafina arquivadas.
• As funções orgânicas significativas atendem aos seguintes requisitos: a) Rotina de sangue: Contagem de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5×109/L; contagem de plaquetas (PLT)≥100×109/L; hemoglobina ≥ 90 g/L.b)Função hepática: Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do valor normal (LSN); bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×LSN; para pacientes com metástase hepática, ALT e AST ≤ 5×LSN; para pacientes com metástase hepática ou síndrome de Gilbert, TBIL ≤ 3 × LSN.c)Albumina ≥ 3 g/dl.d)Renal função: taxa de depuração de creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min (usando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault).e) Coagulação função: Razão padronizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN; tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5×LSN.
• Aqueles que têm potencial para engravidar durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo da última dose (tanto homens quanto mulheres) devem tomar medidas contraceptivas médicas eficazes.
• Os pacientes participam voluntariamente deste estudo, assinam o consentimento informado e podem cumprir as visitas e procedimentos relacionados especificados no protocolo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com adenocarcinoma ou sarcoma nasofaríngeo diagnosticados patologicamente.
• A metástase do sistema nervoso central está presente no momento da triagem.
• Dor incontrolável relacionada ao tumor (pacientes que precisam de tratamento analgésico, se tiverem um plano de tratamento analgésico estável e eficaz no momento da triagem, podem ser inscritos).
• Outros tumores malignos antes da randomização (exceto aqueles que têm câncer de pele não melanoma in situ, câncer de bexiga superficial, câncer cervical in situ, câncer de mama, câncer de próstata localizado, etc., que foram curados e não recorreram em 3 anos, e o investigador considera aqueles que podem ser inscritos).
• Sabe-se que há história de alergia a qualquer ingrediente da injeção de KL-A167 ou hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais, ou hipersensibilidade à gencitabina, cisplatina e quaisquer excipientes.
• Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos: a) Imunoterapia anterior, incluindo inibidores do ponto de controle imunológico (como anticorpo PD-1, anticorpo PD-L1, anticorpo CTLA-4, etc.), agonistas do ponto de controle imunológico, terapia celular imune e outros tratamentos direcionados no mecanismo imunológico do tumor.b)Qualquer medicamentos de estudo clínico dentro de 4 semanas antes da randomização.c)Participação em outro estudo clínico simultaneamente, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou um acompanhamento de estudo clínico intervencional.d)O última dose de terapia anticancerígena não sistêmica (incluindo radioterapia local, ablação por radiofrequência, medicamento patenteado antitumoral chinês, etc.) dentro de 2 semanas antes da randomização.e)Aqueles que foram vacinados com vacina antitumoral anteriormente ou foram vacinados com qualquer vacina ativa (como vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) dentro de 4 semanas antes da randomização ou planejam fazê-lo durante o período do estudo.f) Maior cirurgia (exceto diagnóstico de carcinoma nasofaríngeo) ou trauma grave foi realizado dentro de 4 semanas antes da randomização.g)Qualquer componentes sanguíneos, medicamentos para correção da anemia (incluindo, entre outros, medicamentos que suplementam matérias-primas hematopoiéticas, aumentam os glóbulos vermelhos e aumentam a hemoglobina), medicamentos que aumentam os glóbulos brancos e as plaquetas foram usados ​​2 semanas antes da randomização.
• Doenças concomitantes que podem afetar o cumprimento do protocolo ou os resultados do estudo, incluindo: a) Doenças cardiovasculares importantes, como disfunção cardíaca de Grau II e acima (padrão da NYHA); infarto do miocárdio, arritmia instável ou angina pectoris instável dentro de 3 meses antes da randomização; história prévia de miocardite ou cardiomiopatia; ecocardiografia mostrou fração de ejeção < 50%; intervalo QTc, masculino > 450 ms, feminino > 470 ms; O exame de ECG é anormal e o investigador considera que há risco adicional.b)Mal hipercalcemia controlada ou sintomática (> 1,5 mmol/L de cálcio iônico ou cálcio > 12 mg/dl).
• A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não recuperou para ≤ CTCAE versão 5.0 Nível 1 ou o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão (exceto para perda de cabelo, fadiga, sequelas de neurotoxicidade relacionadas ao tratamento anterior com platina, anormalidades específicas de investigação laboratorial e outras condições que o investigador julgue não haver risco de segurança).
• A história do transplante alogênico de órgãos ou transplante de células-tronco hematopoiéticas é conhecida.
• Infecções crônicas ou ativas graves (incluindo tuberculose ativa, etc.) ocorreram dentro de 2 semanas antes da randomização, o que exigiu antibióticos sistêmicos ou tratamento antiviral.
• Qualquer paciente com doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune e possível recorrência, incluindo, entre outros, doenças neurológicas relacionadas à imunidade, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barre, miastenia gravis, lúpus eritematoso sistêmico (LES) , doenças do tecido conjuntivo, esclerodermia, doenças inflamatórias intestinais, incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa, hepatite autoimune, necrólise epidérmica tóxica (NET) ou síndrome de Stevens-Johnson. Observação: pacientes com as seguintes doenças não são excluídos e podem ser rastreados após outra inclusão e critérios de exclusão:a) Diabetes tipo 1 que pode ser controlado por dose estável de insulina. b) Hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por terapia de reposição hormonal com dose estável. c) Pele doenças que não requerem tratamento sistêmico (ex. vitiligo, psoríase, queda de cabelo).d)Qualquer outra doença cuja recorrência não é esperada na ausência de gatilhos externos.
• Tratados com imuno-agonistas sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon ou IL-2) ou receberam tratamento sistêmico com hormônios esteroides (equivalente a prednisona > 10 mg/dia) ou outros imunossupressores dentro de 2 semanas antes da randomização. Nota: Indivíduos sem imunidade ativa doenças podem receber terapia de reposição hormonal esteroide com dose equivalente a prednisona ≤ 10 mg/dia. Corticosteróides tópicos, intraoculares, intra-articulares, intranasais ou inalatórios (absorção sistêmica extremamente baixa) são permitidos; o uso a curto prazo de corticosteróides é permitido para prevenir (como alergia a meios de contraste) ou tratar condições não autoimunes (como hipersensibilidade do tipo retardada causada pela exposição a alérgenos).
• Os pacientes têm hepatite B ativa (HBsAg positivo e HBV DNA detectado por cada local de estudo > 1 × 103 número de cópias/ml ou seu limite inferior de valor de referência) ou hepatite C (anticorpo de hepatite C positivo e HCV RNA maior que o limite inferior de método de detecção).
• A história de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) é conhecida.
• Para pacientes com histórico conhecido de doença pulmonar intersticial (como fibrose pulmonar idiopática, sarcoidose etc.) do que pneumonia infecciosa, mas eram assintomáticos, podem ser incluídos no grupo.
• Doença de nervo periférico grau 2 ou superior, definida de acordo com o padrão CTCAE 5.0.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Outras doenças subjacentes clinicamente significativas que podem afetar a administração de medicamentos e o cumprimento do protocolo (como diabetes/hipertensão mal controlada, derrame pleural/derrame pericárdico/ascite que requerem drenagem repetida, abuso de drogas ou álcool, etc.) consideradas pelo investigador, bem como outras fatores que podem afetar a avaliação de eficácia ou segurança deste estudo.