KL-A167 injektion kombineret med cisplatin og gemcitabin vs placebo kombineret med cisplatin og gemcitabin til behandling af tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngealt karcinom

Inklusionskriterier:

• Aldre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke er ≥ 18 år og ≤ 75 år, uanset køn.
• Patienter med nasopharyngeal carcinom diagnosticeret definitivt ved histologi eller cytologi.
• Tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom: Nasopharyngeal carcinompatienter med fjernmetastase på tidspunktet for den indledende diagnose (stadie IVB nasopharyngeal carcinom som defineret af 8. udgave af iscenesættelsessystemet for Union for International Cancer Control og American Cancer Joint Committee); eller nasopharyngeal carcinompatienter med lokalt recidiv og/eller fjernmetastaser mere end 6 måneder efter afslutning af tidligere radikal behandling. Har ikke tidligere modtaget systematisk behandling for recidiverende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom; dem, der har lokalt recidiv, er ikke egnede til lokal behandling eller er blevet behandlet lokalt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus er 0 ~ 1 score, og den forventede overlevelsestid er ≥ 12 uger.
• Mindst én målbar læsion ifølge RECIST 1.1; de læsioner, der har modtaget strålebehandling, er ikke udvalgt som mållæsioner.
• Patienter skal levere væv eller vævsprøver til biomarkøranalyse i screeningsperioden, og friskt opnået væv foretrækkes. Patienter, der ikke kan få det friske væv, kan give arkiverede paraffinsnit.
• Væsentlige organfunktioner opfylder følgende krav:a)Blodrutine: Neutrofiltal (NEUT) ≥ 1,5×109/L; blodpladetal (PLT)≥100×109/L; hæmoglobin ≥ 90 g/L.b) Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN); total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; til patienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5×ULN; til patienter med levermetastaser eller Gilbert syndrom, TBIL ≤ 3×ULN.c)Albumin ≥ 3 g/dl.d) Nyre funktion: kreatininclearance rate (CCR) ≥ 60 ml/min (ved brug af standard Cockcroft-Gault formel).e)Koagulation funktion: Internationalt standardiseret forhold (INR) ≤ 1,5×ULN; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN.
• De, der er i den fødedygtige alder i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste dosisundersøgelse (både mænd og kvinder), skal tage effektive medicinske præventionsforanstaltninger.
• Patienter deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver informeret samtykke og er i stand til at overholde de besøg og relaterede procedurer, der er specificeret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med patologisk diagnosticeret nasopharyngealt adenokarcinom eller sarkom.
• Metastaser i centralnervesystemet er til stede på screeningstidspunktet.
• Ukontrollerbare tumorrelaterede smerter (patienter, der har behov for smertestillende behandling, hvis de på screeningstidspunktet har en stabil og effektiv smertestillende behandlingsplan, får de lov til at blive indskrevet).
• Andre ondartede tumorer før randomisering (undtagen dem, der har ikke-melanom in situ hudkræft, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ, brystkræft, lokaliseret prostatacancer osv., som er blevet helbredt og ikke gentaget inden for 3 år, og efterforsker overvejer dem, der kan tilmeldes).
• Det er kendt, at der er en historie med allergi over for enhver ingrediens i KL-A167-injektion eller alvorlig overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer eller overfølsomhed over for gemcitabin, cisplatin og eventuelle hjælpestoffer.
• Har modtaget en af ​​følgende behandlinger:a)Tidligere immunterapi, herunder immunkontrolpunkthæmmere (såsom PD-1-antistof, PD-L1-antistof, CTLA-4-antistof osv.), immunkontrolpunktagonister, immuncelleterapi og andre målrettede behandlinger ved tumorens immunmekanisme.b)Enhver kliniske undersøgelseslægemidler inden for 4 uger før randomisering.c)Deltagelse i et andet klinisk studie samtidig, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller en interventionel klinisk undersøgelsesopfølgning.d) sidste dosis af ikke-systemisk anticancerterapi (herunder lokal strålebehandling, radiofrekvensablation, anti-tumor kinesisk patentmedicin osv.) inden for 2 uger før randomisering.e) De som er vaccineret med antitumorvaccine tidligere eller er blevet vaccineret med en aktiv vaccine (såsom influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 4 uger før randomisering eller planlægger at gøre det i løbet af undersøgelsesperioden.f)Major operation (undtagen diagnosticering af nasopharyngeal carcinom) eller alvorlig traume blev udført inden for 4 uger før randomisering.g)Eventuelle blodkomponenter, anæmiskorrigerende lægemidler (herunder, men ikke begrænset til lægemidler, der supplerer hæmatopoietiske råmaterialer, hæver røde blodlegemer og hæver hæmoglobin), lægemidler, der hæver hvide blodlegemer og blodplader, blev brugt inden for 2 uger før randomisering.
• Samtidige sygdomme, der kan påvirke protokoloverholdelse eller forsøgsresultater, herunder:a)Større hjerte-kar-sygdomme, såsom grad II og derover hjertedysfunktion (NYHA-standard); myokardieinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris inden for 3 måneder før randomisering; tidligere historie med myocarditis eller kardiomyopati; ekkokardiografi viste ejektionsfraktion < 50 %; QTc-interval, han > 450 msek, hun > 470 msek; EKG-undersøgelse er unormal, og investigator vurderer, at der er yderligere risiko.b)Dårlig kontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (> 1,5 mmol/L ionisk calcium eller calcium > 12 mg/dl).
• Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke nået til ≤ CTCAE version 5.0 niveau 1 eller det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne (bortset fra hårtab, træthed, følgetilstande af neurotoksicitet relateret til tidligere platinbehandling, specifikke laboratorieundersøgelsesabnormiteter og andre forhold, som efterforskeren vurderer, at der ikke er nogen sikkerhedsrisiko).
• Historien om allogen organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation er kendt.
• Alvorlige kroniske eller aktive infektioner (herunder aktiv tuberkulose osv.) forekom inden for 2 uger før randomisering, hvilket krævede systemisk antibiotika eller antiviral behandling.
• Enhver patient med aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom og mulig tilbagefald, herunder, men ikke begrænset til, neurologiske sygdomme relateret til immunitet, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE) , bindevævssygdomme, sklerodermi, inflammatoriske tarmsygdomme inklusive Crohns sygdom og colitis ulcerosa, autoimmun hepatitis, toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom. Bemærk: Patienter med følgende sygdomme er ikke udelukket og kan screenes efter anden inklusion og eksklusionskriterier:a)Type 1-diabetes, der kan kontrolleres med stabil dosis insulin.b)Hypothyroidisme, der kan kontrolleres ved hjælp af stabil dosishormonerstatningsterapi alene.c)Hud sygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f. vitiligo, psoriasis, hårtab).d)Evt anden sygdom, der ikke forventes at gentage sig i mangel af eksterne triggere.
• Behandlet med systemiske immuno-agonister (herunder men ikke begrænset til interferon eller IL-2) eller modtog systemisk behandling med steroidhormoner (svarende til prednison > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressiva inden for 2 uger før randomisering. Bemærk: Forsøgspersoner uden aktivt immunforsvar sygdomme får lov til at modtage steroidhormonerstatningsterapi med en dosis svarende til prednison ≤ 10 mg/dag. Topiske, intraokulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider (ekstremt lav systemisk absorption) er tilladt; kortvarig brug af kortikosteroider er tilladt for at forebygge (såsom allergi over for kontrastmidler) eller behandle ikke-autoimmune tilstande (såsom forsinket type overfølsomhed forårsaget af eksponering for allergener).
• Patienter har aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA påvist af hvert undersøgelsessted > 1×103 kopiantal/ml eller dens nedre grænse for referenceværdi), eller hepatitis C (hepatitis C-antistofpositiv og HCV-RNA højere end den nedre grænse for detektionsmetode).
• Historien om positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) er kendt.
• For patienter med kendt anamnese med interstitiel lungesygdom (såsom idiopatisk lungefibrose, sarkoidose osv.) og ikke-infektiøs lungebetændelse (såsom intensiveret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse osv.), dem, der havde lægemiddelinduceret eller strålingsinduceret snarere end infektiøs lungebetændelse, men var asymptomatisk, tillades at blive optaget i gruppen.
• Grad 2 eller derover perifer nervesygdom, defineret i henhold til CTCAE 5.0 standard.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Andre klinisk signifikante underliggende sygdomme, der kan påvirke lægemiddeladministration og protokol-overholdelse (såsom dårligt kontrolleret diabetes/hypertension, pleural effusion/pericardial effusion/ascites, der kræver gentagen dræning, stof- eller alkoholmisbrug osv.) overvejet af investigator, såvel som andre faktorer, der kan påvirke effektiviteten eller sikkerhedsvurderingen af ​​denne undersøgelse.