재발성 또는 전이성 비인두암 치료에서 시스플라틴 및 젬시타빈 병용 KL-A167 주사 vs 시스플라틴 및 젬시타빈 병용 위약

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점의 연령은 성별에 관계없이 ≥ 18세 및 ≤ 75세입니다.
• 조직학 또는 세포학에 의해 확정적으로 진단된 비인두암 환자.
• 재발성 또는 전이성 비인두 암종: 초기 진단 당시 원격 전이가 있는 비인두 암종 환자(Union for International Cancer Control and American Cancer Joint Committee의 병기 시스템 8판에 정의된 IVB기 비인두 ​​암종); 또는 이전 근치적 치료 종료 후 6개월 이상 국소 재발 및/또는 원격 전이가 있는 비인두암 환자. 이전에 재발성 또는 전이성 비인두암에 대한 체계적인 치료를 받은 적이 없음; 국소 재발이 있는 분은 국소 치료가 적합하지 않거나 국소 치료를 받은 적이 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행도 상태는 0~1점이며, 예상 생존 기간은 ≥ 12주입니다.
• RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변; 방사선 치료를 받은 병변은 표적 병변으로 선택하지 않는다.
• 환자는 스크리닝 기간 동안 바이오마커 분석을 위한 조직 또는 조직 검체를 제공해야 하며, 갓 채취한 조직을 선호합니다. 신선한 조직을 얻을 수 없는 환자는 보관된 파라핀 절편을 제공할 수 있습니다.
• 중요한 장기 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다. a) 혈액 루틴: 호중구 수(NEUT) ≥ 1.5×109/L; 혈소판 수(PLT)≥100×109/L; 헤모글로빈 ≥ 90g/L.b)간 기능: 아스파르트산 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × 정상 상한치(ULN); 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN; 간 전이 환자의 경우, ALT 및 AST ≤ 5×ULN; 간 전이 또는 길버트 증후군 환자의 경우, TBIL ≤ 3×ULN.c)알부민 ≥ 3g/dl.d)신장 기능: 크레아티닌 청소율(CCR) ≥ 60ml/min(표준 Cockcroft-Gault 공식 사용).e)응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN.
• 연구 기간 동안 및 최종 용량 연구 종료 후 6개월 이내에 가임 가능성이 있는 사람(남녀 모두)은 효과적인 의료 피임 조치를 취해야 합니다.
• 환자는 본 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명하며 프로토콜에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 병리학적으로 진단된 비인두 선암종 또는 육종 환자.
• 선별검사 당시 중추신경계 전이가 존재합니다.
• 통제 불가능한 종양 관련 통증(진통제 치료가 필요한 환자, 스크리닝 당시 안정적이고 효과적인 진통제 치료 계획이 있는 경우 등록 가능).
• 무작위 배정 전의 기타 악성 종양(단, 비흑색종 상피내 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부암, 유방암, 국소 전립선암 등이 있고 완치되었으며 3년 이내에 재발하지 않은 경우 및 조사관은 등록할 수 있는 사람을 고려합니다).
• KL-A167 주사제의 모든 성분에 대한 알레르기 또는 다른 단클론 항체에 대한 심한 과민증 또는 gemcitabine, cisplatin 및 기타 부형제에 대한 과민증의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 다음 치료 중 하나를 받은 적이 있습니다. 종양의 면역 메커니즘에서.b)Any 무작위 배정 전 4주 이내의 임상 연구 약물.c)관찰(비개입적) 임상 연구 또는 중재적 임상 연구 후속 조치가 아닌 한 다른 임상 연구에 동시에 참여.d) 무작위 배정 전 2주 이내의 비-전신 항암 요법(국소 방사선 요법, 고주파 절제, 항종양 한약 등 포함)의 마지막 투여량.e)그 이전에 항종양 백신 접종을 받았거나 무작위 배정 전 4주 이내에 활성 백신(예: 인플루엔자 백신, 수두 백신 등)으로 백신 접종을 받았거나 연구 기간 동안 그렇게 할 계획인 자.f)주요 수술(비인두암 진단 제외) 또는 중증 외상이 무작위 배정 전 4주 이내에 수행됨.g)임의 혈액 성분, 빈혈 교정제(조혈 원료를 보충하고 적혈구를 증가시키고 헤모글로빈을 증가시키는 약물을 포함하되 이에 국한되지 않음), 백혈구 및 혈소판을 증가시키는 약물을 무작위화 전 2주 이내에 사용했습니다.
• 프로토콜 준수 또는 시험 결과에 영향을 미칠 수 있는 수반되는 질병은 다음과 같습니다. a) 등급 II 이상의 심장 기능 장애(NYHA 표준)와 같은 주요 심혈관 질환; 무작위화 전 3개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증; 심근염 또는 심근병증의 이전 병력; 심초음파는 박출률 < 50%를 나타냈습니다. QTc 간격, 남성 > 450msec, 여성 > 470msec; ECG 검사가 비정상이고 연구자가 추가 위험이 있다고 생각합니다.b)나쁘게 조절되거나 증상이 있는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 이온성 칼슘 또는 칼슘 > 12mg/dl).
• 이전 항종양 치료의 독성이 ≤ CTCAE 버전 5.0 수준 1 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 회복되지 않았습니다(단, 탈모, 피로, 이전 백금 치료와 관련된 신경독성 후유증, 특정 실험실 조사 이상 및 조사관이 안전 위험이 없다고 판단하는 기타 조건).
• 동종이계 장기이식 또는 조혈모세포이식의 이력은 알려져 있다.
• 중증 만성 또는 활동성 감염(활동성 결핵 등 포함)이 전신 항생제 또는 항바이러스 치료가 필요한 무작위 배정 전 2주 이내에 발생했습니다.
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 면역과 관련된 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랑-바레 증후군, 중증 근무력증, 전신성 홍반성 루푸스(SLE)를 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 및 재발 가능성의 병력이 있는 모든 환자 , 결합 조직 질환, 경피증, 크론병 및 궤양성 대장염을 포함하는 염증성 장 질환, 자가면역 간염, 독성 표피 괴사(TEN) 또는 스티븐스-존슨 증후군. 주: 다음 질환을 가진 환자는 제외되지 않으며, 다른 포함에 따라 선별될 수 있습니다. 및 제외 기준: a) 안정적인 용량의 인슐린에 의해 조절될 수 있는 제1형 당뇨병. b) 안정적인 용량의 호르몬 대체 요법만으로 조절될 수 있는 갑상선 기능 저하증.c) 피부 전신 치료가 필요하지 않은 질병(예: 백반증, 건선, 탈모).d)Any 외부 요인이 없으면 재발하지 않을 것으로 예상되는 기타 질병.
• 무작위 배정 전 2주 이내에 전신 면역 작용제(인터페론 또는 IL-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료받거나 스테로이드 호르몬(프레드니손 > 10 mg/일에 해당) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료를 받았습니다. 참고: 활성 면역이 없는 피험자 질병은 프레드니손 ≤ 10mg/일에 해당하는 용량으로 스테로이드 호르몬 대체 요법을 받을 수 있습니다. 국소, 안구내, 관절내, 비강내 또는 흡입용 코르티코스테로이드(매우 낮은 전신 흡수)는 허용됩니다. 코르티코스테로이드의 단기간 사용은 예방(예: 조영제에 대한 알레르기) 또는 비 자가면역 상태(예: 알레르겐에 대한 노출로 인한 지연형 과민증)를 치료하기 위해 허용됩니다.
• 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 각 시험기관별 HBV DNA 검출 > 1×103 copy number/ml 또는 기준 하한치) 또는 C형 간염(C형 간염 항체 양성 및 HCV RNA 하한치 이상) 탐지 방법).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사 이력이 알려져 있습니다.
• 간질성폐질환(특발성폐섬유증, 유육종증 등) 및 비감염성 폐렴(심화폐렴, 특발성폐렴 등) 병력이 있는 환자의 경우, 감염성 폐렴보다 무증상인 경우 그룹에 등록할 수 있습니다.
• CTCAE 5.0 표준에 따라 정의된 등급 2 이상의 말초 신경 질환.
• 임산부 또는 수유부.
• 약물 투여 및 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 기타 임상적으로 중요한 기저 질환(예: 잘 조절되지 않는 당뇨병/고혈압, 흉수/심낭 삼출/반복 배액이 필요한 복수, 약물 또는 알코올 남용 등) 및 기타 본 연구의 유효성 또는 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 요인.