Inyección de KL-A167 combinada con cisplatino y gemcitabina versus placebo combinado con cisplatino y gemcitabina en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo metastásico o recurrente

Criterios de inclusión:

• Las edades al momento de firmar el consentimiento informado son ≥ 18 años y ≤ 75 años, independientemente del sexo.
• Pacientes con carcinoma nasofaríngeo diagnosticado definitivamente por histología o citología.
• Carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico: pacientes con carcinoma nasofaríngeo con metástasis a distancia en el momento del diagnóstico inicial (carcinoma nasofaríngeo en estadio IVB según lo define la 8.ª edición del sistema de estadificación de la Unión para el Control Internacional del Cáncer y el Comité Conjunto Estadounidense del Cáncer); o pacientes con carcinoma nasofaríngeo con recurrencia local y/o metástasis a distancia más de 6 meses después del final del tratamiento radical previo. No haber recibido tratamiento sistemático para carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico antes; aquellos que tienen recurrencia local no son aptos para el tratamiento local o han sido tratados localmente.
• El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es de 0 ~ 1 puntuación, y el tiempo de supervivencia esperado es ≥ 12 semanas.
• Al menos una lesión medible según RECIST 1.1; las lesiones que han recibido radioterapia no se seleccionan como lesiones diana.
• Los pacientes deben proporcionar tejidos o muestras de tejido para el análisis de biomarcadores durante el período de selección, y se prefieren los tejidos recién obtenidos. Los pacientes que no pueden obtener los tejidos frescos pueden proporcionar secciones de parafina archivadas.
• Las funciones de órganos significativos cumplen los siguientes requisitos: a) Rutina de sangre: Recuento de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5×109/L; recuento de plaquetas (PLT)≥100×109/L; hemoglobina ≥ 90 g/L.b) Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior del valor normal (LSN); bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×ULN; para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5×LSN; para pacientes con metástasis hepática o síndrome de Gilbert, TBIL ≤ 3×LSN.c)Albúmina ≥ 3 g/dl.d)Renal función: tasa de aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min (utilizando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault). e) Coagulación función: Relación estandarizada internacional (INR) ≤ 1,5×ULN; tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × ULN.
• Las personas en edad fértil durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final de la última dosis del estudio (tanto hombres como mujeres) deben tomar medidas anticonceptivas médicas eficaces.
• Los pacientes participan voluntariamente en este estudio, firman un consentimiento informado y pueden cumplir con las visitas y los procedimientos relacionados especificados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con adenocarcinoma o sarcoma nasofaríngeo diagnosticado patológicamente.
• La metástasis del sistema nervioso central está presente en el momento de la selección.
• Dolor incontrolable relacionado con el tumor (pacientes que necesitan tratamiento analgésico, si tienen un plan de tratamiento analgésico estable y efectivo en el momento de la selección, se les permite inscribirse).
• Otros tumores malignos antes de la aleatorización (excepto aquellos que tienen cáncer de piel in situ no melanoma, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de mama, cáncer de próstata localizado, etc., que se han curado y no han reaparecido en 3 años, y el el investigador considera aquellos que pueden ser inscritos).
• Se sabe que hay antecedentes de alergia a cualquier ingrediente de la inyección de KL-A167 o hipersensibilidad severa a otros anticuerpos monoclonales, o hipersensibilidad a gemcitabina, cisplatino y cualquier excipiente.
• Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos: a) Inmunoterapia previa, incluidos inhibidores de puntos de control inmunitarios (como anticuerpos PD-1, anticuerpos PD-L1, anticuerpos CTLA-4, etc.), agonistas de puntos de control inmunitarios, terapia de células inmunitarias y otros tratamientos dirigidos a en el mecanismo inmunológico del tumor. b) Cualquiera medicamentos del estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. c) La participación en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o un estudio clínico intervencionista de seguimiento. d) El última dosis de terapia anticancerosa no sistémica (incluida la radioterapia local, la ablación por radiofrecuencia, la medicina china patentada antitumoral, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización. que fueron vacunados con la vacuna antitumoral previamente o han sido vacunados con cualquier vacuna activa (como la vacuna contra la influenza, la vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o planean hacerlo durante el período de estudio. f) Mayor se realizó cirugía (excepto diagnóstico de carcinoma nasofaríngeo) o trauma severo dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización. g) Cualquier componentes de la sangre, medicamentos para corregir la anemia (incluidos, entre otros, medicamentos que complementan las materias primas hematopoyéticas, aumentan los glóbulos rojos y aumentan la hemoglobina), medicamentos que aumentan los glóbulos blancos y las plaquetas se usaron dentro de las 2 semanas antes de la aleatorización.
• Enfermedades concomitantes que pueden afectar el cumplimiento del protocolo o los resultados del ensayo, incluidas: a) Enfermedades cardiovasculares importantes, como disfunción cardíaca de grado II y superior (estándar de la NYHA); infarto de miocardio, arritmia inestable o angina de pecho inestable dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización; historia previa de miocarditis o cardiomiopatía; la ecocardiografía mostró fracción de eyección < 50%; Intervalo QTc, masculino > 450 mseg, femenino > 470 mseg; El examen de ECG es anormal y el investigador considera que existe un riesgo adicional. b) Mal hipercalcemia controlada o sintomática (> 1,5 mmol/L de calcio iónico o calcio > 12 mg/dl).
• La toxicidad del tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado a ≤ CTCAE versión 5.0 Nivel 1 o al nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión (excepto pérdida de cabello, fatiga, secuelas de neurotoxicidad relacionadas con el tratamiento previo con platino, anomalías específicas de la investigación de laboratorio y otras condiciones que el investigador juzgue que no hay riesgo de seguridad).
• Se conoce la historia del trasplante alogénico de órganos o del trasplante de células madre hematopoyéticas.
• Se produjeron infecciones activas o crónicas graves (incluida la tuberculosis activa, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización, que requirieron antibióticos sistémicos o tratamiento antiviral.
• Cualquier paciente con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune y posible recurrencia, incluidas, entre otras, enfermedades neurológicas relacionadas con la inmunidad, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia grave, lupus eritematoso sistémico (LES) , enfermedades del tejido conjuntivo, esclerodermia, enfermedades inflamatorias del intestino, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, hepatitis autoinmune, necrólisis epidérmica tóxica (TEN) o síndrome de Stevens-Johnson. y criterios de exclusión: a) Diabetes tipo 1 que puede controlarse con una dosis estable de insulina. b) Hipotiroidismo que puede controlarse solo con una terapia de reemplazo hormonal con dosis estable. c) Piel enfermedades que no requieren tratamiento sistémico (p. vitíligo, psoriasis, caída del cabello). d) Cualquier otra enfermedad que no se espera que recurra en ausencia de desencadenantes externos.
• Tratados con inmunoagonistas sistémicos (incluidos, entre otros, interferón o IL-2) o recibieron tratamiento sistémico con hormonas esteroides (equivalente a prednisona > 10 mg/día) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización. Nota: Sujetos sin inmunidad activa enfermedades pueden recibir terapia de reemplazo de hormonas esteroides con una dosis equivalente a prednisona ≤ 10 mg/día. Se permiten corticoides tópicos, intraoculares, intraarticulares, intranasales o inhalados (absorción sistémica extremadamente baja); Se permite el uso a corto plazo de corticosteroides para prevenir (como la alergia a los medios de contraste) o tratar afecciones no autoinmunes (como la hipersensibilidad de tipo retardado causada por la exposición a alérgenos).
• Los pacientes tienen hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN del VHB detectado por cada centro de estudio > 1 × 103 número de copias/ml o su límite inferior del valor de referencia), o hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN del VHC superior al límite inferior del valor de referencia). Método de detección).
• Se conoce el antecedente de prueba positiva para virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Para los pacientes con antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial (como fibrosis pulmonar idiopática, sarcoidosis, etc.) y neumonía no infecciosa (como neumonía intensificada, neumonía idiopática, etc.), aquellos que tenían inducida por fármacos o radiación en lugar de que la neumonía infecciosa pero eran asintomáticos pueden inscribirse en el grupo.
• Enfermedad nerviosa periférica de grado 2 o superior, definida según el estándar CTCAE 5.0.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Otras enfermedades subyacentes clínicamente significativas que puedan afectar la administración del fármaco y el cumplimiento del protocolo (como diabetes/hipertensión mal controlada, derrame pleural/derrame pericárdico/ascitis que requiera drenaje repetido, abuso de drogas o alcohol, etc.) consideradas por el investigador, así como otras factores que pueden afectar la evaluación de la eficacia o la seguridad de este estudio.