KL-A167-injektio yhdistettynä sisplatiiniin ja gemsitabiiniin vs lumelääke yhdistettynä sisplatiiniin ja gemsitabiiniin toistuvan tai metastaattisen nenänielun karsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä iät ovat ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta vanhat sukupuolesta riippumatta.
• Potilaat, joilla on nenänielun karsinooma, joka on diagnosoitu lopullisesti histologian tai sytologian perusteella.
• Toistuva tai metastaattinen nenänielun syöpä: Nenänielun syöpäpotilaat, joilla on etäpesäkkeitä alkuperäisen diagnoosin aikaan (vaiheen IVB nenänielun syöpä, sellaisena kuin se on määritelty Kansainvälisen syövänvalvontajärjestön ja American Cancer Joint Committeen 8. painoksessa); tai nenänielun syöpäpotilaat, joilla on paikallinen uusiutuminen ja/tai etäpesäkkeitä yli 6 kuukautta edellisen radikaalihoidon päättymisen jälkeen. Ei ole aiemmin saanut systemaattista hoitoa uusiutuvan tai metastaattisen nenänielun karsinooman vuoksi; ne, joilla on paikallinen uusiutuminen, eivät sovellu paikalliseen hoitoon tai ovat saaneet paikallista hoitoa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on 0 ~ 1, ja odotettu eloonjäämisaika on ≥ 12 viikkoa.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan; sädehoitoa saaneita vaurioita ei valita kohdeleesioksi.
• Potilaiden tulee toimittaa kudoksia tai kudosnäytteitä biomarkkerianalyysiä varten seulontajakson aikana, ja tuoreet kudokset ovat etusijalla. Potilaat, jotka eivät voi saada tuoreita kudoksia, voivat toimittaa arkistoituja parafiinileikkeitä.
• Merkittävät elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:a)Verirutiini: Neutrofiilien määrä (NEUT) ≥ 1,5×109/L; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 109/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l.b) Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaaliarvon yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 x ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALT ja AST ≤ 5 × ULN; potilaille, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai Gilbertin oireyhtymä, TBIL ≤ 3 × ULN.c) Albumiini ≥ 3 g/dl.d) Munuaiset toiminto: kreatiniinin puhdistumanopeus (CCR) ≥ 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin standardikaavaa).e) Koagulaatio toiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Hedelmällisessä iässä olevien tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisen annostutkimuksen päättymisestä (sekä miesten että naisten) on käytettävä tehokkaita lääketieteellisiä ehkäisymenetelmiä.
• Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ja pystyvät noudattamaan protokollassa määriteltyjä käyntejä ja niihin liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on patologisesti diagnosoitu nenänielun adenokarsinooma tai sarkooma.
• Keskushermoston etäpesäke on läsnä seulonnan aikana.
• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu (kipulääkehoitoa tarvitsevat potilaat, jos heillä on vakaa ja tehokas analgeettinen hoitosuunnitelma seulontaan mennessä, voidaan ottaa mukaan).
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ennen satunnaistamista (paitsi ne, joilla on ei-melanooma in situ ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, rintasyöpä, paikallinen eturauhassyöpä jne., jotka ovat parantuneet eivätkä uusiutuneet 3 vuoden sisällä, ja tutkija ottaa huomioon ne, jotka voidaan ottaa mukaan).
• Tiedetään, että KL-A167-injektion jollekin ainesosalle on aiemmin ollut allergiaa tai vakava yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille tai yliherkkyys gemsitabiinille, sisplatiinille ja muille apuaineille.
• olet saanut mitä tahansa seuraavista hoidoista: a) Aikaisempi immunoterapia, mukaan lukien immuunivasteen estäjät (kuten PD-1-vasta-aine, PD-L1-vasta-aine, CTLA-4-vasta-aine jne.), immuunitarkistuspisteen agonistit, immuunisoluterapia ja muut hoidot, joihin kohdistetaan kasvaimen immuunimekanismissa.b) Mikä tahansa kliinisen tutkimuksen lääkkeet 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.c) Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seuranta.d) viimeinen annos ei-systeemistä syöpähoitoa (mukaan lukien paikallinen sädehoito, radiotaajuusablaatio, kasvainten vastainen kiinalainen patenttilääketiede jne.) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.e) jotka on rokotettu kasvainten vastaisella rokotteella aiemmin tai jotka on rokotettu millä tahansa aktiivisella rokotteella (kuten influenssarokotteella, vesirokorokotteella jne.) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai aikovat tehdä niin tutkimusjakson aikana.f) Pääasiallinen leikkaus (paitsi nenänielun karsinooman diagnoosi) tai vakava trauma tehtiin 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.g) Mikä tahansa veren komponentteja, anemiaa korjaavia lääkkeitä (mukaan lukien mutta ei rajoittuen lääkkeet, jotka täydentävät hematopoieettisia raaka-aineita, nostavat punasoluja ja nostavat hemoglobiinia), lääkkeitä, jotka lisäävät valkosoluja ja verihiutaleita, käytettiin 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tutkimustuloksiin, mukaan lukien: a) Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten asteen II tai sitä korkeampi sydämen toimintahäiriö (NYHA-standardi); sydäninfarkti, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; aiempi sydänlihastulehdus tai kardiomyopatia; kaikukardiografia osoitti ejektiofraktion < 50 %; QTc-aika, mies > 450 ms, nainen > 470 ms; EKG-tutkimus on epänormaali ja tutkijan mielestä siihen liittyy lisäriski.b)Huonosti hallittu tai oireenmukainen hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionista kalsiumia tai kalsiumia > 12 mg/dl).
• Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei ole palautunut ≤ CTCAE-version 5.0 tasolle 1 tai sisällyttämistä/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle (paitsi hiustenlähtö, väsymys, aikaisempaan platinahoitoon liittyvät neurotoksisuuden seuraukset, tietyt laboratoriotutkimusten poikkeavuudet ja muut olosuhteet, joissa tutkijan mielestä ei ole turvallisuusriskiä).
• Allogeenisen elinsiirron tai hematopoieettisen kantasolusiirron historia tunnetaan.
• Vakavia kroonisia tai aktiivisia infektioita (mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi jne.) esiintyi 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista, mikä vaati systeemisiä antibiootteja tai viruslääkitystä.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus ja mahdollinen uusiutuminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, immuniteettiin liittyvät neurologiset sairaudet, multippeliskleroosi, autoimmuuninen (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis, systeeminen lupus erythematosus (SLE) , sidekudossairaudet, skleroderma, tulehdukselliset suolistosairaudet, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus, autoimmuunihepatiitti, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä. Huomautus: Potilaita, joilla on seuraavat sairaudet, ei suljeta pois, ja ne voidaan seuloa muiden mukaan lukien ja poissulkemiskriteerit:a) Tyypin 1 diabetes, jota voidaan hallita vakaalla insuliiniannoksella.b) Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan saada hallintaan pelkällä vakaan annoksen hormonikorvaushoidolla.c) Iho sairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö).d) Mikä tahansa muu sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisimia.
• Hoidettu systeemisillä immunoagonisteilla (mukaan lukien interferoni tai IL-2, mutta ei niihin rajoittuen) tai saanut systeemistä hoitoa steroidihormoneilla (vastaa prednisonia > 10 mg/vrk) tai muilla immunosuppressantteilla 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.Huomaa: Potilaat, joilla ei ole aktiivista immuunijärjestelmää sairaudet saavat saada steroidihormonikorvaushoitoa prednisonia vastaavalla annoksella ≤ 10 mg/vrk. Paikalliset, intraokulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset tai inhaloitavat kortikosteroidit (erittäin alhainen systeeminen imeytyminen) ovat sallittuja; Kortikosteroidien lyhytaikainen käyttö on sallittua ehkäisemään (kuten varjoaineallergiaa) tai hoitamaan muita kuin autoimmuunisairauksia (kuten allergeeneille altistumisesta johtuva viivästynyt yliherkkyys).
• Potilailla on aktiivinen B-hepatiitti (HBsAg-positiivinen ja kunkin tutkimuspaikan havaitsema HBV-DNA > 1 × 103 kopiomäärä/ml tai sen viitearvon alaraja) tai hepatiitti C (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää havaitsemismenetelmä).
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) positiivisten testien historia tunnetaan.
• Potilaille, joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (kuten idiopaattinen keuhkofibroosi, sarkoidoosi jne.) ja ei-tarttuva keuhkokuume (kuten tehostunut keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume jne.), potilaille, joilla on ollut lääkkeiden tai säteilyn aiheuttama pikemminkin kuin tarttuva keuhkokuume, mutta olivat oireettomia, voidaan ottaa mukaan ryhmään.
• Asteen 2 tai korkeampi ääreishermosairaus, määritelty CTCAE 5.0 -standardin mukaisesti.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Muut kliinisesti merkittävät perussairaudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen antamiseen ja protokollan noudattamiseen (kuten huonosti hallinnassa oleva diabetes/hypertensio, keuhkopussin effuusio/perikardiaalinen effuusio/toistuvaa vedenpoistoa vaativa askites, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö jne.), sekä muut tutkijan huomiot tekijät, jotka voivat vaikuttaa tämän tutkimuksen tehokkuuden tai turvallisuuden arviointiin.