KL-A167 injektion kombinerat med cisplatin och gemcitabin vs placebo kombinerat med cisplatin och gemcitabin vid behandling av återkommande eller metastaserande nasofarynxkarcinom

Inklusionskriterier:

• Åldrarna vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket är ≥ 18 år och ≤ 75 år, oavsett kön.
• Patienter med nasofaryngealt karcinom diagnostiserats definitivt genom histologi eller cytologi.
• Återkommande eller metastaserande nasofarynxkarcinom: Nasofaryngealkarcinompatienter med fjärrmetastaser vid tidpunkten för initial diagnos (stadium IVB nasofarynxkarcinom enligt 8:e upplagan av stadiesystemet för Union for International Cancer Control och American Cancer Joint Committee); eller patienter med nasofarynxkarcinom med lokalt återfall och/eller fjärrmetastaser mer än 6 månader efter avslutad tidigare radikal behandling. Har inte fått systematisk behandling för återkommande eller metastaserande nasofarynxkarcinom tidigare; de som har lokalt återfall är inte lämpliga för lokal behandling eller har behandlats lokalt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus är 0 ~ 1 poäng, och den förväntade överlevnadstiden är ≥ 12 veckor.
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1; de lesioner som har fått strålbehandling väljs inte ut som mållesioner.
• Patienterna måste tillhandahålla vävnader eller vävnadsprover för biomarköranalys under screeningsperioden, och de nyligen erhållna vävnaderna är att föredra. Patienter som inte kan få de färska vävnaderna kan tillhandahålla arkiverade paraffinsnitt.
• Betydande organfunktioner uppfyller följande krav:a)Blodrutin: Antal neutrofiler (NEUT) ≥ 1,5×109/L; trombocytantal (PLT) ≥100×109/L; hemoglobin ≥ 90 g/L.b) Leverfunktion: Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × övre normalvärdets gräns (ULN); totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; för patienter med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5×ULN; för patienter med levermetastaser eller Gilberts syndrom, TBIL ≤ 3×ULN.c)Albumin ≥ 3 g/dl.d)Njure funktion: kreatininclearance rate (CCR) ≥ 60 ml/min (med standard Cockcroft-Gault-formel).e)Koagulering funktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤ 1,5×ULN; aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN.
• De som har fertilitet under studieperioden och inom 6 månader efter slutet av den sista dosstudien (både män och kvinnor) måste vidta effektiva medicinska preventivmedel.
• Patienter deltar frivilligt i denna studie, undertecknar informerat samtycke och kan följa de besök och relaterade procedurer som anges i protokollet.

Exklusions kriterier:

• Patienter med patologiskt diagnostiserat nasofaryngealt adenokarcinom eller sarkom.
• Metastaser från centrala nervsystemet är närvarande vid tidpunkten för screening.
• Okontrollerbar tumörrelaterad smärta (patienter som behöver smärtstillande behandling, om de har en stabil och effektiv smärtlindrande behandlingsplan vid tidpunkten för screening får de skrivas in).
• Andra maligna tumörer före randomisering (förutom de som har icke-melanom in situ hudcancer, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ, bröstcancer, lokaliserad prostatacancer, etc., som har botats och inte återkommit inom 3 år, och utredaren överväger de som kan skrivas in).
• Det är känt att det finns en historia av allergi mot någon ingrediens i KL-A167-injektion eller allvarlig överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar, eller överkänslighet mot gemcitabin, cisplatin och eventuella hjälpämnen.
• Har fått någon av följande behandlingar:a)Tidigare immunterapi, inklusive immunkontrollpunktshämmare (såsom PD-1-antikropp, PD-L1-antikropp, CTLA-4-antikropp, etc.), immunkontrollpunktagonister, immuncellsterapi och andra inriktade behandlingar vid immunmekanismen hos tumören.b)Alla kliniska studieläkemedel inom 4 veckor före randomisering.c)Deltagande i en annan klinisk studie samtidigt, såvida det inte är en observationell (icke-interventionell) klinisk studie eller en interventionell klinisk studieuppföljning.d) sista dosen av icke-systemisk anticancerterapi (inklusive lokal strålbehandling, radiofrekvensablation, anti-tumör kinesisk patentmedicin, etc.) inom 2 veckor före randomisering.e) De som har vaccinerats med antitumörvaccin tidigare eller har vaccinerats med något aktivt vaccin (såsom influensavaccin, varicellavaccin, etc.) inom 4 veckor före randomiseringen eller planerar att göra det under studieperioden.f)Major operation (förutom diagnos av nasofarynxkarcinom) eller allvarligt trauma utfördes inom 4 veckor före randomisering.g) Alla blodkomponenter, anemikorrigerande läkemedel (inklusive men inte begränsat till läkemedel som kompletterar hematopoetiska råvaror, höjer röda blodkroppar och höjer hemoglobin), läkemedel som höjer vita blodkroppar och blodplättar användes inom 2 veckor före randomisering.
• Samtidiga sjukdomar som kan påverka protokollöverensstämmelse eller försöksresultat, inklusive:a)Större kardiovaskulära sjukdomar, såsom grad II och högre hjärtdysfunktion (NYHA-standard); hjärtinfarkt, instabil arytmi eller instabil angina pectoris inom 3 månader före randomisering; tidigare historia av myokardit eller kardiomyopati; ekokardiografi visade ejektionsfraktion < 50 %; QTc-intervall, hane > 450 ms, hona > 470 ms; EKG-undersökning är onormal och utredaren anser att det finns ytterligare risker.b) Dåligt kontrollerad eller symtomatisk hyperkalcemi (> 1,5 mmol/L joniskt kalcium eller kalcium > 12 mg/dl).
• Toxiciteten av tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till ≤ CTCAE version 5.0 Nivå 1 eller den nivå som specificeras i inklusions-/uteslutningskriterierna (förutom håravfall, trötthet, följdtillstånd av neurotoxicitet relaterad till tidigare platinabehandling, specifika laboratorieundersökningsavvikelser och andra förhållanden som utredaren bedömer att det inte finns någon säkerhetsrisk).
• Historien om allogen organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation är känd.
• Allvarliga kroniska eller aktiva infektioner (inklusive aktiv tuberkulos etc.) inträffade inom 2 veckor före randomisering, vilket krävde systemisk antibiotika eller antiviral behandling.
• Alla patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom och eventuellt återfall, inklusive men inte begränsat till neurologiska sjukdomar relaterade till immunitet, multipel skleros, autoimmun (demyeliniserande) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE) , bindvävssjukdomar, sklerodermi, inflammatoriska tarmsjukdomar inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit, autoimmun hepatit, toxisk epidermal nekrolys (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom. Obs! Patienter med följande sjukdomar är inte uteslutna och kan screenas efter annan inkludering och uteslutningskriterier:a)Typ 1-diabetes som kan kontrolleras med stabil dos insulin.b)Hypotyreos som kan kontrolleras med enbart stabil doshormonersättningsterapi.c)Hud sjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t. vitiligo, psoriasis, håravfall).d)Val som helst annan sjukdom som inte förväntas återkomma i frånvaro av yttre triggers.
• Behandlas med systemiska immuno-agonister (inklusive men inte begränsat till interferon eller IL-2) eller fått systemisk behandling med steroidhormoner (motsvarande prednison > 10 mg/dag) eller andra immunsuppressiva medel inom 2 veckor före randomisering. Obs: Försökspersoner utan aktivt immunförsvar sjukdomar tillåts få steroidhormonersättningsterapi med en dos motsvarande prednison ≤ 10 mg/dag. Topikala, intraokulära, intraartikulära, intranasala eller inhalerade kortikosteroider (extremt låg systemisk absorption) är tillåtna; korttidsanvändning av kortikosteroider är tillåten för att förebygga (såsom allergi mot kontrastmedel) eller behandla icke-autoimmuna tillstånd (såsom fördröjd typ överkänslighet orsakad av exponering för allergener).
• Patienter har aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA detekterat av varje studieplats > 1×103 kopieantal/ml eller dess nedre gräns för referensvärde), eller hepatit C (hepatit C-antikroppspositiv och HCV-RNA högre än den nedre gränsen för detekteringsmetod).
• Historien om positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) är känd.
• För patienter med känd historia av interstitiell lungsjukdom (såsom idiopatisk lungfibros, sarkoidos, etc.) och icke-infektiös lunginflammation (såsom intensifierad lunginflammation, idiopatisk lunginflammation etc.), de som hade läkemedelsinducerad eller strålningsinducerad snarare än infektiös lunginflammation men var asymtomatiska får skrivas in i gruppen.
• Grad 2 eller högre perifer nervsjukdom, definierad enligt CTCAE 5.0 standard.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Andra kliniskt signifikanta underliggande sjukdomar som kan påverka läkemedelsadministrering och protokollefterlevnad (såsom dåligt kontrollerad diabetes/hypertoni, pleurautgjutning/perikardiell utgjutning/ascites som kräver upprepad dränering, drog- eller alkoholmissbruk, etc.) övervägs av utredaren, liksom andra faktorer som kan påverka effektiviteten eller säkerhetsbedömningen av denna studie.