KL-A167 injekció ciszplatinnal és gemcitabinnal kombinálva vs placebo ciszplatinnal és gemcitabinnal kombinálva a visszatérő vagy áttétes orrgarat karcinóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A beleegyezés aláírásának időpontjában a korhatár ≥ 18 év és ≤ 75 év, nemtől függetlenül.
• Szövettani vagy citológiailag véglegesen diagnosztizált nasopharyngealis karcinómában szenvedő betegek.
• Kiújuló vagy áttétes orrgarat karcinóma: orrgarat karcinómás betegek, akiknek távoli áttétje van a kezdeti diagnózis idején (IVB stádiumú orrgarat karcinóma, a Nemzetközi Rákkutató Szövetség és az Amerikai Rák Vegyes Bizottság stádiumrendszerének 8. kiadása szerint); vagy nasopharyngealis karcinómás betegek, akiknek lokális kiújulása és/vagy távoli áttétje van több mint 6 hónappal az előző radikális kezelés befejezése után. Korábban nem részesült szisztematikus kezelésben visszatérő vagy metasztatikus orrgarat karcinóma miatt; akiknek lokális recidívája van, nem alkalmasak helyi kezelésre, vagy helyben kezelték őket.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 ~ 1 pontszám, a várható túlélési idő pedig ≥ 12 hét.
• Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint; a sugárkezelésben részesült elváltozások nem kerülnek kiválasztásra célelváltozásként.
• A betegeknek szöveteket vagy szövetmintákat kell biztosítaniuk a biomarker elemzéshez a szűrési időszak alatt, és a frissen nyert szöveteket részesítik előnyben. Azok a betegek, akik nem tudják megszerezni a friss szöveteket, archivált paraffin metszeteket készíthetnek.
• A jelentős szervi funkciók megfelelnek a következő követelményeknek:a) Vérrutin: Neutrophil szám (NEUT) ≥ 1,5×109/L; vérlemezkeszám (PLT)≥100×109/L; hemoglobin ≥ 90 g/l.b)Májfunkció: Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × normálérték felső határa (ULN); összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; májmetasztázisban szenvedő betegeknél az ALT és AST ≤ 5 × ULN; májáttétben vagy Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél a TBIL ≤ 3 × ULN. c) Albumin ≥ 3 g/dl.d)Vese funkció: kreatinin-clearance rate (CCR) ≥ 60 ml/perc (a szabványos Cockcroft-Gault képlet alapján).e)Alvadás funkció: Nemzetközi szabványosított arány (INR) ≤ 1,5×ULN; aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Azoknak, akik fogamzóképesek a vizsgálati időszak alatt és az utolsó dózisvizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül (férfiak és nők egyaránt), hatékony orvosi fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
• A betegek önkéntesen vesznek részt ebben a vizsgálatban, aláírják a beleegyezésüket, és képesek eleget tenni a protokollban meghatározott viziteknek és kapcsolódó eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

• Patológiásan diagnosztizált nasopharyngealis adenokarcinómában vagy szarkómában szenvedő betegek.
• A szűrés idején központi idegrendszeri áttétek vannak jelen.
• Csillapíthatatlan daganatos fájdalom (fájdalomcsillapító kezelésre szoruló betegek, ha a szűrés időpontjában stabil és hatékony fájdalomcsillapító kezelési tervvel rendelkeznek, beiratkozhatnak).
• Egyéb rosszindulatú daganatok a randomizálás előtt (kivéve azokat, akiknek nem-melanóma in situ bőrrákja, felületes hólyagrákja, méhnyakrákja in situ, emlőrákja, lokalizált prosztatarákja stb. van, amelyek 3 éven belül gyógyultak és nem újultak ki, és a nyomozó figyelembe veszi a beírhatóakat).
• Ismeretes, hogy a kórtörténetben előfordult allergia a KL-A167 injekció bármely összetevőjére, súlyos túlérzékenység más monoklonális antitestekkel szemben, vagy túlérzékenység gemcitabinnal, ciszplatinnal és bármely segédanyaggal szemben.
• Az alábbi kezelések bármelyikében részesült: a) Korábbi immunterápia, beleértve az immunellenőrzési pont inhibitorokat (például PD-1 antitest, PD-L1 antitest, CTLA-4 antitest stb.), immunellenőrzési pont agonisták, immunsejtterápia és egyéb célzott kezelések a daganat immunmechanizmusánál.b)Bármilyen klinikai vizsgálati gyógyszerekkel a randomizálást megelőző 4 héten belül.c)Részvétel egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatban, kivéve, ha megfigyeléses (nem intervenciós) klinikai vizsgálatról vagy intervenciós klinikai vizsgálat utánkövetésről van szó.d) a nem szisztémás rákellenes terápia utolsó adagja (beleértve a helyi sugárterápiát, rádiófrekvenciás ablációt, daganatellenes kínai szabadalmi gyógyszert stb.) a randomizálás előtti 2 héten belül.e) Azok akiket korábban daganatellenes vakcinával oltottak be, vagy bármilyen aktív vakcinával (például influenza vakcinával, bárányhimlő elleni vakcinával stb.) beoltották a randomizálás előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt ezt tervezik.f) Major műtétet (kivéve a nasopharyngealis karcinóma diagnózisát) vagy súlyos traumát végeztek a randomizálás előtt 4 héten belül.g)Bármilyen vérkomponensek, vérszegénység korrigáló gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan a vérképző nyersanyagokat kiegészítő, a vörösvértesteket és a hemoglobint emelő gyógyszereket), a fehérvérsejt- és vérlemezkeszámot emelő gyógyszereket a randomizálás előtt 2 héten belül alkalmazták.
• Egyidejű betegségek, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy a vizsgálati eredményeket, ideértve a következőket: a)Főbb szív- és érrendszeri betegségek, mint például a II. fokozatú és magasabb fokú szívműködési zavar (NYHA szabvány); szívinfarktus, instabil aritmia vagy instabil angina pectoris a randomizációt megelőző 3 hónapon belül; szívizomgyulladás vagy kardiomiopátia a kórelőzményében; az echokardiográfia az ejekciós frakciót < 50% mutatta; QTc intervallum, férfi > 450 ms, nő > 470 ms; Az EKG-vizsgálat kóros, és a vizsgáló további kockázatot tart fenn.b) Gyengén kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia (> 1,5 mmol/l ionos kalcium vagy kalcium > 12 mg/dl).
• A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem tért vissza ≤ CTCAE 5.0 verzió 1. szintre vagy a felvételi/kizárási kritériumokban meghatározott szintre (kivéve a hajhullást, fáradtságot, a korábbi platinakezeléssel összefüggő neurotoxicitási következményeket, specifikus laboratóriumi vizsgálati eltéréseket, ill. egyéb feltételek, amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem jelent biztonsági kockázatot).
• Az allogén szervtranszplantáció vagy a hematopoetikus őssejt-transzplantáció története ismert.
• Súlyos krónikus vagy aktív fertőzések (beleértve az aktív tuberkulózist stb.) a randomizálás előtt 2 héten belül jelentkeztek, ami szisztémás antibiotikum vagy vírusellenes kezelést igényelt.
• Minden olyan beteg, akinek aktív autoimmun betegsége van, vagy a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel, és lehetséges kiújulása, beleértve, de nem kizárólagosan az immunitással kapcsolatos neurológiai betegségeket, sclerosis multiplexet, autoimmun (demyelinizáló) neuropátiát, Guillain-Barre-szindrómát, myasthenia gravist, szisztémás lupus erythematosust (SLE) , kötőszöveti betegségek, szkleroderma, gyulladásos bélbetegségek, beleértve a Crohn-betegséget és a colitis ulcerosa, autoimmun hepatitis, toxikus epidermális nekrolízis (TEN) vagy Stevens-Johnson-szindróma.Megjegyzés: A következő betegségekben szenvedő betegek nincsenek kizárva, és más bevonások után is szűrhetők és kizárási kritériumok:a) 1-es típusú cukorbetegség, amely stabil dózisú inzulinnal kontrollálható.b) Hypothyreosis, amely önmagában stabil dózisú hormonpótló terápiával szabályozható. c) Bőr szisztémás kezelést nem igénylő betegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör, hajhullás).d)Bármilyen egyéb betegségek, amelyek külső kiváltó okok hiányában várhatóan nem fognak kiújulni.
• Szisztémás immunagonistákkal kezelték (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont vagy az IL-2-t), vagy szisztémás kezelésben részesültek szteroid hormonokkal (amely > 10 mg/nap prednizonnak felel meg) vagy egyéb immunszuppresszánsokkal a randomizálás előtt 2 héten belül. Megjegyzés: Aktív immunitás nélküli alanyok betegek kaphatnak szteroid hormonpótló terápiát a prednizonnal egyenértékű dózissal ≤ 10 mg/nap. Helyi, intraokuláris, intraartikuláris, intranazális vagy inhalációs kortikoszteroidok (rendkívül alacsony szisztémás felszívódás) megengedettek; a kortikoszteroidok rövid távú alkalmazása megengedett a nem autoimmun állapotok (például az allergéneknek való kitettség által okozott késleltetett típusú túlérzékenység) megelőzésére (például kontrasztanyag-allergia) vagy kezelésére.
• A betegek aktív hepatitis B-ben szenvednek (HBsAg pozitív és HBV DNS-t detektált minden vizsgálati hely > 1 × 103 kópiaszám/ml vagy annak alsó referenciaértéke), vagy hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív és a HCV RNS magasabb, mint az alsó határérték kimutatási módszer).
• Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) pozitív tesztje.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében ismert intersticiális tüdőbetegség (például idiopátiás tüdőfibrózis, szarkoidózis stb.) és nem fertőző tüdőgyulladás (például fokozott tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás stb.) szerepel, azok esetében, akiknek gyógyszer- vagy sugárindukáltak voltak. mint a fertőző tüdőgyulladás, de tünetmentesek voltak, felvehetők a csoportba.
• 2. vagy magasabb fokozatú perifériás idegbetegség, a CTCAE 5.0 szabvány szerint meghatározott.
• Terhes vagy szoptató nők.
• A vizsgáló által figyelembe vett egyéb klinikailag jelentős alapbetegségek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer adagolását és a protokoll betartását (például rosszul kontrollált cukorbetegség/hipertónia, pleurális folyadékgyülem/perikardiális folyadékgyülem/ascites, amely ismételt elvezetést igényel, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés stb.), valamint egyéb olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat hatékonyságának vagy biztonságosságának értékelését.