KL-A167 Iniezione combinata con cisplatino e gemcitabina vs placebo combinato con cisplatino e gemcitabina nel trattamento del carcinoma rinofaringeo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• Le età al momento della firma del consenso informato sono ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, indipendentemente dal sesso.
• Pazienti con carcinoma nasofaringeo diagnosticato definitivamente da istologia o citologia.
• Carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico: pazienti con carcinoma nasofaringeo con metastasi a distanza al momento della diagnosi iniziale (carcinoma nasofaringeo allo stadio IVB come definito dall'ottava edizione del sistema di stadiazione dell'Unione per il controllo internazionale del cancro e dell'American Cancer Joint Committee); o pazienti con carcinoma nasofaringeo con recidiva locale e/o metastasi a distanza più di 6 mesi dopo la fine del precedente trattamento radicale. Non hanno ricevuto in precedenza un trattamento sistematico per carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico; coloro che hanno una recidiva locale non sono adatti al trattamento locale o sono stati trattati localmente.
• Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è di 0 ~ 1 punteggio e il tempo di sopravvivenza previsto è ≥ 12 settimane.
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1; le lesioni che hanno ricevuto la radioterapia non sono selezionate come lesioni bersaglio.
• I pazienti devono fornire tessuti o campioni di tessuto per l'analisi dei biomarcatori durante il periodo di screening e sono preferiti i tessuti appena ottenuti. I pazienti che non possono ottenere i tessuti freschi possono fornire sezioni di paraffina archiviate.
• Le funzioni significative degli organi soddisfano i seguenti requisiti: a) Routine ematica: conta dei neutrofili (NEUT) ≥ 1,5 × 109/L; conta piastrinica (PLT)≥100×109/L; emoglobina ≥ 90 g/L.b) Funzionalità epatica: Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore del valore normale (ULN); bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5×ULN; per i pazienti con metastasi epatiche o sindrome di Gilbert, TBIL ≤ 3×ULN.c) Albumina ≥ 3 g/dl.d)Renale funzione: tasso di clearance della creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min (utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault).e)Coagulazione funzione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Coloro che sono in età fertile durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dalla fine dell'ultima dose dello studio (sia uomini che donne) devono adottare misure contraccettive mediche efficaci.
• I pazienti partecipano volontariamente a questo studio, firmano il consenso informato e sono in grado di rispettare le visite e le relative procedure specificate nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con adenocarcinoma nasofaringeo o sarcoma patologicamente diagnosticati.
• La metastasi del sistema nervoso centrale è presente al momento dello screening.
• Dolore incontrollabile correlato al tumore (i pazienti che necessitano di trattamento analgesico, se dispongono di un piano di trattamento analgesico stabile ed efficace al momento dello screening, possono essere arruolati).
• Altri tumori maligni prima della randomizzazione (ad eccezione di coloro che hanno carcinoma cutaneo in situ non melanoma, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario, carcinoma prostatico localizzato, ecc., che sono stati curati e non si sono ripresentati entro 3 anni, e il ricercatore considera coloro che possono essere arruolati).
• È noto che esiste una storia di allergia a qualsiasi ingrediente dell'iniezione di KL-A167 o grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali o ipersensibilità a gemcitabina, cisplatino e qualsiasi eccipiente.
• Hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti: a) Immunoterapia precedente, inclusi inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpo PD-1, anticorpo PD-L1, anticorpo CTLA-4, ecc.), agonisti del checkpoint immunitario, terapia cellulare immunitaria e altri trattamenti mirati al meccanismo immunitario del tumore.b)Qualsiasi farmaci dello studio clinico entro 4 settimane prima della randomizzazione.c) Partecipazione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di un follow-up di uno studio clinico interventistico.d) Il ultima dose di terapia antitumorale non sistemica (inclusa radioterapia locale, ablazione con radiofrequenza, medicina brevettata cinese antitumorale, ecc.) entro 2 settimane prima della randomizzazione. che sono stati vaccinati con vaccino antitumorale in precedenza o sono stati vaccinati con qualsiasi vaccino attivo (come vaccino influenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane prima della randomizzazione o pianificano di farlo durante il periodo di studio.f) Maggiore intervento chirurgico (ad eccezione della diagnosi di carcinoma rinofaringeo) o grave trauma è stato eseguito entro 4 settimane prima della randomizzazione.g)Qualsiasi componenti del sangue, farmaci per la correzione dell'anemia (inclusi ma non limitati a farmaci che integrano le materie prime ematopoietiche, aumentano i globuli rossi e aumentano l'emoglobina), i farmaci che aumentano i globuli bianchi e le piastrine sono stati utilizzati entro 2 settimane prima della randomizzazione.
• Malattie concomitanti che possono influire sulla conformità al protocollo o sui risultati della sperimentazione, tra cui: a) Principali malattie cardiovascolari, come disfunzione cardiaca di grado II e superiore (standard NYHA); infarto miocardico, aritmia instabile o angina pectoris instabile entro 3 mesi prima della randomizzazione; precedente storia di miocardite o cardiomiopatia; l'ecocardiografia mostrava una frazione di eiezione <50%; Intervallo QTc, maschio > 450 msec, femmina > 470 msec; L'esame ECG è anormale e lo sperimentatore ritiene che vi sia un rischio aggiuntivo.b)Scarso ipercalcemia controllata o sintomatica (> 1,5 mmol/L di calcio ionico o calcio > 12 mg/dl).
• La tossicità del precedente trattamento antitumorale non è tornata a ≤ CTCAE versione 5.0 Livello 1 o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione (ad eccezione di perdita di capelli, affaticamento, postumi di neurotossicità correlati al precedente trattamento con platino, anomalie specifiche delle indagini di laboratorio e altre condizioni che l'investigatore ritiene non vi siano rischi per la sicurezza).
• La storia del trapianto di organi allogenici o del trapianto di cellule staminali emopoietiche è nota.
• Gravi infezioni croniche o attive (compresa la tubercolosi attiva, ecc.) si sono verificate entro 2 settimane prima della randomizzazione, che hanno richiesto antibiotici sistemici o trattamento antivirale.
• Qualsiasi paziente con malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune e possibile recidiva, incluse ma non limitate a malattie neurologiche correlate all'immunità, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barre, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico (LES) , malattie del tessuto connettivo, sclerodermia, malattie infiammatorie intestinali tra cui il morbo di Crohn e la colite ulcerosa, epatite autoimmune, necrolisi epidermica tossica (TEN) o sindrome di Stevens-Johnson. Nota: i pazienti con le seguenti malattie non sono esclusi e possono essere sottoposti a screening dopo un'altra inclusione e criteri di esclusione: a) Diabete di tipo 1 che può essere controllato con una dose stabile di insulina. b) Ipotiroidismo che può essere controllato solo con la terapia ormonale sostitutiva a dose stabile. c) Pelle malattie che non richiedono un trattamento sistemico (es. vitiligine, psoriasi, perdita di capelli).d)Qualsiasi altra malattia che non dovrebbe ripresentarsi in assenza di fattori scatenanti esterni.
• Trattati con immuno-agonisti sistemici (inclusi ma non limitati a interferone o IL-2) o sottoposti a trattamento sistemico con ormoni steroidei (equivalenti a prednisone > 10 mg/die) o altri immunosoppressori entro 2 settimane prima della randomizzazione. Nota: Soggetti senza sistema immunitario attivo sono autorizzati a ricevere la terapia sostitutiva con ormoni steroidei con una dose equivalente a prednisone ≤ 10 mg/die. Sono consentiti corticosteroidi topici, intraoculari, intrarticolari, intranasali o inalatori (assorbimento sistemico estremamente basso); l'uso a breve termine di corticosteroidi è consentito per prevenire (come l'allergia ai mezzi di contrasto) o trattare condizioni non autoimmuni (come l'ipersensibilità di tipo ritardato causata dall'esposizione ad allergeni).
• Pazienti con epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV DNA rilevato da ciascun centro dello studio > 1×103 numero di copie/ml o il suo limite inferiore del valore di riferimento) o epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV RNA superiore al limite inferiore di metodo di rilevamento).
• La storia del test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) è nota.
• Per i pazienti con anamnesi nota di malattia polmonare interstiziale (come fibrosi polmonare idiopatica, sarcoidosi, ecc.) e polmonite non infettiva (come polmonite intensificata, polmonite idiopatica, ecc.), coloro che avevano avuto piuttosto di polmonite infettiva ma erano asintomatici possono essere arruolati nel gruppo.
• Malattia del nervo periferico di grado 2 o superiore, definita secondo lo standard CTCAE 5.0.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Altre malattie di base clinicamente significative che possono influenzare la somministrazione del farmaco e la conformità al protocollo (come diabete/ipertensione scarsamente controllati, versamento pleurico/versamento pericardico/ascite che richiedono ripetuti drenaggi, abuso di droghe o alcol, ecc.) considerate dallo sperimentatore, così come altre fattori che possono influenzare l'efficacia o la valutazione della sicurezza di questo studio.