KL-A167 injectable associé au cisplatine et à la gemcitabine vs placebo associé au cisplatine et à la gemcitabine dans le traitement du carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Les âges au moment de la signature du consentement éclairé sont ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe.
• Patients atteints d'un carcinome du nasopharynx diagnostiqué définitivement par histologie ou cytologie.
• Carcinome du nasopharynx récurrent ou métastatique : patients atteints d'un carcinome du nasopharynx présentant des métastases à distance au moment du diagnostic initial (carcinome du nasopharynx de stade IVB tel que défini par la 8e édition du système de stadification de l'Union internationale contre le cancer et de l'American Cancer Joint Committee ); ou patients atteints d'un cancer du nasopharynx avec récidive locale et/ou métastase à distance plus de 6 mois après la fin d'un traitement radical antérieur. N'ont pas reçu de traitement systématique pour un cancer du nasopharynx récidivant ou métastatique auparavant ; ceux qui ont une récidive locale ne sont pas adaptés au traitement local ou ont été traités localement.
• L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 ~ 1 et la durée de survie prévue est ≥ 12 semaines.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 ; les lésions ayant reçu une radiothérapie ne sont pas sélectionnées comme lésions cibles.
• Les patients doivent fournir des tissus ou des échantillons de tissus pour l'analyse des biomarqueurs pendant la période de dépistage, et les tissus fraîchement obtenus sont préférés. Les patients qui ne peuvent pas obtenir les tissus frais peuvent fournir des coupes de paraffine archivées.
• Les fonctions importantes des organes répondent aux exigences suivantes :a) routine sanguine : nombre de neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5 × 109/L ; numération plaquettaire (PLT)≥100×109/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L.b)Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques ou un syndrome de Gilbert, TBIL ≤ 3 × LSN.c)Albumine ≥ 3 g/dl.d) Rénal fonction : taux de clairance de la créatinine (CCR) ≥ 60 ml/min (selon la formule standard de Cockcroft-Gault).e) Coagulation fonction : rapport international standardisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ; temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.
• Les personnes en âge de procréer pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la dernière dose d'étude (hommes et femmes) doivent prendre des mesures contraceptives médicales efficaces.
• Les patients participent volontairement à cette étude, signent un consentement éclairé et sont en mesure de se conformer aux visites et aux procédures associées spécifiées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'un adénocarcinome ou d'un sarcome du nasopharynx pathologiquement diagnostiqué.
• Des métastases du système nerveux central sont présentes au moment du dépistage.
• Douleurs liées à la tumeur incontrôlables (les patients qui ont besoin d'un traitement antalgique, s'ils ont un plan de traitement antalgique stable et efficace au moment du dépistage, ils sont autorisés à être inclus).
• Autres tumeurs malignes avant randomisation (sauf celles qui ont un cancer de la peau in situ autre que le mélanome, un cancer superficiel de la vessie, un cancer du col de l'utérus in situ, un cancer du sein, un cancer localisé de la prostate, etc., qui ont été guéries et qui n'ont pas récidivé dans les 3 ans, et les enquêteur considère ceux qui peuvent être inscrits).
• On sait qu'il existe des antécédents d'allergie à l'un des ingrédients de l'injection de KL-A167 ou d'hypersensibilité grave à d'autres anticorps monoclonaux, ou d'hypersensibilité à la gemcitabine, au cisplatine et à tout excipient.
• Avoir reçu l'un des traitements suivants :a) Immunothérapie antérieure, y compris les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (tels que l'anticorps PD-1, l'anticorps PD-L1, l'anticorps CTLA-4, etc.), les agonistes du point de contrôle immunitaire, la thérapie cellulaire immunitaire et d'autres traitements ciblant au mécanisme immunitaire de la tumeur.b) Tout médicaments de l'étude clinique dans les 4 semaines précédant la randomisation.c)Participation à une autre étude clinique simultanément, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou d'un suivi d'étude clinique interventionnelle.d)Le dernière dose de thérapie anticancéreuse non systémique (y compris la radiothérapie locale, l'ablation par radiofréquence, la médecine brevetée chinoise anti-tumorale, etc.) dans les 2 semaines avant la randomisation.e) Ceux qui ont déjà été vaccinés avec un vaccin antitumoral ou qui ont été vaccinés avec un vaccin actif (tel que le vaccin contre la grippe, le vaccin contre la varicelle, etc.) dans les 4 semaines précédant la randomisation ou qui prévoient de le faire pendant la période d'étude.f)Majeur une intervention chirurgicale (sauf diagnostic de carcinome du nasopharynx) ou un traumatisme grave a été pratiqué dans les 4 semaines précédant la randomisation.g)Tout les composants sanguins, les médicaments corrigeant l'anémie (y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments qui complètent les matières premières hématopoïétiques, augmentent les globules rouges et augmentent l'hémoglobine), les médicaments qui augmentent les globules blancs et les plaquettes ont été utilisés dans les 2 semaines précédant la randomisation.
• Maladies concomitantes susceptibles d'affecter la conformité au protocole ou les résultats de l'essai, y compris : a) Maladies cardiovasculaires majeures, telles que le dysfonctionnement cardiaque de grade II et supérieur (norme NYHA) ; infarctus du myocarde, arythmie instable ou angor instable dans les 3 mois précédant la randomisation ; antécédent de myocardite ou de cardiomyopathie ; l'échocardiographie a montré une fraction d'éjection < 50 % ; Intervalle QTc, homme > 450 msec, femme > 470 msec ; L'examen ECG est anormal et l'investigateur considère qu'il existe un risque supplémentaire.b) Mauvais hypercalcémie contrôlée ou symptomatique (> 1,5 mmol/L de calcium ionique ou calcium > 12 mg/dl).
• La toxicité du traitement antitumoral précédent n'est pas revenue à ≤ CTCAE version 5.0 niveau 1 ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion (à l'exception de la perte de cheveux, de la fatigue, des séquelles de neurotoxicité liées au traitement antérieur au platine, des anomalies spécifiques des examens de laboratoire et autres conditions que l'investigateur juge sans risque pour la sécurité).
• L'histoire de la greffe d'organe allogénique ou greffe de cellules souches hématopoïétiques est connue.
• Des infections chroniques ou actives sévères (y compris la tuberculose active, etc.) sont survenues dans les 2 semaines précédant la randomisation, nécessitant des antibiotiques systémiques ou un traitement antiviral.
• Tout patient atteint d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune et de récidive possible, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies neurologiques liées à l'immunité, la sclérose en plaques, la neuropathie auto-immune (démyélinisante), le syndrome de Guillain-Barré, la myasthénie grave, le lupus érythémateux disséminé (LED) , les maladies du tissu conjonctif, la sclérodermie, les maladies inflammatoires de l'intestin dont la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique, l'hépatite auto-immune, la nécrolyse épidermique toxique (NET) ou le syndrome de Stevens-Johnson. et critères d'exclusion :a) Diabète de type 1 contrôlable par une dose stable d'insuline.b) Hypothyroïdie contrôlable uniquement par une hormonothérapie substitutive à dose stable.c) Peau maladies qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par ex. vitiligo, psoriasis, perte de cheveux).d)Tout autre maladie dont on ne s'attend pas à ce qu'elle se reproduise en l'absence de déclencheurs externes.
• Traité avec des immuno-agonistes systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron ou l'IL-2) ou ayant reçu un traitement systémique avec des hormones stéroïdes (équivalentes à la prednisone > 10 mg/jour) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la randomisation. sont autorisés à recevoir un traitement hormonal substitutif stéroïdien avec une dose équivalente à la prednisone ≤ 10 mg/jour. Les corticostéroïdes topiques, intraoculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés (absorption systémique extrêmement faible) sont autorisés ; l'utilisation à court terme de corticostéroïdes est autorisée pour prévenir (comme l'allergie aux produits de contraste) ou traiter des affections non auto-immunes (comme l'hypersensibilité de type retardé causée par l'exposition à des allergènes).
• Les patients ont une hépatite B active (HBsAg positif et ADN du VHB détecté par chaque site d'étude > 1 × 103 nombre de copies/ml ou sa limite inférieure de valeur de référence), ou une hépatite C (anticorps anti-hépatite C positif et ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de méthode de détection).
• Les antécédents de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) sont connus.
• Pour les patients ayant des antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle (telle que fibrose pulmonaire idiopathique, sarcoïdose, etc.) et de pneumonie non infectieuse (telle que pneumonie intensifiée, pneumonie idiopathique, etc.), ceux qui ont eu des que la pneumonie infectieuse mais qui étaient asymptomatiques sont autorisés à être inclus dans le groupe.
• Maladie des nerfs périphériques de grade 2 ou supérieur, définie selon la norme CTCAE 5.0.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Autres maladies sous-jacentes cliniquement significatives pouvant affecter l'administration du médicament et le respect du protocole (telles que diabète / hypertension mal contrôlés, épanchement pleural / épanchement péricardique / ascite nécessitant un drainage répété, abus de drogue ou d'alcool, etc.) pris en compte par l'investigateur, ainsi que d'autres facteurs susceptibles d'affecter l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité de cette étude.