KL-A167-injectie gecombineerd met cisplatine en gemcitabine versus placebo gecombineerd met cisplatine en gemcitabine bij de behandeling van recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

• De leeftijden op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming zijn ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, ongeacht het geslacht.
• Patiënten met nasofarynxcarcinoom definitief gediagnosticeerd door histologie of cytologie.
• Recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom: Nasofarynxcarcinoompatiënten met metastase op afstand op het moment van de eerste diagnose (stadium IVB nasofarynxcarcinoom zoals gedefinieerd door de 8e editie van het stadiëringssysteem van Union for International Cancer Control en American Cancer Joint Committee); of patiënten met nasofarynxcarcinoom met een lokaal recidief en/of metastasen op afstand meer dan 6 maanden na het einde van eerdere radicale behandeling. Niet eerder een systematische behandeling hebben ondergaan voor recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom; degenen met een lokaal recidief zijn niet geschikt voor lokale behandeling of zijn lokaal behandeld.
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 ~ 1 score en de verwachte overlevingstijd is ≥ 12 weken.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1; de laesies die radiotherapie hebben ondergaan, worden niet geselecteerd als doellaesies.
• Patiënten moeten weefsels of weefselspecimens verstrekken voor biomarkeranalyse tijdens de screeningperiode, en de vers verkregen weefsels hebben de voorkeur. Patiënten die de verse weefsels niet kunnen verkrijgen, kunnen gearchiveerde paraffinecoupes verstrekken.
• Significante orgaanfuncties voldoen aan de volgende vereisten: a) Bloedroutine: aantal neutrofielen (NEUT) ≥ 1,5 × 109/l; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L; hemoglobine ≥ 90 g/l.b) Leverfunctie: aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van de normale waarde (ULN); totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN; voor patiënten met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5×ULN; voor patiënten met levermetastasen of het syndroom van Gilbert, TBIL ≤ 3×ULN.c)Albumine ≥ 3 g/dl.d) Nier functie: creatinineklaring (CCR) ≥ 60 ml/min (gebruikmakend van standaard Cockcroft-Gault-formule).e)Coagulatie functie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN.
• Degenen die zwanger kunnen worden tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek met de laatste dosis (zowel mannen als vrouwen) moeten effectieve medische anticonceptiemaatregelen nemen.
• Patiënten nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenen geïnformeerde toestemming en kunnen voldoen aan de bezoeken en gerelateerde procedures die in het protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met pathologisch gediagnosticeerd nasofaryngeaal adenocarcinoom of sarcoom.
• Metastase in het centrale zenuwstelsel is aanwezig op het moment van screening.
• Oncontroleerbare tumorgerelateerde pijn (patiënten die pijnstillende behandeling nodig hebben, mogen worden ingeschreven als ze een stabiel en effectief pijnstillend behandelplan hebben op het moment van screening).
• Andere kwaadaardige tumoren vóór randomisatie (behalve diegenen die non-melanoma in situ huidkanker, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker in situ, borstkanker, gelokaliseerde prostaatkanker, enz. onderzoeker houdt rekening met degenen die kunnen worden ingeschreven).
• Het is bekend dat er een voorgeschiedenis is van allergie voor elk ingrediënt van KL-A167-injectie of ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen, of overgevoeligheid voor gemcitabine, cisplatine en eventuele hulpstoffen.
• Een van de volgende behandelingen hebben gekregen: a) Eerdere immunotherapie, waaronder immuuncheckpointremmers (zoals PD-1-antilichaam, PD-L1-antilichaam, CTLA-4-antilichaam, enz.), immuuncheckpoint-agonisten, immuunceltherapie en andere gerichte behandelingen bij het immuunmechanisme van tumor.b)Any klinische onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór randomisatie.c)Deelname aan een andere klinische studie gelijktijdig, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of een follow-up van een interventionele klinische studie.d)De laatste dosis niet-systemische antikankertherapie (inclusief lokale radiotherapie, radiofrequente ablatie, antitumor Chinees octrooigeneesmiddel, enz.) binnen 2 weken vóór randomisatie. e) Die die eerder zijn gevaccineerd met een antitumorvaccin of zijn gevaccineerd met een actief vaccin (zoals griepvaccin, varicellavaccin, enz.) binnen 4 weken vóór randomisatie of van plan zijn dit tijdens de onderzoeksperiode te doen.f)Major operatie (behalve diagnose van nasofarynxcarcinoom) of ernstig trauma werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór randomisatie.g)Elke bloedbestanddelen, bloedarmoedecorrigerende geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot geneesmiddelen die hematopoëtische grondstoffen aanvullen, rode bloedcellen verhogen en hemoglobine verhogen), geneesmiddelen die witte bloedcellen en bloedplaatjes verhogen, werden binnen 2 weken vóór randomisatie gebruikt.
• Gelijktijdige ziekten die de naleving van het protocol of de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden, waaronder: a) Ernstige cardiovasculaire aandoeningen, zoals hartdisfunctie van graad II en hoger (NYHA-standaard); myocardinfarct, instabiele aritmie of instabiele angina pectoris binnen 3 maanden voor randomisatie; voorgeschiedenis van myocarditis of cardiomyopathie; echocardiografie toonde ejectiefractie < 50%; QTc-interval, man > 450 msec, vrouw > 470 msec; ECG-onderzoek is abnormaal en de onderzoeker is van mening dat er een bijkomend risico is.b)Slecht gecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (> 1,5 mmol/L ionisch calcium of calcium > 12 mg/dl).
• De toxiciteit van eerdere antitumorbehandeling is niet hersteld tot ≤ CTCAE versie 5.0 niveau 1 of het niveau gespecificeerd in de opname-/uitsluitingscriteria (behalve haaruitval, vermoeidheid, gevolgen van neurotoxiciteit gerelateerd aan eerdere platinabehandeling, specifieke afwijkingen in laboratoriumonderzoek en andere omstandigheden waarvan de onderzoeker oordeelt dat er geen veiligheidsrisico is).
• De geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie is bekend.
• Ernstige chronische of actieve infecties (waaronder actieve tuberculose, enz.) traden op binnen 2 weken vóór randomisatie, waarvoor systemische antibiotica of antivirale behandeling nodig was.
• Elke patiënt met actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte en mogelijk recidief, inclusief maar niet beperkt tot neurologische aandoeningen gerelateerd aan immuniteit, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, syndroom van Guillain-Barre, myasthenia gravis, systemische lupus erythematosus (SLE) , bindweefselziekten, sclerodermie, inflammatoire darmziekten, waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, auto-immuunhepatitis, toxische epidermale necrolyse (TEN) of het syndroom van Stevens-Johnson. Opmerking: patiënten met de volgende ziekten zijn niet uitgesloten en kunnen worden gescreend na andere opname en uitsluitingscriteria: a) diabetes type 1 die onder controle kan worden gehouden door een stabiele dosis insuline. b) hypothyreoïdie die onder controle kan worden gebracht door alleen een stabiele dosis hormoonsubstitutietherapie. c) huid ziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis, haaruitval).d)Alles andere ziekte waarvan niet wordt verwacht dat deze terugkeert als er geen externe triggers zijn.
• Behandeld met systemische immuno-agonisten (inclusief maar niet beperkt tot interferon of IL-2) of systemisch behandeld met steroïde hormonen (equivalent aan prednison > 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken vóór randomisatie. Opmerking: Proefpersonen zonder actief immuunsysteem ziekten mogen steroïde hormoonsubstitutietherapie krijgen met een dosis equivalent aan prednison ≤ 10 mg/dag. Topische, intraoculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden (extreem lage systemische absorptie) zijn toegestaan; kortdurend gebruik van corticosteroïden is toegestaan ​​om niet-auto-immuunaandoeningen (zoals vertraagde overgevoeligheid veroorzaakt door blootstelling aan allergenen) te voorkomen (zoals allergie voor contrastmiddelen) of te behandelen.
• Patiënten hebben actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA gedetecteerd door elke onderzoekslocatie > 1×103 aantal kopieën/ml of de ondergrens van de referentiewaarde), of hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA hoger dan de ondergrens van opsporingsmethode).
• De voorgeschiedenis van een positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) is bekend.
• Voor patiënten met een bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (zoals idiopathische longfibrose, sarcoïdose, enz.) en niet-infectieuze pneumonie (zoals geïntensiveerde pneumonie, idiopathische pneumonie, enz.) dan infectieuze pneumonie, maar die asymptomatisch zijn, mogen in de groep worden opgenomen.
• Graad 2 of hoger perifere zenuwziekte, gedefinieerd volgens de CTCAE 5.0-standaard.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Andere klinisch significante onderliggende ziekten die van invloed kunnen zijn op de toediening van geneesmiddelen en de naleving van het protocol (zoals slecht gecontroleerde diabetes/hypertensie, pleurale effusie/pericardiale effusie/ascites die herhaalde drainage vereisen, drugs- of alcoholmisbruik, enz.) die door de onderzoeker worden overwogen, evenals andere factoren die de werkzaamheid of veiligheidsbeoordeling van deze studie kunnen beïnvloeden.