再発または転移性上咽頭癌の治療におけるシスプラチンおよびゲムシタビンと組み合わせた KL-A167 注射 vs シスプラチンおよびゲムシタビンと組み合わせたプラセボ

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点の年齢は、性別に関係なく、18歳以上75歳以下です。
• -組織学または細胞診によって決定的に診断された鼻咽頭癌の患者。
• 再発性または転移性上咽頭癌：初回診断時に遠隔転移を有する上咽頭癌患者（国際癌管理連合および米国癌合同委員会の病期分類システムの第 8 版によって定義されるステージ IVB 上咽頭癌）;または局所再発および/または遠隔転移を伴う鼻咽頭癌患者 前回の根治治療の終了後6か月以上。以前に再発または転移性鼻咽頭癌の体系的な治療を受けていません;局所再発のある人は、局所治療に適していないか、局所治療を受けています。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1 スコアで、予想生存期間は 12 週間以上です。
• -RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変;放射線治療を受けた病変は標的病変として選択されません。
• 患者は、スクリーニング期間中にバイオマーカー分析のために組織または組織標本を提供する必要があり、新たに得られた組織が優先されます。 新鮮な組織を入手できない患者は、アーカイブされたパラフィン セクションを提供できます。
• 重要な臓器機能は、次の要件を満たしています。血小板数 (PLT)≧100×109/L; b) 肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × 正常値の上限 (ULN);総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN; -肝転移のある患者の場合、ALTおよびAST ≤ 5×ULN; c) アルブミン ≥ 3 g/dl.d)腎臓 機能: クレアチニンクリアランス率 (CCR) ≥ 60 ml/分 (標準の Cockcroft-Gault 方式を使用) e) 凝固 機能: 国際標準比 (INR) ≤ 1.5×ULN; -活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
• 研究期間中および最後の投与研究の終了後6か月以内に出産の可能性がある人（男性と女性の両方）は、効果的な医療避妊措置を講じる必要があります。
• 患者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、プロトコルで指定された訪問および関連手順に従うことができます。

除外基準:

• -病理学的に診断された鼻咽頭腺癌または肉腫の患者。
• -スクリーニング時に中枢神経系転移が存在します。
• 制御不能な腫瘍関連の痛み（鎮痛治療が必要な患者、スクリーニング時に安定した効果的な鎮痛治療計画がある場合、登録が許可されます）。
• 無作為化前のその他の悪性腫瘍（非黒色腫の非上皮内皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸部上皮内がん、乳がん、限局性前立腺がんなどで治癒し、3年以内に再発していないものを除く）、および研究者は、登録できる人を考慮します）。
• KL-A167 注射の成分に対するアレルギー、または他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症、またはゲムシタビン、シスプラチンおよび任意の賦形剤に対する過敏症の病歴があることが知られています。
• 以下のいずれかの治療を受けたことがある：a）免疫チェックポイント阻害剤（PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体など）、免疫チェックポイントアゴニスト、免疫細胞療法、その他の標的治療を含む以前の免疫療法腫瘍の免疫機構で.b)Any 無作為化前 4 週間以内の臨床試験薬。 -無作為化前2週間以内の非全身性抗がん療法（局所放射線療法、高周波アブレーション、抗腫瘍中国特許薬などを含む）の最後の投与.e）それら -以前に抗腫瘍ワクチンを接種したか、任意の有効なワクチン（インフルエンザワクチン、水痘ワクチンなど）を接種したか、無作為化前の4週間以内にワクチンを接種したか、研究期間中にそうする予定です。 手術（鼻咽頭癌の診断を除く）または重度の外傷が無作為化前の4週間以内に行われた.g）いずれか 血液成分、貧血修正薬（造血原料を補い、赤血球を増やし、ヘモグロビンを増やす薬を含むがこれらに限定されない）、白血球と血小板を増やす薬は、無作為化前の2週間以内に使用されました.
• 以下を含む、プロトコルの遵守または試験結果に影響を与える可能性のある付随疾患：a）グレードII以上の心機能障害（NYHA基準）などの主要な心血管疾患; -無作為化前3か月以内の心筋梗塞、不安定性不整脈または不安定狭心症;心筋炎または心筋症の既往歴;心エコー検査では、駆出率が 50% 未満であることが示されました。 QTc 間隔、男性 > 450 ミリ秒、女性 > 470 ミリ秒。心電図検査は異常であり、研究者は追加のリスクがあると考えています。b)不十分 制御または症候性の高カルシウム血症 (> 1.5 mmol/L イオン性カルシウムまたはカルシウム > 12 mg/dl)。
• 以前の抗腫瘍治療の毒性が、CTCAE バージョン 5.0 レベル 1 以下または包含/除外基準で指定されたレベルまで回復していない (脱毛、疲労、以前のプラチナ治療に関連する神経毒性の後遺症、特定の臨床検査異常およびその他、治験責任医師が安全上のリスクがないと判断する状態）。
• 同種臓器移植または造血幹細胞移植の歴史が知られている。
• 重度の慢性または活動性感染症（活動性結核などを含む）が無作為化前の2週間以内に発生し、全身抗生物質または抗ウイルス治療が必要でした。
• -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴および再発の可能性がある患者。これには、免疫に関連する神経疾患、多発性硬化症、自己免疫（脱髄）神経障害、ギランバレー症候群、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス（SLE）が含まれますが、これらに限定されません。 、結合組織疾患、強皮症、クローン病および潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、自己免疫性肝炎、中毒性表皮壊死症（TEN）またはスティーブンス・ジョンソン症候群。および除外基準：a) 安定した用量のインスリンで制御できる 1 型糖尿病。b) 安定した用量のホルモン補充療法のみで制御できる甲状腺機能低下症。c) 皮膚 全身治療を必要としない疾患（例： 白斑、乾癬、脱毛）d)Any 外部トリガーがなければ再発しないと予想されるその他の疾患。
• -全身免疫アゴニスト（インターフェロンまたはIL-2を含むがこれらに限定されない）で治療されるか、ステロイドホルモン（プレドニゾン> 10 mg /日と同等）または無作為化前2週間以内に他の免疫抑制剤による全身治療を受けた.注：アクティブな免疫のない被験者プレドニゾンと同等の用量でステロイドホルモン補充療法を受けることが許可されています ≤ 10 mg /日. 局所、眼内、関節内、鼻腔内または吸入コルチコステロイド（全身吸収が非常に低い）が許可されています。コルチコステロイドの短期間の使用は、予防（造影剤に対するアレルギーなど）または非自己免疫状態（アレルゲンへの曝露によって引き起こされる遅延型過敏症など）を治療するために許可されています.
• -患者は、活動性のB型肝炎（HBsAg陽性および各研究機関で検出されたHBV DNA > 1×103コピー数/mlまたは基準値の下限）、またはC型肝炎（C型肝炎抗体陽性およびHCV RNAが基準値の下限よりも高い）を有する検出方法）。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応歴が知られています。
• 間質性肺疾患（特発性肺線維症、サルコイドーシスなど）や非感染性肺炎（重症化肺炎、特発性肺炎など）の既往歴のある患者は、薬剤性肺炎や放射線誘発性肺炎ではなく、感染性肺炎よりも無症候性であった場合、グループへの登録が許可されます。
• -CTCAE 5.0基準に従って定義されたグレード2以上の末梢神経疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -薬物投与およびプロトコルの遵守に影響を与える可能性のあるその他の臨床的に重要な基礎疾患（制御不良の糖尿病/高血圧、胸水/心嚢液/腹水など、繰り返しドレナージを必要とする、薬物またはアルコール乱用など） 研究者によって考慮された、および他のこの研究の有効性または安全性評価に影響を与える可能性のある要因。