KL-A167-Injektion in Kombination mit Cisplatin und Gemcitabin im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Cisplatin und Gemcitabin bei der Behandlung von rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

• Das Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung beträgt ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
• Patienten mit definitiv durch Histologie oder Zytologie diagnostiziertem Nasopharynxkarzinom.
• Rezidivierendes oder metastasiertes Nasopharynxkarzinom: Patienten mit Nasopharynxkarzinom mit Fernmetastasen zum Zeitpunkt der Erstdiagnose (Nasopharynxkarzinom im Stadium IVB gemäß Definition in der 8. Ausgabe des Staging-Systems der Union for International Cancer Control und des American Cancer Joint Committee); oder Patienten mit Nasopharynxkarzinom mit Lokalrezidiv und/oder Fernmetastasierung mehr als 6 Monate nach dem Ende einer vorangegangenen radikalen Behandlung. diejenigen, die ein Lokalrezidiv haben, sind für eine lokale Behandlung nicht geeignet oder wurden lokal behandelt.
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 ~ 1 Punktzahl und die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥ 12 Wochen.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1; die Läsionen, die eine Strahlentherapie erhalten haben, werden nicht als Zielläsionen ausgewählt.
• Patienten müssen Gewebe oder Gewebeproben für die Biomarker-Analyse während des Screening-Zeitraums bereitstellen, und die frisch gewonnenen Gewebe werden bevorzugt. Patienten, die keine frischen Gewebe erhalten können, können archivierte Paraffinschnitte bereitstellen.
• Signifikante Organfunktionen erfüllen die folgenden Anforderungen: a) Blutroutine: Neutrophilenzahl (NEUT) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl (PLT)≥100×109/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L.b) Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5×ULN; für Patienten mit Lebermetastasen oder Gilbert-Syndrom, TBIL ≤ 3×ULN.c)Albumin ≥ 3 g/dl.d)Niere Funktion: Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) ≥ 60 ml/min (unter Verwendung der Standard-Cockcroft-Gault-Formel). e) Gerinnung Funktion: International standardisierte Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Diejenigen, die während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende der letzten Dosisstudie gebärfähig sind (sowohl Männer als auch Frauen), müssen wirksame medizinische Verhütungsmaßnahmen ergreifen.
• Die Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterschreiben ihre Einverständniserklärung und sind in der Lage, die im Protokoll festgelegten Besuche und damit verbundenen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit pathologisch diagnostiziertem nasopharyngealem Adenokarzinom oder Sarkom.
• Zum Zeitpunkt des Screenings liegen Metastasen im Zentralnervensystem vor.
• Unkontrollierbare tumorbedingte Schmerzen (Patienten, die eine analgetische Behandlung benötigen, dürfen aufgenommen werden, wenn sie zum Zeitpunkt des Screenings einen stabilen und wirksamen analgetischen Behandlungsplan haben).
• Andere bösartige Tumore vor der Randomisierung (mit Ausnahme von Patienten mit Hautkrebs ohne Melanom in situ, oberflächlichem Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, Brustkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs usw., die geheilt wurden und innerhalb von 3 Jahren nicht wieder aufgetreten sind, und die Ermittler berücksichtigt diejenigen, die eingeschrieben werden können).
• Es ist bekannt, dass in der Vorgeschichte Allergien gegen einen Bestandteil der KL-A167-Injektion oder schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper oder Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin, Cisplatin und jegliche Hilfsstoffe aufgetreten sind.
• Eine der folgenden Behandlungen erhalten haben: a) Vorherige Immuntherapie, einschließlich Immuncheckpoint-Inhibitoren (wie PD-1-Antikörper, PD-L1-Antikörper, CTLA-4-Antikörper usw.), Immuncheckpoint-Agonisten, Immunzelltherapie und andere Behandlungen, die darauf abzielen am Immunmechanismus des Tumors.b)Any klinische Studienmedikamente innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.c)Teilnahme an einer anderen klinischen Studie gleichzeitig, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder eine interventionelle klinische Follow-up-Studie.d)Die letzte Dosis einer nicht-systemischen Krebstherapie (einschließlich lokaler Strahlentherapie, Hochfrequenzablation, chinesischer Patentmedizin gegen Tumore usw.) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung die zuvor mit einem Anti-Tumor-Impfstoff geimpft wurden oder innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit einem aktiven Impfstoff (z. B. Influenza-Impfstoff, Windpocken-Impfstoff usw.) geimpft wurden oder dies während des Studienzeitraums planen Operation (mit Ausnahme der Diagnose eines Nasopharynxkarzinoms) oder schweres Trauma wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt. g) Alle Blutbestandteile, Anämie korrigierende Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Medikamente, die hämatopoetische Rohstoffe ergänzen, rote Blutkörperchen erhöhen und Hämoglobin erhöhen), Medikamente, die weiße Blutkörperchen und Blutplättchen erhöhen, wurden innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung verwendet.
• Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können, einschließlich: a) Schwerwiegende kardiovaskuläre Erkrankungen, wie z. B. kardiale Dysfunktion Grad II und höher (NYHA-Standard); Myokardinfarkt, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung; Vorgeschichte von Myokarditis oder Kardiomyopathie; Echokardiographie zeigte Ejektionsfraktion < 50 %; QTc-Intervall, männlich > 450 ms, weiblich > 470 ms; Die EKG-Untersuchung ist anormal und der Prüfarzt geht davon aus, dass ein zusätzliches Risiko besteht. b) Schlecht kontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (> 1,5 mmol/l ionisches Calcium oder Calcium > 12 mg/dl).
• Die Toxizität einer vorherigen Antitumorbehandlung hat sich nicht auf ≤ CTCAE Version 5.0 Stufe 1 oder die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebene Stufe erholt (mit Ausnahme von Haarausfall, Müdigkeit, Folgen einer Neurotoxizität im Zusammenhang mit einer früheren Platinbehandlung, spezifischen Anomalien bei Laboruntersuchungen und andere Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers kein Sicherheitsrisiko darstellen).
• Die Geschichte der allogenen Organtransplantation oder der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen ist bekannt.
• Innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung traten schwere chronische oder aktive Infektionen (einschließlich aktiver Tuberkulose usw.) auf, die eine systemische Antibiotika- oder antivirale Behandlung erforderten.
• Jeder Patient mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte und möglichem Wiederauftreten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf neurologische Erkrankungen im Zusammenhang mit der Immunität, Multiple Sklerose, autoimmune (demyelinisierende) Neuropathie, Guillain-Barré-Syndrom, Myasthenia gravis, systemischer Lupus erythematodes (SLE) , Bindegewebserkrankungen, Sklerodermie, entzündliche Darmerkrankungen einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, Autoimmunhepatitis, toxische epidermale Nekrolyse (TEN) oder Stevens-Johnson-Syndrom. Hinweis: Patienten mit den folgenden Erkrankungen sind nicht ausgeschlossen und können nach einer anderen Aufnahme untersucht werden und Ausschlusskriterien:a)Typ-1-Diabetes, der durch eine stabile Insulindosis kontrolliert werden kann.b)Hypothyreose, die durch eine Hormonersatztherapie mit stabiler Dosis allein kontrolliert werden kann.c)Haut Erkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. Vitiligo, Psoriasis, Haarausfall).d)Beliebige andere Krankheit, von der nicht erwartet wird, dass sie ohne äußere Auslöser wieder auftritt.
• Behandlung mit systemischen Immunagonisten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon oder IL-2) oder erhaltene systemische Behandlung mit Steroidhormonen (entsprechend Prednison > 10 mg/Tag) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung. Hinweis: Probanden ohne aktives Immunsystem Erkrankungen dürfen eine Steroidhormon-Ersatztherapie mit einer Prednison-Äquivalentdosis von ≤ 10 mg/Tag erhalten. Topische, intraokulare, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroide (extrem geringe systemische Resorption) sind erlaubt; Die kurzzeitige Anwendung von Kortikosteroiden ist zur Vorbeugung (z. B. Kontrastmittelallergie) oder Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen, die durch Kontakt mit Allergenen verursacht werden) erlaubt.
• Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA nachgewiesen an jedem Studienzentrum > 1 × 103 Kopienzahl/ml oder der untere Grenzwert des Referenzwerts) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-RNA höher als der untere Grenzwert von). Nachweismethode).
• Die Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) ist bekannt.
• Bei Patienten mit bekannter interstitieller Lungenerkrankung (wie idiopathischer Lungenfibrose, Sarkoidose usw.) und nicht infektiöser Pneumonie (wie intensivierter Lungenentzündung, idiopathischer Pneumonie usw.) in der Anamnese eher diejenigen, die arzneimittelinduzierte oder strahleninduzierte waren als infektiöse Pneumonie, aber asymptomatisch waren, dürfen in die Gruppe aufgenommen werden.
• Periphere Nervenerkrankung Grad 2 oder höher, definiert gemäß CTCAE 5.0-Standard.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Andere klinisch signifikante Grunderkrankungen, die die Arzneimittelverabreichung und die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können (z. B. schlecht eingestellter Diabetes/Hypertonie, Pleuraerguss/Perikarderguss/Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert, Drogen- oder Alkoholmissbrauch usw.), die vom Prüfarzt in Betracht gezogen werden, sowie andere Faktoren, die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertung dieser Studie beeinflussen können.