Инъекция KL-A167 в сочетании с цисплатином и гемцитабином по сравнению с плацебо в сочетании с цисплатином и гемцитабином при лечении рецидивирующей или метастатической карциномы носоглотки

Критерии включения:

• Возраст на момент подписания информированного согласия составляет ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, независимо от пола.
• Пациенты с карциномой носоглотки, диагностированной окончательно с помощью гистологии или цитологии.
• Рецидивирующая или метастатическая карцинома носоглотки: пациенты с карциномой носоглотки с отдаленными метастазами на момент постановки первоначального диагноза (карцинома носоглотки стадии IVB, как определено 8-м изданием системы стадирования Союза по борьбе с раком и Американского объединенного комитета по раку); или пациенты с раком носоглотки с локальным рецидивом и/или отдаленными метастазами более чем через 6 месяцев после окончания предыдущего радикального лечения. Ранее не получали систематического лечения рецидивирующего или метастатического рака носоглотки; те, у кого есть местный рецидив, не подходят для местного лечения или лечились местно.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0 ~ 1 балл, а ожидаемое время выживания составляет ≥ 12 недель.
• По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1; поражения, подвергшиеся лучевой терапии, не выбираются в качестве целевых поражений.
• Пациенты должны предоставить ткани или образцы тканей для анализа биомаркеров в течение периода скрининга, и предпочтение отдается свежеполученным тканям. Пациенты, которые не могут получить свежие ткани, могут предоставить архивные парафиновые срезы.
• Основные функции органов соответствуют следующим требованиям: а) Общий анализ крови: количество нейтрофилов (NEUT) ≥ 1,5×109/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥100×109/л; гемоглобин ≥ 90 г/л.b) Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН); общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5×ВГН; у пациентов с метастазами в печень АЛТ и АСТ ≤ 5×ВГН; для пациентов с метастазами в печень или синдромом Жильбера, TBIL ≤ 3×ULN.c) Альбумин ≥ 3 г/дл. г) Почечная функция: скорость клиренса креатинина (ККК) ≥ 60 мл/мин (по стандартной формуле Кокрофта-Голта). д) Коагуляция функция: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
• Те, кто имеет детородный потенциал в период исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования последней дозы (как мужчины, так и женщины), должны принимать эффективные меры медицинской контрацепции.
• Пациенты добровольно участвуют в этом исследовании, подписывают информированное согласие и могут соблюдать посещения и связанные с ними процедуры, указанные в протоколе.

Критерий исключения:

• Пациенты с патологически диагностированной аденокарциномой или саркомой носоглотки.
• Метастазы в центральную нервную систему присутствуют во время скрининга.
• Неконтролируемая боль, связанная с опухолью (пациенты, нуждающиеся в обезболивающем лечении, при наличии стабильного и эффективного плана обезболивающего лечения на момент скрининга допускаются к включению).
• Другие злокачественные опухоли до рандомизации (за исключением больных немеланомным раком кожи in situ, поверхностным раком мочевого пузыря, раком шейки матки in situ, раком молочной железы, локализованным раком предстательной железы и др., которые были вылечены и не рецидивировали в течение 3 лет, и следователь считает тех, кого можно зачислить).
• Известно, что в анамнезе имеется аллергия на любой ингредиент инъекции KL-A167 или тяжелая гиперчувствительность к другим моноклональным антителам или гиперчувствительность к гемцитабину, цисплатину и любым вспомогательным веществам.
• Получали любое из следующего лечения: а) Предыдущая иммунотерапия, включая ингибиторы иммунных контрольных точек (такие как антитело PD-1, антитело PD-L1, антитело CTLA-4 и т. д.), агонисты иммунных контрольных точек, иммунную клеточную терапию и другие виды лечения, направленные на иммунный механизм опухоли. б) Любая препараты для клинического исследования в течение 4 недель до рандомизации. c) Одновременное участие в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующее интервенционное клиническое исследование. d) последняя доза несистемной противоопухолевой терапии (включая локальную лучевую терапию, радиочастотную абляцию, противоопухолевое китайское патентованное лекарство и т. д.) в течение 2 недель до рандомизации. которые ранее были вакцинированы противоопухолевой вакциной или были вакцинированы любой активной вакциной (например, вакциной против гриппа, вакциной против ветряной оспы и т. д.) в течение 4 недель до рандомизации или планируют сделать это в течение периода исследования. хирургическое вмешательство (за исключением диагноза карциномы носоглотки) или тяжелая травма были выполнены в течение 4 недель до рандомизации. g) Любой компоненты крови, препараты для коррекции анемии (включая, помимо прочего, препараты, дополняющие гемопоэтическое сырье, повышающие уровень эритроцитов и гемоглобина), препараты, повышающие уровень лейкоцитов и тромбоцитов, применялись в течение 2 недель до рандомизации.
• Сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на соблюдение протокола или результаты исследования, в том числе: а) Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечная дисфункция II степени и выше (стандарт NYHA); инфаркт миокарда, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до рандомизации; предшествующая история миокардита или кардиомиопатии; эхокардиография показала фракцию выброса < 50%; интервал QTc, мужчины > 450 мс, женщины > 470 мс; Исследование ЭКГ ненормально, и исследователь считает, что существует дополнительный риск. б) Плохо контролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (> 1,5 ммоль/л ионов кальция или кальция> 12 мг/дл).
• Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не восстановилась до уровня ≤ CTCAE версии 5.0, уровня 1 или уровня, указанного в критериях включения/исключения (за исключением выпадения волос, утомляемости, последствий нейротоксичности, связанных с предыдущим лечением платиной, специфических отклонений лабораторных исследований и другие условия, которые, по мнению исследователя, не представляют риска безопасности).
• История аллогенной трансплантации органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток известна.
• Тяжелые хронические или активные инфекции (включая активный туберкулез и др.) возникали в течение 2 недель до рандомизации, что требовало системного применения антибиотиков или противовирусного лечения.
• Любой пациент с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе и возможным рецидивом, включая, помимо прочего, неврологические заболевания, связанные с иммунитетом, рассеянный склероз, аутоиммунную (демиелинизирующую) невропатию, синдром Гийена-Барре, тяжелую миастению, системную красную волчанку (СКВ) , заболевания соединительной ткани, склеродермия, воспалительные заболевания кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, аутоиммунный гепатит, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Стивенса-Джонсона. и критерии исключения: а) диабет 1 типа, который можно контролировать стабильной дозой инсулина; б) гипотиреоз, который можно контролировать только заместительной гормональной терапией со стабильной дозой; в) кожа. заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, выпадение волос). г) Любые другое заболевание, рецидив которого не ожидается при отсутствии внешних триггеров.
• Лечение системными иммуноагонистами (включая, помимо прочего, интерферон или ИЛ-2) или системное лечение стероидными гормонами (эквивалентно преднизолону > 10 мг/сут) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до рандомизации. Примечание. Субъекты без активного иммунитета заболеваниях допускается заместительная стероидная гормональная терапия в дозе, эквивалентной преднизолону ≤ 10 мг/сут. Разрешены топические, внутриглазные, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды (чрезвычайно низкая системная абсорбция); Кратковременное применение кортикостероидов разрешено для профилактики (например, аллергии на контрастные вещества) или лечения неаутоиммунных состояний (например, гиперчувствительности замедленного типа, вызванной воздействием аллергенов).
• Пациенты с активным гепатитом В (HBsAg-позитивный и ДНК ВГВ, обнаруженный в каждом исследовательском центре > 1×103 копий/мл или его нижний предел референтного значения) или гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела метод обнаружения).
• Известна история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Для пациентов с известным интерстициальным заболеванием легких (таким как идиопатический легочный фиброз, саркоидоз и т.д.) и неинфекционной пневмонией (например, острой пневмонией, идиопатической пневмонией и т.д.) чем инфекционная пневмония, но протекавшие бессимптомно, допускаются к включению в группу.
• Заболевание периферических нервов 2 степени или выше, согласно стандарту CTCAE 5.0.
• Беременные или кормящие женщины.
• Другие клинически значимые сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на прием лекарств и соблюдение протокола (такие как плохо контролируемый диабет/гипертония, плевральный выпот/перикардиальный выпот/асцит, требующий повторного дренирования, злоупотребление наркотиками или алкоголем и т. д.), рассматриваемые исследователем, а также другие факторы, которые могут повлиять на оценку эффективности или безопасности данного исследования.