Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av R289 hos pasienter med myelodysplastiske syndromer med lavere risiko (LR MDS)

6. august 2026 oppdatert av: Rigel Pharmaceuticals

En åpen fase 1b-studie av R289, en IRAK1/4-hemmer, hos pasienter med myelodysplastiske syndromer med lavere risiko (LR MDS) som er refraktære/resistente mot tidligere terapier

Studien vil være en åpen fase 1b-studie av R289 for å bestemme tolerabilitet og foreløpig effekt hos pasienter med LR MDS som er residiverende, refraktære/resistente, intolerante eller har utilstrekkelig respons på tidligere terapier som erytropoietin (EPO), trombopoietin (TPO), luspatercept eller hypometyleringsmidler (HMA) for MDS.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil være en åpen fase 1b-studie av R289 for å bestemme tolerabilitet og foreløpig effekt hos pasienter med LR MDS som er residiverende, refraktære/resistente, intolerante eller har utilstrekkelig respons på tidligere terapier som erytropoietin (EPO), trombopoietin (TPO), luspatercept eller hypometyleringsmidler (HMA) for MDS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

86

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • University of California, Irvine
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Tilbaketrukket
        • Mount Sinai Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • WashU Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Rekruttering
        • Oncology Clinical Research Referral Office
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 09083
        • Tilbaketrukket
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Ichan School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Rekruttering
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Rekruttering
        • University of Texas, Southwestern
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Md Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84009
        • Rekruttering
        • Intermountain Healthcare

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  • Må ha definitiv diagnose av MDS med svært lav, lav eller middels-1 risiko (International Prognostic Scoring System (IPSS)-R ≤ 3,5) og ≤5 % benmargsmyeloblaster.
  • Må være residiverende, refraktær/resistent, intolerant eller ha utilstrekkelig respons på terapier med kjente kliniske fordeler for MDS, slik som TPO, EPO, luspatercept og HMA (dvs. azacytidin eller decitabin). Pasienter med del (5q) må ha mislyktes tidligere lenalidomidbehandling.

  • Må oppfylle minst ett av de sykdomsrelaterte kriteriene for RBC-transfusjon, blodplateantall eller absolutt nøytrofil (ANC) innen 8 uker før første administrasjon av studiebehandling:

    1. Symptomatisk anemi utransfundert med hemoglobin < 9,0 g/dL innen 8 uker etter registrering eller røde blodlegemer (RBC) transfusjonsavhengig definert som mottak av > 3 enheter pakkede røde blodlegemer (PRBCs) i de foregående 16 ukene for hemoglobin <9,0 g/ dL.
    2. Klinisk relevant trombocytopeni (blodplatetall <100 × 109/L i minst 2 blodtellinger før studiebehandling og transfusjonsavhengighet).
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) på < 1,0 × 109/L i minst 2 blodtellinger før randomisering.
  • Må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0 til 2 ved screening.
  • Må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0 til 2 ved screening.

  • Må ha tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

    1. Leverfunksjon:

      • aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
      • total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    2. Nyrefunksjon definert som kreatininclearance > 60 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault), eller blodkreatin < 1,5 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for MDS (dvs. TPO, EPO, luspatercept, HMA) avsluttet < 4 uker før studiebehandlingen
  • Klinisk signifikant anemi som følge av jern-, B12- eller folatmangel, autoimmun eller arvelig hemolyse, eller GI-blødning.
  • Alle forsøkspersoner skal ha dokumenterte margjernlagre. Hvis margjernbeis ikke er tilgjengelig, må transferrinmetningen være > 20 % eller et serumferritin > 100 ng/100 ml.
  • MDS sekundært til behandling med strålebehandling, kjemoterapi og/eller immunterapi for ondartede eller autoimmune sykdommer.
  • Diagnose av kronisk myelomonocytisk leukemi.
  • Historie med ukontrollerte anfall.
  • Ukontrollert bakteriell eller viral infeksjon (dvs. dokumentert HIV, hepatitt B eller hepatitt C).

  • Historie om en aktiv malignitet de siste 2 årene før studiestart, med unntak av:

    1. Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen
    2. Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden, eller
    3. Enhver annen malignitet med en forventet levetid på mer enn 2 år
  • Anamnese med eller aktiv, klinisk signifikant, kardiovaskulær, respiratorisk, GI, nyre, lever, nevrologisk, psykiatrisk, muskel-skjelett, genitourinær, dermatologisk eller annen lidelse som etter etterforskerens mening kan påvirke gjennomføringen av studien eller absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av studiebehandlingen.
  • Tidligere historie med benmargstransplantasjon.
  • Markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 480 millisekunder [msec]) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 1) ved bruk av Fridericias QT-korreksjonsformel.
  • Anamnese med ytterligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
  • Behandling med cytotoksiske kjemoterapeutiske midler eller eksperimentelle midler for behandling av MDS innen 8 uker etter studiebehandling.
  • Mottak av annen samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi (innen 8 uker etter påbegynt studiebehandling).
  • Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet under studiebehandling
  • Bruk av samtidig medisiner som er sterke CYP3A- eller CYP2B6-hemmere eller indusere under studiebehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell

ESKALASJONSFASE:

Dosenivå 1: 250 mg PO qd Dosenivå 2: 500mg PO qd Dosenivå 3: 750 mg PO qd Dosenivå 4: 250 mg PO bid Dosenivå 5: 500 mg PO AM/250 mg PO PM Dosenivå 6: 500 mg PO bid

EKSPANSJONSFASE (randomisert 1:1):

Dosenivå 1: 250 mg PO qd Dosenivå 2: 250 mg PO bid
Legemiddel: R906289 Monosodium (R289 NA)
Legemiddel: R906289 Monosodium (R289 NA) R906289 Monosodium (250 mg PO QD, 250 mg PO BID, 500 mg PO QD, 500 mg PO BID, 750 mg PO QD, Split dose - 500 mg PO/250 mg PM)
Andre navn:
  • R906289 Mononatrium

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 2 år
  • Forekomst av uønskede hendelser (AE)
  • Forekomst av seponering eller avbrudd av R289 på grunn av bivirkninger
  • Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisere farmakokinetikk (PK)
Tidsramme: 8 uker
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
8 uker
Resultatmål: Foreløpig effekt
Tidsramme: 24 uker for primær effekt; 8 uker for karakterisert PK

Mål beskrivelse Primær effekt:

Andel pasienter som oppnår uavhengighet av røde blodlegemer med ≥ 8 uker, ≥ 16 uker, og ≥ 24 ukers andel pasienter med total respons per IWG 2006 Andel pasienter med hematologisk forbedring per IWG 2018 Tidsramme: 24 uker Mål Beskrivelse Karakterisert PK Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) Tidsramme: 8 uker Mål Beskrivelse Karakterisert PK Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) Tidsramme: 24 uker Mål Beskrivelse Karakterisert PK maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) Tidsramme: 24 uker Mål Beskrivelse Karakterisert PK maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) Tidsramme: 24 uker Mål Beskrivelse Karakterisert PK maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) Tidsramme: 24 uker Mål
24 uker for primær effekt; 8 uker for karakterisert PK

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser farmakodynamisk (PD)
Tidsramme: 1 år
Endring fra baseline biomarkørekspresjonsnivåer i plasma og benmarg (inkludert, men ikke begrenset til, C-reaktivt protein [CRP] og tumornekrosefaktor [TNF]-a)
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rigel Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

4. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2026

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C-906289-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere