Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av R289 hos patienter med lägre risk för myelodysplastiska syndrom (LR MDS)

6 augusti 2026 uppdaterad av: Rigel Pharmaceuticals

En öppen fas 1b-studie av R289, en IRAK1/4-hämmare, hos patienter med lägre risk för myelodysplastiska syndrom (LR MDS) som är refraktära/resistenta mot tidigare terapier

Studien kommer att vara en öppen fas 1b-studie av R289 för att fastställa tolerabilitet och preliminär effekt hos patienter med LR MDS som är recidiverande, refraktära/resistenta, intoleranta eller har otillräckligt svar på tidigare terapier som erytropoietin (EPO), trombopoietin (TPO), luspatercept eller hypometyleringsmedel (HMA) för MDS.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att vara en öppen fas 1b-studie av R289 för att fastställa tolerabilitet och preliminär effekt hos patienter med LR MDS som är recidiverande, refraktära/resistenta, intoleranta eller har otillräckligt svar på tidigare terapier som erytropoietin (EPO), trombopoietin (TPO), luspatercept eller hypometyleringsmedel (HMA) för MDS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

86

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Rekrytering
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Rekrytering
        • University of California, Irvine
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Rekrytering
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
        • Indragen
        • Mount Sinai Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • WashU Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Rekrytering
        • Oncology Clinical Research Referral Office
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 09083
        • Indragen
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Rekrytering
        • Ichan School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Rekrytering
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Rekrytering
        • University of Texas, Southwestern
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84009
        • Rekrytering
        • Intermountain Healthcare

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Måste ha definitiv diagnos av MDS med mycket låg, låg eller medel-1 risk (International Prognostic Scoring System (IPSS)-R ≤ 3,5) och ≤5 % benmärgsmyeloblaster.
  • Måste vara återfall, refraktär/resistent, intolerant eller ha otillräckligt svar på terapier med kända kliniska fördelar för MDS, såsom TPOs, EPOs, luspatercept och HMAs (dvs azacytidin eller decitabin). Patienter med del (5q) måste ha misslyckats tidigare med lenalidomidbehandling.

  • Måste uppfylla minst ett av de sjukdomsrelaterade kriterierna för RBC-transfusion, trombocytantal eller absolut neutrofil (ANC) inom 8 veckor före initial administrering av studiebehandling:

    1. Symtomatisk anemi ej transfunderad med hemoglobin < 9,0 g/dL inom 8 veckor efter registrering eller röda blodkroppar (RBC) transfusionsberoende definieras som mottagande av > 3 enheter packade röda blodkroppar (PRBC) under de föregående 16 veckorna för ett hemoglobinvärde <9,0 g/ dL.
    2. Kliniskt relevant trombocytopeni (trombocytantal <100 × 109/L i minst 2 blodvärden före studiebehandling och transfusionsberoende).
    3. Absolut neutrofilantal (ANC) på < 1,0 × 109/L i minst 2 blodvärden före randomisering.
  • Måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2 vid screening.
  • Måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2 vid screening.

  • Måste ha adekvat organfunktion, definierad som:

    1. Leverfunktion:

      • aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
      • totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    2. Njurfunktion definierad som kreatininclearance > 60 ml/min (med Cockcroft-Gault), eller blodkreatin < 1,5 mg/dL

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling för MDS (dvs. TPO, EPO, luspatercept, HMA) avslutades < 4 veckor före studiebehandlingen
  • Kliniskt signifikant anemi till följd av järn-, B12- eller folatbrist, autoimmun eller ärftlig hemolys, eller gastrointestinala blödningar.
  • Alla försökspersoner ska ha dokumenterade märgjärnsförråd. Om märgjärnsfärgning inte är tillgänglig måste transferrinmättnaden vara > 20 % eller ett serumferritin > 100 ng/100 ml.
  • MDS sekundärt till behandling med strålbehandling, kemoterapi och/eller immunterapi för maligna eller autoimmuna sjukdomar.
  • Diagnos av kronisk myelomonocytisk leukemi.
  • Historik av okontrollerade anfall.
  • Okontrollerad bakteriell eller virusinfektion (dvs dokumenterad HIV, hepatit B eller hepatit C).

  • Historik av en aktiv malignitet under de senaste 2 åren före studiestart, med undantag av:

    1. Tillräckligt behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen
    2. Tillräckligt behandlat basalcellscancer eller lokaliserat skivepitelcancer i huden, eller
    3. Alla andra maligniteter med en förväntad livslängd på mer än 2 år
  • Historik av eller aktiv, kliniskt signifikant, kardiovaskulär, respiratorisk, GI, njur-, lever-, neurologisk, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinär, dermatologisk eller annan störning som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna påverka genomförandet av studien eller absorptionen, metabolismen eller utsöndring av studiebehandlingen.
  • Tidigare anamnes på benmärgstransplantation.
  • Markerad baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 480 millisekunder [msec]) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 1) med hjälp av Fridericias QT-korrigeringsformel.
  • Historik med ytterligare riskfaktorer för TdP (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
  • Behandling med cytotoxiska kemoterapeutiska medel eller experimentella medel för behandling av MDS inom 8 veckor efter studiebehandling.
  • Får någon annan samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi (inom 8 veckor efter påbörjad studiebehandling).
  • Användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet under studiebehandlingen
  • Användning av samtidig medicinering som är starka CYP3A- eller CYP2B6-hämmare eller inducerare under studiebehandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentell

ESKALATIONSFAS:

Dosnivå 1: 250mg PO qd Dos Level 2: 500mg PO qd Dos Level 3: 750 mg PO qd Dos Level 4: 250 mg PO bid Dos Level 5: 500 mg PO AM/250 mg PO PM Dos Level 6: 500 mg PO bid.

EXPANSIONSFAS (randomiserad 1:1):

Dosnivå 1: 250 mg PO qd Dosnivå 2: 250 mg PO bid
Läkemedel: R906289 Monosodium (R289 NA)
Läkemedel: R906289 Monosodium (R289 NA) R906289 Monosodium (250 mg PO QD, 250 mg PO BID, 500 mg PO QD, 500 mg PO BID, 750 mg PO QD, SPLIT DOS - 500 MG PO AM/250 MG PO)
Andra namn:
  • R906289 Mononatrium

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 2 år
  • Förekomst av biverkningar (AE)
  • Förekomst av avbrott eller avbrott av R289 på grund av biverkningar
  • Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Karakterisera farmakokinetik (PK)
Tidsram: 8 veckor
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
8 veckor
Utfallsmått: Preliminär effektivitet
Tidsram: 24 veckor för primär effektivitet; 8 veckor för karakteriserad PK

Mät beskrivning Primär effektivitet:

Andel patienter som uppnår röda blodkroppstransfusioner oberoende med ≥ 8 veckor, ≥ 16 veckor och ≥ 24 veckors andel patienter med totalt svar per IWG 2006 Andel patienter med hematologisk förbättring per IWG 2018 Tidsram: 24 veckors mått Beskrivning Karakteriserad PK -maximal plasmakoncentration (CMAX) Tidsram: 8 veckor
24 veckor för primär effektivitet; 8 veckor för karakteriserad PK

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Karakterisera farmakodynamisk (PD)
Tidsram: 1 år
Förändring från baslinjens biomarköruttrycksnivåer i plasma och benmärg (inklusive men inte begränsat till, C-reaktivt protein [CRP] och tumörnekrosfaktor [TNF]-a)
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rigel Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 september 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2022

Första postat (Faktisk)

4 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2026

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C-906289-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera