Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie R289 u pacientů s myelodysplastickým syndromem s nižším rizikem (LR MDS)

17. října 2025 aktualizováno: Rigel Pharmaceuticals

Otevřená studie fáze 1b R289, inhibitoru IRAK1/4, u pacientů s myelodysplastickým syndromem s nižším rizikem (LR MDS), kteří jsou refrakterní/rezistentní na předchozí terapie

Studie bude otevřenou studií fáze 1b R289 ke stanovení snášenlivosti a předběžné účinnosti u pacientů s LR MDS, kteří jsou relabující, refrakterní/rezistentní, netolerantní nebo mají nedostatečnou odpověď na předchozí terapie, jako je erytropoetin (EPO), trombopoetin (TPO), luspatercept nebo hypomethylační činidla (HMA) pro MDS.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude otevřenou studií fáze 1b R289 ke stanovení snášenlivosti a předběžné účinnosti u pacientů s LR MDS, kteří jsou relabující, refrakterní/rezistentní, netolerantní nebo mají nedostatečnou odpověď na předchozí terapie, jako je erytropoetin (EPO), trombopoetin (TPO), luspatercept nebo hypomethylační činidla (HMA) pro MDS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

86

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • University of California, Irvine
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Zatím nenabíráme
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Staženo
        • Mount Sinai Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Zatím nenabíráme
        • WashU Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Nábor
        • Oncology Clinical Research Referral Office
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 09083
        • Staženo
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Ichan School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Zatím nenabíráme
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Zatím nenabíráme
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Nábor
        • University of Texas, Southwestern
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84009
        • Nábor
        • Intermountain Healthcare

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu ≥ 18 let.
  • Musí mít definitivní diagnózu MDS s velmi nízkým, nízkým nebo středním rizikem-1 (International Prognostic Scoring System (IPSS)-R ≤ 3,5) a ≤ 5 % myeloblastů kostní dřeně.
  • Musí být relabující, refrakterní/rezistentní, netolerantní nebo mít nedostatečnou odpověď na terapie se známými klinickými přínosy pro MDS, jako jsou TPO, EPO, luspatercept a HMA (tj. azacytidin nebo decitabin). U pacientů s del (5q) musela selhat předchozí léčba lenalidomidem.

  • Musí splňovat alespoň jedno z kritérií souvisejících s onemocněním pro transfuzi červených krvinek, počet krevních destiček nebo absolutní neutrofily (ANC) během 8 týdnů před počátečním podáním studijní léčby:

    1. Symptomatická anémie bez transfuze hemoglobinu < 9,0 g/dl do 8 týdnů od registrace nebo závislá na transfuzi červených krvinek (RBC) definovaná jako příjem > 3 jednotek komprimovaných červených krvinek (PRBC) v předchozích 16 týdnech pro hemoglobin < 9,0 g/ dl.
    2. Klinicky relevantní trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 × 109/l v nejméně 2 krevních obrazech před studovanou léčbou a závislost na transfuzi).
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 × 109/l v alespoň 2 krevních obrazech před randomizací.
  • Při screeningu musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
  • Při screeningu musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

  • Musí mít odpovídající orgánovou funkci, definovanou jako:

    1. Funkce jater:

      • aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN)
      • celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    2. Renální funkce definovaná jako clearance kreatininu > 60 ml/min (při použití Cockcroft-Gault) nebo kreatin v krvi < 1,5 mg/dl

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba MDS (tj. TPO, EPO, luspatercept, HMA) skončila < 4 týdny před léčbou ve studii
  • Klinicky významná anémie způsobená nedostatkem železa, B12 nebo folátu, autoimunitní nebo dědičnou hemolýzou nebo gastrointestinálním krvácením.
  • Všechny subjekty musí mít zdokumentované zásoby železa. Pokud není k dispozici barvení železem v kostní dřeni, musí být saturace transferinu > 20 % nebo sérový feritin > 100 ng/100 ml.
  • MDS sekundární po léčbě radioterapií, chemoterapií a/nebo imunoterapií u maligních nebo autoimunitních onemocnění.
  • Diagnóza chronické myelomonocytární leukémie.
  • Anamnéza nekontrolovaných záchvatů.
  • Nekontrolovaná bakteriální nebo virová infekce (tj. dokumentovaný HIV, hepatitida B nebo hepatitida C).

  • Anamnéza aktivní malignity během posledních 2 let před vstupem do studia, s výjimkou:

    1. Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku
    2. Adekvátně léčený bazaliom nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, popř.
    3. Jakákoli jiná malignita s očekávanou délkou života delší než 2 roky
  • Anamnéza nebo aktivní, klinicky významná, kardiovaskulární, respirační, GI, ledvinová, jaterní, neurologická, psychiatrická, muskuloskeletální, genitourinární, dermatologická nebo jiná porucha, která by podle názoru výzkumníka mohla ovlivnit průběh studie nebo absorpci, metabolismus nebo vylučování studované léčby.
  • Předchozí transplantace kostní dřeně.
  • Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc > 480 milisekund [ms]) (Běžná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody [CTCAE] stupeň 1) pomocí vzorce korekce QT společnosti Fridericia.
  • Anamnéza dalších rizikových faktorů pro TdP (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
  • Léčba cytotoxickými chemoterapeutickými činidly nebo experimentálními činidly pro léčbu MDS během 8 týdnů po studijní léčbě.
  • Absolvování jakékoli jiné souběžné chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie (do 8 týdnů od zahájení studijní léčby).
  • Použití souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval během studijní léčby
  • Užívání souběžných léků, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A nebo CYP2B6 během studijní léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální

FÁZE ESKALACE:

Úroveň dávky 1: 250 mg PO qd Úroveň dávky 2: 500 mg PO qd Úroveň dávky 3: 750 mg PO qd Úroveň dávky 4: 250 mg PO bid Úroveň dávky 5: 500 mg PO AM/250 mg PO PM Dávka Úroveň 6: 500 mg PO bid

FÁZE ROZŠÍŘENÍ (randomizované 1:1):

Úroveň dávky 1: 250 mg PO qd Úroveň dávky 2: 250 mg PO bid
Lék: R906289 Monosodium (R289 NA)
Lék: R906289 Monosodium (R289 NA) R906289 Monosodium (250 mg PO QD, 250 mg PO Bid, 500 mg PO QD, 500 mg PO Bid, 750 mg PO QD, rozdělená dávka - 500 mg po AM/250 mg PO PM PM)
Ostatní jména:
  • R906289 monosodný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 2 rok
  • Výskyt nežádoucích účinků (AE)
  • Výskyt přerušení nebo přerušení R289 kvůli nežádoucím účinkům
  • Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
2 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizujte farmakokinetiku (PK)
Časové okno: 8 týdnů
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
8 týdnů
Opatření výsledku: Předběžná účinnost
Časové okno: 24 týdnů pro primární účinnost; 8 týdnů pro charakterizované PK

Měření Popis Primární účinnost:

Podíl pacientů dosahujících nezávislost transfuzí červených krvinek o ≥ 8 týdnů, ≥ 16 týdnů a ≥ 24 týdnů podíl pacientů s celkovou odpovědí na IWG 2006 Poměr pacientů s hematologickým zlepšením podle IWG 2018 Časový rámec: 24 týdnů Popis Popis PK Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) Časový rámec: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů: 8 týdnů.
24 týdnů pro primární účinnost; 8 týdnů pro charakterizované PK

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizujte farmakodynamiku (PD)
Časové okno: 1 rok
Změna od výchozích hladin exprese biomarkerů v plazmě a kostní dřeni (včetně, ale bez omezení, C-reaktivního proteinu [CRP] a faktoru nekrózy nádorů [TNF]-a)
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rigel Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

4. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

21. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C-906289-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nízkorizikové myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit