Az R289 vizsgálata alacsonyabb kockázatú myelodysplasiás szindrómában (LR MDS) szenvedő betegeknél
2026. augusztus 6. frissítette: Rigel Pharmaceuticals
Nyílt elrendezésű, 1b. fázisú vizsgálat az R289-ről, egy IRAK1/4-inhibitorról, alacsonyabb kockázatú myelodysplasiás szindrómában (LR MDS) szenvedő betegeknél, akik refrakterek/rezisztensek a korábbi terápiákra
A vizsgálat az R289 nyílt elrendezésű, 1b. fázisú vizsgálata lesz a tolerálhatóság és az előzetes hatékonyság meghatározására LR MDS-ben szenvedő betegeknél, akik kiújultak, refrakterek/rezisztensek, intoleránsak, vagy nem reagálnak megfelelően a korábbi terápiákra, például eritropoetinre (EPO), trombopoietinre. (TPO), luspatercept vagy hipometilező szerek (HMA) az MDS-hez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat az R289 nyílt elrendezésű, 1b. fázisú vizsgálata lesz a tolerálhatóság és az előzetes hatékonyság meghatározására LR MDS-ben szenvedő betegeknél, akik kiújultak, refrakterek/rezisztensek, intoleránsak, vagy nem reagálnak megfelelően a korábbi terápiákra, például eritropoetinre (EPO), trombopoietinre. (TPO), luspatercept vagy hipometilező szerek (HMA) az MDS-hez.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
86
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Strait Hicklin
- Telefonszám: (650) 624-1100
- E-mail: shicklin@rigel.com
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Toborzás
- University of California, Los Angeles
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Toborzás
- University of California, Irvine
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Toborzás
- Stanford Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Toborzás
- University of Miami
-
Miami Beach, Florida, Egyesült Államok, 33140
- Visszavont
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Toborzás
- WashU Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Toborzás
- Oncology Clinical Research Referral Office
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 09083
- Visszavont
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Toborzás
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Toborzás
- Duke Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Toborzás
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Toborzás
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- Toborzás
- University of Texas, Southwestern
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84009
- Toborzás
- Intermountain Healthcare
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
- Végleges diagnózissal kell rendelkeznie az MDS nagyon alacsony, alacsony vagy közepes 1-es kockázatával (International Prognostic Scoring System (IPSS)-R ≤ 3,5) és ≤5% csontvelői mieloblasztokkal.
- Relapszusnak kell lennie, refrakter/rezisztens, intoleráns, vagy nem kell megfelelően reagálnia olyan terápiákra, amelyek ismert klinikai előnyei vannak az MDS-nek, mint például a TPO-k, az EPO-k, a luspatercept és a HMA-k (azaz azacitidin vagy decitabin). A del (5q)-ban szenvedő betegeknek korábban sikertelennek kell lenniük a lenalidomid-kezelésben.
Meg kell felelnie a VVT transzfúzió, a thrombocytaszám vagy az abszolút neutrofil (ANC) betegséggel kapcsolatos kritériumainak legalább egyikének a vizsgálati kezelés kezdeti beadását megelőző 8 héten belül:
- A regisztrációt követő 8 héten belül 9,0 g/dl-nél kisebb hemoglobinnal át nem adott, tüneti vérszegénység vagy vörösvérsejt- (RBC) transzfúziótól függő, 9,0 g/ alatti hemoglobin mellett 3 egységnyi vörösvértest (PRBC) beadása az előző 16 hétben. dL.
- Klinikailag releváns thrombocytopenia (a thrombocytaszám <100 × 109/l legalább 2 vérképben a vizsgálati kezelés előtt és transzfúziós függőség).
- Az abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,0 × 109/L legalább 2 vérképben a randomizálás előtt.
- A szűréskor az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0-tól 2-ig kell lennie.
- A szűréskor az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0-tól 2-ig kell lennie.
Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, a következőképpen definiálva:
Májfunkció:
- aszpartát-amino-transzferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- összbilirubin ≤ 1,5 × ULN
- A vesefunkció meghatározása szerint a kreatinin-clearance > 60 ml/perc (Cockcroft-Gault alkalmazásával), vagy a vér kreatinja < 1,5 mg/dl
Kizárási kritériumok:
- Az MDS (azaz TPO-k, EPO-k, luspatercept, HMA-k) korábbi kezelését a vizsgálati kezelés előtt kevesebb mint 4 héttel fejezték be
- Klinikailag jelentős vérszegénység, amely vas-, B12- vagy folsavhiányból, autoimmun vagy örökletes hemolízisből vagy GI-vérzésből ered.
- Minden alanynak dokumentált csontvelői vasraktárral kell rendelkeznie. Ha a csontvelő vasfoltja nem áll rendelkezésre, a transzferrin telítettségnek > 20%-nak vagy a szérum ferritinnek > 100 ng/100 ml-nek kell lennie.
- MDS másodlagos sugárterápia, kemoterápia és/vagy immunterápia rosszindulatú vagy autoimmun betegségek esetén.
- A krónikus myelomonocytás leukémia diagnózisa.
- Kontrollálatlan rohamok története.
- Kontrollálatlan bakteriális vagy vírusfertőzés (azaz dokumentált HIV, hepatitis B vagy hepatitis C).
Aktív rosszindulatú daganat a kórelőzményében a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 2 évben, kivéve:
- Megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma
- Megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák, ill.
- Bármilyen más rosszindulatú daganat, amelynek várható élettartama meghaladja a 2 évet
- A kórelőzményben vagy aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, GI, vese-, máj-, neurológiai, pszichiátriai, mozgásszervi, urogenitális, bőrgyógyászati vagy egyéb rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat lefolytatását vagy a felszívódást, az anyagcserét vagy a vizsgálati kezelés kiválasztódása.
- Korábbi csontvelő-transzplantáció.
- A QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. a QTc intervallum > 480 milliszekundum [msec] ismételt kimutatása) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade 1) Fridericia QT korrekciós képletével.
- A TdP további kockázati tényezői a kórtörténetben (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma családi anamnézisében).
- Kezelés citotoxikus kemoterápiás szerekkel vagy kísérleti szerekkel MDS kezelésére a vizsgálati kezelést követő 8 héten belül.
- Bármilyen más egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia (a vizsgálati kezelés megkezdését követő 8 héten belül).
- A QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása a vizsgálati kezelés során
- Erős CYP3A vagy CYP2B6 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása a vizsgálati kezelés során
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti
ESZKALÁCIÓS FÁZIS: 1. adagolási szint: 250 mg PO qd 2. dózisszint: 500 mg PO qd 3. dózisszint: 750 mg PO qd 4. dózisszint: 250 mg PO bid 5. dózisszint: 500 mg PO/250 mg PO PM PO 5000 mg BŐVÍTÉSI FÁZIS (randomizált 1:1): 1. dózisszint: 250 mg PO qd 2. dózisszint: 250 mg PO bid |
Kábítószer: R906289 Monosodium (R289 NA) R906289 Monosodium (250 mg PO QD, 250 mg PO BID, 500 mg PO QD, 500 mg PO BID, 750 mg PO QD, osztott dózis - 500 mg PO AM/250 mg po Po Pm
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 2 év
|
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (PK) jellemzése
Időkeret: 8 hét
|
Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
|
8 hét
|
|
Eredménymérés: Előzetes hatékonyság
Időkeret: 24 hét az elsődleges hatékonyság érdekében; 8 hét a jellemzett PK -hoz
|
Mérés Leírás Elsődleges hatékonyság: A vörösvérsejt -transzfúziók függetlenségét elérő betegek aránya ≥ 8 hét, ≥ 16 hét és ≥ 24 hetes betegek aránya az IWG 2006 -ban az általános reakcióval rendelkező betegek arányában, az IWG 2018. évi hematológiai javulásban szenvedő betegek aránya: 24 hét Mérés leírás Jellemző PK maximális plazmakoncentráció (CMAX) időkeret: 8 hetes 8 hét |
24 hét az elsődleges hatékonyság érdekében; 8 hét a jellemzett PK -hoz
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakodinamikai (PD) jellemzése
Időkeret: 1 év
|
Változás az alapvonal biomarker expressziós szintjéhez képest a plazmában és a csontvelőben (beleértve, de nem kizárólagosan a C-reaktív fehérjét [CRP] és a tumornekrózis faktort [TNF]-a)
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. szeptember 12.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. március 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 25.
Első közzététel (Tényleges)
2022. április 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 6.
Utolsó ellenőrzés
2025. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- C-906289-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .