Az R289 vizsgálata alacsonyabb kockázatú myelodysplasiás szindrómában (LR MDS) szenvedő betegeknél
2023. október 6. frissítette: Rigel Pharmaceuticals
Nyílt elrendezésű, 1b. fázisú vizsgálat az R289-ről, egy IRAK1/4-inhibitorról, alacsonyabb kockázatú myelodysplasiás szindrómában (LR MDS) szenvedő betegeknél, akik refrakterek/rezisztensek a korábbi terápiákra
A vizsgálat az R289 nyílt elrendezésű, 1b. fázisú vizsgálata lesz a tolerálhatóság és az előzetes hatékonyság meghatározására LR MDS-ben szenvedő betegeknél, akik kiújultak, refrakterek/rezisztensek, intoleránsak, vagy nem reagálnak megfelelően a korábbi terápiákra, például eritropoetinre (EPO), trombopoietinre. (TPO), luspatercept vagy hipometilező szerek (HMA) az MDS-hez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat az R289 nyílt elrendezésű, 1b. fázisú vizsgálata lesz a tolerálhatóság és az előzetes hatékonyság meghatározására LR MDS-ben szenvedő betegeknél, akik kiújultak, refrakterek/rezisztensek, intoleránsak, vagy nem reagálnak megfelelően a korábbi terápiákra, például eritropoetinre (EPO), trombopoietinre. (TPO), luspatercept vagy hipometilező szerek (HMA) az MDS-hez.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
34
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Elizabeth Franklin
- Telefonszám: (650) 624-1100
- E-mail: clinicaltrials@rigel.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Donna Chow
- Telefonszám: (650) 624-1100
- E-mail: clinicaltrials@rigel.com
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Toborzás
- University of California, Los Angeles
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Toborzás
- University of California, Irvine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Toborzás
- University of Miami
-
Miami Beach, Florida, Egyesült Államok, 33140
- Toborzás
- Mount Sinai Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Toborzás
- Hackensack University Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 09083
- Visszavont
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Toborzás
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Toborzás
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- Toborzás
- University of Texas, Southwestern
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
- Végleges diagnózissal kell rendelkeznie az MDS nagyon alacsony, alacsony vagy közepes 1-es kockázatával (International Prognostic Scoring System (IPSS)-R ≤ 3,5) és ≤5% csontvelői mieloblasztokkal.
- Relapszusnak kell lennie, refrakter/rezisztens, intoleráns, vagy nem kell megfelelően reagálnia olyan terápiákra, amelyek ismert klinikai előnyei vannak az MDS-nek, mint például a TPO-k, az EPO-k, a luspatercept és a HMA-k (azaz azacitidin vagy decitabin). A del (5q)-ban szenvedő betegeknek korábban sikertelennek kell lenniük a lenalidomid-kezelésben.
Meg kell felelnie a VVT transzfúzió, a thrombocytaszám vagy az abszolút neutrofil (ANC) betegséggel kapcsolatos kritériumainak legalább egyikének a vizsgálati kezelés kezdeti beadását megelőző 8 héten belül:
- A regisztrációt követő 8 héten belül 9,0 g/dl-nél kisebb hemoglobinnal át nem adott, tüneti vérszegénység vagy vörösvérsejt- (RBC) transzfúziótól függő, 9,0 g/ alatti hemoglobin mellett 3 egységnyi vörösvértest (PRBC) beadása az előző 16 hétben. dL.
- Klinikailag releváns thrombocytopenia (a thrombocytaszám <100 × 109/l legalább 2 vérképben a vizsgálati kezelés előtt és transzfúziós függőség).
- Az abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,0 × 109/L legalább 2 vérképben a randomizálás előtt.
- A szűréskor az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0-tól 2-ig kell lennie.
- A szűréskor az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0-tól 2-ig kell lennie.
Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, a következőképpen definiálva:
Májfunkció:
- aszpartát-amino-transzferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- összbilirubin ≤ 1,5 × ULN
- A vesefunkció meghatározása szerint a kreatinin-clearance > 60 ml/perc (Cockcroft-Gault alkalmazásával), vagy a vér kreatinja < 1,5 mg/dl
Kizárási kritériumok:
- Az MDS (azaz TPO-k, EPO-k, luspatercept, HMA-k) korábbi kezelését a vizsgálati kezelés előtt kevesebb mint 4 héttel fejezték be
- Klinikailag jelentős vérszegénység, amely vas-, B12- vagy folsavhiányból, autoimmun vagy örökletes hemolízisből vagy GI-vérzésből ered.
- Minden alanynak dokumentált csontvelői vasraktárral kell rendelkeznie. Ha a csontvelő vasfoltja nem áll rendelkezésre, a transzferrin telítettségnek > 20%-nak vagy a szérum ferritinnek > 100 ng/100 ml-nek kell lennie.
- MDS másodlagos sugárterápia, kemoterápia és/vagy immunterápia rosszindulatú vagy autoimmun betegségek esetén.
- A krónikus myelomonocytás leukémia diagnózisa.
- Kontrollálatlan rohamok története.
- Kontrollálatlan bakteriális vagy vírusfertőzés (azaz dokumentált HIV, hepatitis B vagy hepatitis C).
Aktív rosszindulatú daganat a kórelőzményében a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 2 évben, kivéve:
- Megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma
- Megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák, ill.
- Bármilyen más rosszindulatú daganat, amelynek várható élettartama meghaladja a 2 évet
- A kórelőzményben vagy aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, GI, vese-, máj-, neurológiai, pszichiátriai, mozgásszervi, urogenitális, bőrgyógyászati vagy egyéb rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat lefolytatását vagy a felszívódást, az anyagcserét vagy a vizsgálati kezelés kiválasztódása.
- Korábbi csontvelő-transzplantáció.
- A QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. a QTc intervallum > 480 milliszekundum [msec] ismételt kimutatása) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade 1) Fridericia QT korrekciós képletével.
- A TdP további kockázati tényezői a kórtörténetben (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-szindróma családi anamnézisében).
- Kezelés citotoxikus kemoterápiás szerekkel vagy kísérleti szerekkel MDS kezelésére a vizsgálati kezelést követő 8 héten belül.
- Bármilyen más egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia (a vizsgálati kezelés megkezdését követő 8 héten belül).
- A QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása a vizsgálati kezelés során
- Erős CYP3A vagy CYP2B6 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása a vizsgálati kezelés során
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti
1. adagolási szint: 250 mg PO qd 2. dózisszint: 500 mg PO qd 3. dózisszint: 750 mg PO qd és 1000 mg PO qd
|
Gyógyszer: R906289 Mononátrium (R289 Na) R906289 Mononátrium (250 mg PO qd, 500 mg PO qd, 750 mg PO qd, 1000 mg PO qd)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: 2 év
|
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (PK) jellemzése
Időkeret: 8 hét
|
Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
|
8 hét
|
|
Vörösvérsejt-transzfúziótól független résztvevők a 24. hétig
Időkeret: 24 hét
|
Azon résztvevők aránya, akik ≥ 50%-kal csökkentik a vörösvértranszfúziók számát a kiindulási értékhez képest és ≥ 24 héttel.
|
24 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakodinamikai (PD) jellemzése
Időkeret: 1 év
|
Változás az alapvonal biomarker expressziós szintjéhez képest a plazmában és a csontvelőben (beleértve, de nem kizárólagosan a C-reaktív fehérjét [CRP] és a tumornekrózis faktort [TNF]-a)
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. szeptember 12.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. május 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. március 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 25.
Első közzététel (Tényleges)
2022. április 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. október 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 6.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- C-906289-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .