Studio di R289 in pazienti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio (LR MDS)
17 ottobre 2025 aggiornato da: Rigel Pharmaceuticals
Uno studio di fase 1b in aperto su R289, un inibitore IRAK1/4, in pazienti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio (LR MDS) che sono refrattari/resistenti a terapie precedenti
Lo studio sarà uno studio di fase 1b in aperto di R289 per determinare la tollerabilità e l'efficacia preliminare in pazienti con MDS LR che sono recidivati, refrattari/resistenti, intolleranti o che hanno una risposta inadeguata a terapie precedenti come eritropoietina (EPO), trombopoietina (TPO), luspatercept o agenti ipometilanti (HMA) per MDS.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio sarà uno studio di fase 1b in aperto di R289 per determinare la tollerabilità e l'efficacia preliminare nei pazienti con MDS LR che sono recidivati, refrattari/resistenti, intolleranti o che hanno una risposta inadeguata a terapie precedenti come eritropoietina (EPO), trombopoietina (TPO), luspatercept o agenti ipometilanti (HMA) per MDS.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
86
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Strait Hicklin
- Numero di telefono: (650) 624-1100
- Email: shicklin@rigel.com
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Reclutamento
- University of California, Los Angeles
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Reclutamento
- University of California, Irvine
-
Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Non ancora reclutamento
- Stanford Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Reclutamento
- University of Miami
-
Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
- Ritirato
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Non ancora reclutamento
- WashU Medicine
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-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Reclutamento
- Oncology Clinical Research Referral Office
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 09083
- Ritirato
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Reclutamento
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
- Non ancora reclutamento
- Duke Cancer Institute
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Reclutamento
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Non ancora reclutamento
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- Reclutamento
- University of Texas, Southwestern
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- MD Anderson Cancer Center
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-
Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84009
- Reclutamento
- Intermountain Healthcare
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente deve avere ≥ 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
- Deve avere una diagnosi definitiva di MDS con rischio molto basso, basso o intermedio-1 (International Prognostic Scoring System (IPSS)-R ≤ 3,5) e ≤5% di mieloblasti del midollo osseo.
- Deve essere recidivato, refrattario/resistente, intollerante o avere una risposta inadeguata a terapie con benefici clinici noti per MDS, come TPO, EPO, luspatercept e HMA (ad es. Azacitidina o decitabina). I pazienti con del (5q) devono aver fallito una precedente terapia con lenalidomide.
Deve soddisfare almeno uno dei criteri correlati alla malattia per trasfusione di globuli rossi, conta piastrinica o neutrofili assoluti (ANC) entro 8 settimane prima della somministrazione iniziale del trattamento in studio:
- Anemia sintomatica non trasfusa con emoglobina < 9,0 g/dL entro 8 settimane dalla registrazione o dipendente da trasfusione di globuli rossi (RBC) definita come ricevere > 3 unità di globuli rossi concentrati (PRBC) nelle 16 settimane precedenti per un'emoglobina <9,0 g/ dL.
- Trombocitopenia clinicamente rilevante (conta piastrinica <100 × 109/L in almeno 2 conte ematiche prima del trattamento in studio e dipendenza da trasfusioni).
- Conta assoluta dei neutrofili (CAN) < 1,0 × 109/L in almeno 2 emocromi prima della randomizzazione.
- Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 allo screening.
- Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 allo screening.
Deve avere una funzione organica adeguata, definita come:
Funzione epatica:
- aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
- bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
- Funzionalità renale definita come clearance della creatinina > 60 mL/min (utilizzando Cockcroft-Gault) o creatina ematica < 1,5 mg/dL
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento per MDS (cioè TPO, EPO, luspatercept, HMA) concluso <4 settimane prima del trattamento in studio
- Anemia clinicamente significativa derivante da carenza di ferro, vitamina B12 o folati, emolisi autoimmune o ereditaria o sanguinamento gastrointestinale.
- Tutti i soggetti devono avere depositi di ferro documentati nel midollo. Se la colorazione del ferro midollare non è disponibile, la saturazione della transferrina deve essere > 20% o una ferritina sierica > 100 ng/100 mL.
- MDS secondaria al trattamento con radioterapia, chemioterapia e/o immunoterapia per malattie maligne o autoimmuni.
- Diagnosi di leucemia mielomonocitica cronica.
- Storia di convulsioni incontrollate.
- Infezione batterica o virale incontrollata (ovvero HIV documentato, epatite B o epatite C).
Storia di un tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di:
- Carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina
- Carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, o
- Qualsiasi altro tumore maligno con un'aspettativa di vita superiore a 2 anni
- Storia o disturbo attivo, clinicamente significativo, cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, renale, epatico, neurologico, psichiatrico, muscoloscheletrico, genito-urinario, dermatologico o di altro tipo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare la conduzione dello studio o l'assorbimento, il metabolismo o escrezione del trattamento in studio.
- Storia precedente di trapianto di midollo osseo.
- Marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 480 millisecondi [msec]) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grado 1) utilizzando la formula di correzione QT di Fridericia.
- Storia di ulteriori fattori di rischio per TdP (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
- Trattamento con agenti chemioterapici citotossici o agenti sperimentali per il trattamento di MDS entro 8 settimane dal trattamento in studio.
- Ricezione di qualsiasi altra chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitante (entro 8 settimane dall'inizio del trattamento in studio).
- Uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc durante il trattamento in studio
- Uso di farmaci concomitanti che sono potenti inibitori o induttori del CYP3A o CYP2B6 durante il trattamento in studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Sperimentale
FASE DI ECALATION: Livello di dose 1: 250 mg PO qd Livello di dose 2: 500 mg PO qd Livello di dose 3: 750 mg PO qd Livello di dose 4: 250 mg PO bid Livello di dose 5: 500 mg PO AM/250 mg PO PM Livello di dose 6: 500 mg PO bid FASE DI ESPANSIONE (randomizzato 1:1): Livello di dose 1: 250 mg PO qd Livello di dose 2: 250 mg PO bid |
Drug: R906289 Monosodio (R289 NA) R906289 Monosodio (250mg PO QD, 250mg PO BID, 500 mg PO QD, 500 mg PO BID, 750 mg PO QD, dose divisa - 500 mg PO AM/250 mg PO PM)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Caratterizzare la farmacocinetica (PK)
Lasso di tempo: 8 settimane
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
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8 settimane
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Misura dei risultati: efficacia preliminare
Lasso di tempo: 24 settimane per l'efficacia primaria; 8 settimane per PK caratterizzato
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Misura Descrizione Efficacia primaria: Proporzione dei pazienti che raggiungono l'indipendenza delle trasfusioni di globuli rossi di ≥ 8 settimane, ≥ 16 settimane e ≥ 24 settimane di proporzione di pazienti con risposta complessiva per IWG 2006 Proporzione di pazienti con miglioramento ematologico per lasso di tempo IWG 2018: 24 settimane Misura Descrizione caratterizzata PK Massima concentrazione plasmatica (CMAX) Framma tempo: 8 settimane |
24 settimane per l'efficacia primaria; 8 settimane per PK caratterizzato
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Caratterizzare la farmacodinamica (PD)
Lasso di tempo: 1 anno
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Variazione rispetto ai livelli di espressione di biomarcatori basali nel plasma e nel midollo osseo (inclusi, ma non limitati a, proteina C-reattiva [CRP] e fattore di necrosi tumorale [TNF]-a)
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 settembre 2022
Completamento primario (Stimato)
1 agosto 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 marzo 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 marzo 2022
Primo Inserito (Effettivo)
4 aprile 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
21 ottobre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 ottobre 2025
Ultimo verificato
1 ottobre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C-906289-002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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