Badanie R289 u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niskiego ryzyka (LR MDS)
17 października 2025 zaktualizowane przez: Rigel Pharmaceuticals
Otwarte badanie fazy 1b R289, inhibitora IRAK1/4, u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niskiego ryzyka (LR MDS), którzy są oporni/oporni na wcześniejsze terapie
Badanie to będzie otwartym badaniem fazy 1b R289 w celu określenia tolerancji i wstępnej skuteczności u pacjentów z MDS LR z nawrotem, opornością/opornością, nietolerancją lub niewystarczającą odpowiedzią na wcześniejsze terapie, takie jak erytropoetyna (EPO), trombopoetyna (TPO), luspatercept lub środki hipometylujące (HMA) dla MDS.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to będzie otwartym badaniem fazy 1b R289 w celu określenia tolerancji i wstępnej skuteczności u pacjentów z MDS LR z nawrotem, opornością/opornością, nietolerancją lub niewystarczającą odpowiedzią na wcześniejsze terapie, takie jak erytropoetyna (EPO), trombopoetyna (TPO), luspatercept lub środki hipometylujące (HMA) dla MDS.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
86
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Strait Hicklin
- Numer telefonu: (650) 624-1100
- E-mail: shicklin@rigel.com
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Rekrutacyjny
- University of California, Los Angeles
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Rekrutacyjny
- University of California, Irvine
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Jeszcze nie rekrutacja
- Stanford Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Rekrutacyjny
- University of Miami
-
Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
- Wycofane
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Jeszcze nie rekrutacja
- WashU Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Rekrutacyjny
- Oncology Clinical Research Referral Office
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 09083
- Wycofane
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Rekrutacyjny
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Jeszcze nie rekrutacja
- Duke Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Rekrutacyjny
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Jeszcze nie rekrutacja
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- Rekrutacyjny
- University of Texas, Southwestern
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Rekrutacyjny
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84009
- Rekrutacyjny
- Intermountain Healthcare
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi mieć ukończone ≥ 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody.
- Musi mieć ostateczne rozpoznanie MDS z bardzo niskim, niskim lub pośrednim 1 ryzykiem (International Prognostic Scoring System (IPSS)-R ≤ 3,5) i ≤5% mieloblastów szpiku kostnego.
- Muszą być nawrotowe, oporne/oporne, nietolerancyjne lub niewystarczająco reagujące na terapie ze znanymi korzyściami klinicznymi dla MDS, takie jak TPO, EPO, luspatercept i HMA (tj. azacytydyna lub decytabina). Pacjenci z del (5q) musieli przejść wcześniejszą terapię lenalidomidem, która zakończyła się niepowodzeniem.
Musi spełniać co najmniej jedno z związanych z chorobą kryteriów transfuzji krwinek czerwonych, liczby płytek krwi lub bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) w ciągu 8 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku:
- Objawowa niedokrwistość bez transfuzji z hemoglobiną < 9,0 g/dl w ciągu 8 tygodni od rejestracji lub zależna od transfuzji krwinek czerwonych (RBC) zdefiniowana jako otrzymanie > 3 jednostek koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) w ciągu poprzedzających 16 tygodni dla hemoglobiny <9,0 g/ dL.
- Klinicznie istotna małopłytkowość (liczba płytek krwi <100 × 109/l w co najmniej 2 badaniach morfologii krwi przed badanym leczeniem i uzależnienie od transfuzji).
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,0 × 109/l w co najmniej 2 morfologii krwi przed randomizacją.
- Musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 podczas badania przesiewowego.
- Musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 podczas badania przesiewowego.
Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, zdefiniowaną jako:
Czynność wątroby:
- aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
- bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN
- Czynność nerek zdefiniowana jako klirens kreatyniny > 60 ml/min (metoda Cockcroft-Gault) lub kreatyna we krwi < 1,5 mg/dl
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie MDS (tj. TPO, EPO, luspatercept, HMA) zakończyło się < 4 tygodnie przed badanym leczeniem
- Klinicznie istotna niedokrwistość wynikająca z niedoboru żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, autoimmunologicznej lub dziedzicznej hemolizy lub krwawienia z przewodu pokarmowego.
- Wszyscy badani muszą mieć udokumentowane zapasy żelaza w szpiku kostnym. Jeśli barwienie szpiku kostnego żelazem nie jest dostępne, wysycenie transferyny musi wynosić > 20% lub stężenie ferrytyny w surowicy > 100 ng/100 ml.
- MDS wtórne do leczenia radioterapią, chemioterapią i/lub immunoterapią w przypadku chorób złośliwych lub autoimmunologicznych.
- Diagnostyka przewlekłej białaczki mielomonocytowej.
- Historia niekontrolowanych napadów.
- Niekontrolowana infekcja bakteryjna lub wirusowa (tj. udokumentowany HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C).
Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem:
- Odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy
- Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry lub
- Każdy inny nowotwór złośliwy, którego oczekiwana długość życia przekracza 2 lata
- Historia lub czynna, istotna klinicznie choroba sercowo-naczyniowa, oddechowa, żołądkowo-jelitowa, nerkowa, wątrobowa, neurologiczna, psychiatryczna, mięśniowo-szkieletowa, moczowo-płciowa, dermatologiczna lub inna, która w opinii badacza może mieć wpływ na przebieg badania lub wchłanianie, metabolizm lub wydalania badanego leku.
- Wcześniejsza historia przeszczepu szpiku kostnego.
- Znaczne wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 480 milisekund [ms]) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stopień 1) przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT firmy Fridericia.
- Historia dodatkowych czynników ryzyka TdP (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT).
- Leczenie cytotoksycznymi środkami chemioterapeutycznymi lub środkami eksperymentalnymi w leczeniu MDS w ciągu 8 tygodni leczenia w ramach badania.
- Otrzymywanie jakiejkolwiek innej równoczesnej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii (w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania).
- Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc podczas leczenia w ramach badania
- Jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A lub CYP2B6 podczas leczenia w ramach badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalny
FAZA ESKALACJI: Dawka Poziom 1: 250 mg PO qd Poziom dawki 2: 500 mg PO qd Dawka Poziom 3: 750 mg PO qd Dawka Poziom 4: 250 mg PO 2 razy dziennie Poziom dawki 5: 500 mg PO AM/250 mg PO PM Dawka Poziom 6: 500 mg PO codziennie FAZA ROZSZERZENIA (losowo 1:1): Poziom dawki 1: 250 mg doustnie raz dziennie Dawka poziomu 2: 250 mg doustnie 2 razy dziennie |
Lek: R906289 Monosodium (R289 NA) R906289 Monosodium (250 mg PO QD, 250 mg PO PM BID, 500 mg PO, 500 mg PO, 750 mg PO QD, Dawka podzielona - 500 mg PO AM/250 mg Po PM)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 2 lata
|
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Scharakteryzuj farmakokinetykę (PK)
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
|
8 tygodni
|
|
Miara wyniku: Wstępna skuteczność
Ramy czasowe: 24 tygodnie dla pierwotnej skuteczności; 8 tygodni dla scharakteryzowanego PK
|
Mierz Opis Podstawowa skuteczność: Odsetek pacjentów osiągających niezależność od czerwonych krwinek o ≥ 8 tygodni, ≥ 16 tygodni i ≥ 24 tygodnie odsetek pacjentów z ogólną odpowiedzią na IWG 2006 Odsetek pacjentów z poprawą hematologiczną w ramach IWG 2018: 24 tygodnie OPIS OPIS OPIS SHARESHING PK Maksymalne stężenie plazmy (CMAX): 8 tygodni: 8 tygodni: 8 tygodni: 8 tygodni: 8 tygodni: 8 tygodni: 8 tygodni: 8 tygodni: 8 tygodni: 8 tygodni: 8 tygodni: 8 tygodni: 8 tygodni: 8 tygodni: 8 tygodni: 8 |
24 tygodnie dla pierwotnej skuteczności; 8 tygodni dla scharakteryzowanego PK
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Scharakteryzuj farmakodynamikę (PD)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zmiana w stosunku do wyjściowych poziomów ekspresji biomarkerów w osoczu i szpiku kostnym (w tym między innymi białka C-reaktywnego [CRP] i czynnika martwicy nowotworów [TNF]-a)
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 września 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 sierpnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 marca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 marca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 kwietnia 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
21 października 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 października 2025
Ostatnia weryfikacja
1 października 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C-906289-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .