Исследование R289 у пациентов с миелодиспластическими синдромами низкого риска (LR MDS)

Критерии включения:

• Возраст пациента должен быть ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Должен иметь окончательный диагноз МДС с очень низким, низким или промежуточным риском 1 (Международная прогностическая система оценки (IPSS)-R ≤ 3,5) и ≤5% миелобластов костного мозга.
• Должен быть рецидивирующим, рефрактерным/резистентным, непереносимым или иметь неадекватный ответ на терапию с известной клинической эффективностью при МДС, такую ​​как ТПО, ЭПО, луспатерцепт и ГМА (например, азацитидин или децитабин). У пациентов с del (5q) предшествующая терапия леналидомидом должна была быть неудачной.

• Должен соответствовать как минимум одному из связанных с заболеванием критериев для переливания эритроцитов, количества тромбоцитов или абсолютного содержания нейтрофилов (АНК) в течение 8 недель до первоначального введения исследуемого лечения:

  1. Симптоматическая анемия без трансфузий с гемоглобином <9,0 г/дл в течение 8 недель после регистрации или зависимая от переливания эритроцитов (RBC), определяемая как получение > 3 единиц эритроцитарной массы (PRBC) в предшествующие 16 недель при гемоглобине <9,0 г/дл. дл.
  2. Клинически значимая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100 × 109/л по крайней мере в 2 анализах крови до начала исследуемого лечения и трансфузионная зависимость).
  3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,0 × 109/л по крайней мере в 2 анализах крови до рандомизации.
• Должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 при скрининге.
• Должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 при скрининге.

• Должен иметь адекватную функцию органа, определяемую как:

  1. Функция печени:

     • аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
     • общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
  2. Функция почек определяется как клиренс креатинина > 60 мл/мин (по Кокрофту-Голту) или креатин крови < 1,5 мг/дл.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение МДС (т. е. ТПО, ЭПО, луспатерцепт, ГМА), завершенное менее чем за 4 недели до исследуемого лечения
• Клинически значимая анемия, возникающая в результате дефицита железа, B12 или фолиевой кислоты, аутоиммунного или наследственного гемолиза или желудочно-кишечного кровотечения.
• Все субъекты должны иметь подтвержденные запасы железа в костном мозге. Если окраска костного мозга железом недоступна, насыщение трансферрина должно быть > 20% или ферритин сыворотки > 100 нг/100 мл.
• МДС, вторичный по отношению к лечению лучевой терапией, химиотерапией и/или иммунотерапией злокачественных или аутоиммунных заболеваний.
• Диагностика хронического миеломоноцитарного лейкоза.
• История неконтролируемых судорог.
• Неконтролируемая бактериальная или вирусная инфекция (например, подтвержденный ВИЧ, гепатит В или гепатит С).

• История активного злокачественного новообразования в течение последних 2 лет до включения в исследование, за исключением:

  1. Адекватно леченный in situ рак шейки матки
  2. Адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи, или
  3. Любое другое злокачественное новообразование с ожидаемой продолжительностью жизни более 2 лет.
• Наличие в анамнезе или активное, клинически значимое, сердечно-сосудистое, респираторное, желудочно-кишечное, почечное, печеночное, неврологическое, психическое, скелетно-мышечное, мочеполовое, дерматологическое или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на проведение исследования или на абсорбцию, метаболизм. или выведения исследуемого препарата.
• Предыдущая история трансплантации костного мозга.
• Выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc > 480 миллисекунд [мсек]) (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], степень 1) с использованием формулы коррекции интервала QT Фридериции.
• Дополнительные факторы риска TdP в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Лечение цитотоксическими химиотерапевтическими агентами или экспериментальными агентами для лечения МДС в течение 8 недель исследуемого лечения.
• Прохождение любой другой параллельной химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии (в течение 8 недель после начала исследуемого лечения).
• Использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc, во время исследуемого лечения.
• Использование сопутствующих препаратов, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A или CYP2B6, во время исследуемого лечения.