R289 在低风险骨髓增生异常综合征 (LR MDS) 患者中的研究

纳入标准：

• 患者在签署知情同意书时必须年满 18 岁。
• 必须具有非常低、低或中等 1 风险（国际预后评分系统 (IPSS)-R ≤ 3.5）和≤5% 骨髓成髓细胞的 MDS 明确诊断。
• 必须是复发的、难治性的/耐药的、不耐受的，或者对具有已知的 MDS 临床益处的治疗反应不足，例如 TPO、EPO、luspatercept 和 HMA（即氮杂胞苷或地西他滨）。 del (5q) 患者之前的来那度胺治疗必须失败。

• 在首次给予研究治疗之前的 8 周内，必须满足红细胞输注、血小板计数或绝对中性粒细胞 (ANC) 的至少一项疾病相关标准：

  1. 登记后 8 周内未输血且血红蛋白 < 9.0 g/dL 的症状性贫血或依赖红细胞 (RBC) 输血定义为在前 16 周内因血红蛋白 <9.0 g/dL 而接受 > 3 个单位的浓缩红细胞 (PRBC)分升。
  2. 临床相关的血小板减少症（在研究治疗和输血依赖之前，至少 2 次血液计数中的血小板计数 <100 × 109/L）。
  3. 随机分组前至少 2 次血细胞计数中的中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.0 × 109/L。
• 筛查时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态必须为 0 至 2。
• 筛查时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态必须为 0 至 2。

• 必须具有足够的器官功能，定义为：

  1. 肝功能：

     • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 1.5 × 正常值上限 (ULN)
     • 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN
  2. 肾功能定义为肌酐清除率 > 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault），或血肌酸 < 1.5 mg/dL

排除标准：

• MDS 的既往治疗（即 TPO、EPO、luspatercept、HMA）在研究治疗前 < 4 周结束
• 由铁、B12 或叶酸缺乏、自身免疫或遗传性溶血或胃肠道出血引起的临床显着贫血。
• 所有受试者都必须有记录的骨髓铁储存。 如果骨髓铁染色不可用，转铁蛋白饱和度必须 > 20% 或血清铁蛋白 > 100 ng/100 mL。
• MDS 继发于针对恶性或自身免疫性疾病的放射疗法、化学疗法和/或免疫疗法。
• 慢性粒单核细胞白血病的诊断。
• 不受控制的癫痫发作史。
• 不受控制的细菌或病毒感染（即记录在案的 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎）。

• 在进入研究之前的过去 2 年内有活动性恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：

  1. 充分治疗子宫颈原位癌
  2. 充分治疗的基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌，或
  3. 任何其他预期寿命超过 2 年的恶性肿瘤
• 研究者认为可能影响研究进行或吸收、代谢或研究治疗药物的排泄。
• 既往骨髓移植史。
• 使用 Fridericia 的 QT 校正公式，QT/QTc 间期的显着基线延长（例如，重复证明 QTc 间期 > 480 毫秒 [msec]）（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 1 级）。
• TdP 其他危险因素的历史（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
• 在研究治疗后 8 周内使用细胞毒性化疗药物或用于治疗 MDS 的实验药物进行治疗。
• 接受任何其他同步化疗、放疗或免疫治疗（在开始研究治疗后 8 周内）。
• 在研究治疗期间使用可延长 QT/QTc 间期的伴随药物
• 在研究治疗期间使用强效 CYP3A 或 CYP2B6 抑制剂或诱导剂的伴随药物