Estudio de R289 en pacientes con síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo (LR MDS)
6 de agosto de 2026 actualizado por: Rigel Pharmaceuticals
Un estudio abierto de fase 1b de R289, un inhibidor de IRAK1/4, en pacientes con síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo (LR MDS) que son refractarios/resistentes a terapias anteriores
El estudio será un estudio de fase 1b de etiqueta abierta de R289 para determinar la tolerabilidad y la eficacia preliminar en pacientes con LR MDS que son recidivantes, refractarios/resistentes, intolerantes o que tienen una respuesta inadecuada a terapias previas como eritropoyetina (EPO), trombopoyetina (TPO), luspatercept o agentes hipometilantes (HMA) para SMD.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio será un estudio de fase 1b de etiqueta abierta de R289 para determinar la tolerabilidad y la eficacia preliminar en pacientes con síndrome mielodisplásico LR que son recidivantes, refractarios/resistentes, intolerantes o que tienen una respuesta inadecuada a terapias previas como eritropoyetina (EPO), trombopoyetina (TPO), luspatercept o agentes hipometilantes (HMA) para SMD.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
86
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Strait Hicklin
- Número de teléfono: (650) 624-1100
- Correo electrónico: shicklin@rigel.com
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Reclutamiento
- University of California, Los Angeles
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Reclutamiento
- University of California, Irvine
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Reclutamiento
- Stanford Cancer Institute
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-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Reclutamiento
- University of Miami
-
Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Retirado
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- WashU Medicine
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Reclutamiento
- Oncology Clinical Research Referral Office
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 09083
- Retirado
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Reclutamiento
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Reclutamiento
- Duke Cancer Institute
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Reclutamiento
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Reclutamiento
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Reclutamiento
- University of Texas, Southwestern
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84009
- Reclutamiento
- Intermountain Healthcare
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe tener ≥ 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
- Debe tener un diagnóstico definitivo de MDS con riesgo muy bajo, bajo o intermedio-1 (Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS)-R ≤ 3.5) y ≤5% de mieloblastos en la médula ósea.
- Debe ser recidivante, refractario/resistente, intolerante o tener una respuesta inadecuada a terapias con beneficios clínicos conocidos para SMD, como TPO, EPO, luspatercept y HMA (es decir, azacitidina o decitabina). Los pacientes con del (5q) deben haber fracasado en el tratamiento previo con lenalidomida.
Debe cumplir al menos uno de los criterios relacionados con la enfermedad para transfusión de glóbulos rojos, recuento de plaquetas o neutrófilos absolutos (ANC) dentro de las 8 semanas anteriores a la administración inicial del tratamiento del estudio:
- Anemia sintomática no transfundida con hemoglobina < 9,0 g/dl dentro de las 8 semanas posteriores al registro o dependiente de transfusión de glóbulos rojos (RBC) definida como recibir > 3 unidades de glóbulos rojos concentrados (GR) en las 16 semanas anteriores para una hemoglobina <9,0 g/ dL.
- Trombocitopenia clínicamente relevante (recuento de plaquetas de <100 × 109/L en al menos 2 hemogramas antes del tratamiento del estudio y dependencia de transfusiones).
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de < 1,0 × 109/L en al menos 2 hemogramas antes de la aleatorización.
- Debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2 en la selección.
- Debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2 en la selección.
Debe tener una función orgánica adecuada, definida como:
Función hepática:
- aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
- bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
- Función renal definida como aclaramiento de creatinina > 60 ml/min (usando Cockcroft-Gault) o creatina en sangre < 1,5 mg/dl
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo para SMD (es decir, TPO, EPO, luspatercept, HMA) concluido < 4 semanas antes del tratamiento del estudio
- Anemia clínicamente significativa resultante de deficiencias de hierro, vitamina B12 o folato, hemólisis autoinmune o hereditaria o hemorragia GI.
- Todos los sujetos deben tener depósitos de hierro en la médula documentados. Si la tinción de hierro de la médula no está disponible, la saturación de transferrina debe ser > 20 % o una ferritina sérica > 100 ng/100 ml.
- SMD secundario al tratamiento con radioterapia, quimioterapia y/o inmunoterapia por enfermedades malignas o autoinmunes.
- Diagnóstico de la leucemia mielomonocítica crónica.
- Antecedentes de convulsiones no controladas.
- Infección bacteriana o viral no controlada (es decir, VIH documentado, hepatitis B o hepatitis C).
Antecedentes de una neoplasia maligna activa en los últimos 2 años antes del ingreso al estudio, con la excepción de:
- Carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado
- Carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, o
- Cualquier otra neoplasia maligna con una esperanza de vida de más de 2 años.
- Antecedentes de un trastorno activo, clínicamente significativo, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal, renal, hepático, neurológico, psiquiátrico, musculoesquelético, genitourinario, dermatológico u otro que, en opinión del investigador, podría afectar la realización del estudio o la absorción, el metabolismo o excreción del tratamiento del estudio.
- Historia previa de trasplante de médula ósea.
- Marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc > 480 milisegundos [mseg]) (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos [CTCAE] Grado 1) usando la fórmula de corrección QT de Fridericia.
- Antecedentes de factores de riesgo adicionales para TdP (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
- Tratamiento con agentes quimioterapéuticos citotóxicos o agentes experimentales para el tratamiento de MDS dentro de las 8 semanas del tratamiento del estudio.
- Recibir cualquier otra quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia simultánea (dentro de las 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio).
- Uso de medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc durante el tratamiento del estudio
- Uso de medicamentos concomitantes que son potentes inhibidores o inductores de CYP3A o CYP2B6 durante el tratamiento del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental
FASE DE ESCALADA: Nivel de dosis 1: 250 mg VO una vez al día Nivel de dosis 2: 500 mg VO una vez al día Nivel de dosis 3: 750 mg VO una vez al día Nivel de dosis 4: 250 mg VO dos veces al día Nivel de dosis 5: 500 mg VO AM/250 mg VO PM Nivel de dosis 6: 500 mg VO dos veces al día FASE DE EXPANSIÓN (aleatorizada 1:1): Nivel de dosis 1: 250 mg VO una vez al día Nivel de dosis 2: 250 mg VO dos veces al día |
Droga: R906289 Monosodium (R289 Na) R906289 Monosodium (250mg Po QD, 250mg PO BID, 500 mg PO QD, 500 mg de PO BID, 750 mg PO QD, dosis dividida - 500 mg PO AM/250 mg PM)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterizar la farmacocinética (PK)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
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8 semanas
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Medida de resultado: eficacia preliminar
Periodo de tiempo: 24 semanas para la eficacia primaria; 8 semanas para PK caracterizado
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Medida Descripción Eficacia primaria: Proporción de pacientes que logran la independencia de las transfusiones de glóbulos rojos en ≥ 8 semanas, ≥ 16 semanas y ≥ 24 semanas Proporción de pacientes con respuesta general por IWG 2006 Proporción de pacientes con mejora hematológica por IWG 2018 Marco de tiempo: 24 semanas Descripción de la medición Caracterizado PK Concentración de concentración plasmática (CMAX) de tiempo: 8 semanas: 8 semanas: 8 semanas |
24 semanas para la eficacia primaria; 8 semanas para PK caracterizado
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterizar la farmacodinámica (PD)
Periodo de tiempo: 1 año
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Cambio de los niveles de expresión de biomarcadores basales en plasma y médula ósea (incluidos, entre otros, proteína C reactiva [PCR] y factor de necrosis tumoral [TNF]-a)
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de septiembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
4 de abril de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2026
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C-906289-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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