Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af R289 hos patienter med lavere risiko for myelodysplastiske syndromer (LR MDS)

17. oktober 2025 opdateret af: Rigel Pharmaceuticals

Et åbent, fase 1b-studie af R289, en IRAK1/4-hæmmer, hos patienter med lavere risiko for myelodysplastiske syndromer (LR MDS), som er refraktære/resistente over for tidligere terapier

Studiet vil være et åbent, fase 1b-studie af R289 for at bestemme tolerabilitet og foreløbig effekt hos patienter med LR MDS, som er recidiverende, refraktære/resistente, intolerante eller har utilstrækkelig respons på tidligere behandlinger såsom erythropoietin (EPO), trombopoietin (TPO), luspatercept eller hypomethyleringsmidler (HMA'er) til MDS.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil være et åbent, fase 1b-studie af R289 for at bestemme tolerabilitet og foreløbig effekt hos patienter med LR MDS, som er recidiverende, refraktære/resistente, intolerante eller har utilstrækkelig respons på tidligere behandlinger såsom erythropoietin (EPO), trombopoietin (TPO), luspatercept eller hypomethyleringsmidler (HMA'er) til MDS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

86

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California, Los Angeles
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • University of California, Irvine
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Trukket tilbage
        • Mount Sinai Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Ikke rekrutterer endnu
        • WashU Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Rekruttering
        • Oncology Clinical Research Referral Office
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 09083
        • Trukket tilbage
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Ichan School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Rekruttering
        • University of Texas, Southwestern
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84009
        • Rekruttering
        • Intermountain Healthcare

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Skal have en endelig diagnose af MDS med meget lav, lav eller mellem-1 risiko (International Prognostic Scoring System (IPSS)-R ≤ 3,5) og ≤5 % knoglemarvsmyeloblaster.
  • Skal være recidiverende, refraktær/resistent, intolerant eller have utilstrækkelig respons på behandlinger med kendte kliniske fordele for MDS, såsom TPO'er, EPO'er, luspatercept og HMA'er (dvs. azacytidin eller decitabin). Patienter med del (5q) skal have svigtet tidligere lenalidomidbehandling.

  • Skal opfylde mindst et af de sygdomsrelaterede kriterier for RBC-transfusion, trombocyttal eller absolut neutrofil (ANC) inden for 8 uger før indledende administration af undersøgelsesbehandling:

    1. Symptomatisk anæmi utransfunderet med hæmoglobin < 9,0 g/dL inden for 8 uger efter registrering eller røde blodlegemer (RBC) transfusionsafhængig defineret som modtagelse af > 3 enheder pakkede røde blodlegemer (PRBC'er) i de foregående 16 uger for hæmoglobin <9,0 g/ dL.
    2. Klinisk relevant trombocytopeni (trombocyttal på <100 × 109/L i mindst 2 blodtællinger før undersøgelsesbehandling og transfusionsafhængighed).
    3. Absolut neutrofiltal (ANC) på < 1,0 × 109/L i mindst 2 blodtællinger før randomisering.
  • Skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2 ved screening.
  • Skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2 ved screening.

  • Skal have tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

    1. Leverfunktion:

      • aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
      • total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    2. Nyrefunktion defineret som kreatininclearance > 60 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault) eller blodkreatin < 1,5 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling for MDS (dvs. TPO'er, EPO'er, luspatercept, HMA'er) afsluttet < 4 uger før undersøgelsesbehandlingen
  • Klinisk signifikant anæmi som følge af jern-, B12- eller folatmangel, autoimmun eller arvelig hæmolyse eller GI-blødning.
  • Alle forsøgspersoner skal have dokumenterede marvjernslagre. Hvis marv jernfarvning ikke er tilgængelig, skal transferrinmætningen være > 20 % eller en serumferritin > 100 ng/100 ml.
  • MDS sekundært til behandling med strålebehandling, kemoterapi og/eller immunterapi for maligne eller autoimmune sygdomme.
  • Diagnose af kronisk myelomonocytisk leukæmi.
  • Anamnese med ukontrollerede anfald.
  • Ukontrolleret bakteriel eller viral infektion (dvs. dokumenteret HIV, hepatitis B eller hepatitis C).

  • Anamnese med en aktiv malignitet inden for de seneste 2 år før studiestart, med undtagelse af:

    1. Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen
    2. Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden, eller
    3. Enhver anden malignitet med en forventet levetid på mere end 2 år
  • Anamnese med eller aktiv, klinisk signifikant, kardiovaskulær, respiratorisk, GI, nyre-, lever-, neurologisk, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinær, dermatologisk eller anden lidelse, der efter investigators mening kunne påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller absorptionen, metabolismen eller udskillelse af undersøgelsesbehandlingen.
  • Tidligere historie med knoglemarvstransplantation.
  • Markeret baseline forlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 480 millisekunder [msec]) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 1) ved hjælp af Fridericias QT-korrektionsformel.
  • Anamnese med yderligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
  • Behandling med cytotoksiske kemoterapeutiske midler eller eksperimentelle midler til behandling af MDS inden for 8 uger efter undersøgelsesbehandling.
  • Modtagelse af anden samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi (inden for 8 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling).
  • Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet under undersøgelsesbehandling
  • Brug af samtidig medicin, der er stærke CYP3A- eller CYP2B6-hæmmere eller inducere under undersøgelsesbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel

ESKALATIONSFASE:

Dosisniveau 1: 250 mg PO qd Dosisniveau 2: 500mg PO qd Dosisniveau 3: 750 mg PO qd Dosisniveau 4: 250 mg PO bid Dosisniveau 5: 500 mg PO AM/250 mg PO PM Dosisniveau 6: 500 mg PO bid

UDVIDELSESFASE (randomiseret 1:1):

Dosisniveau 1: 250 mg PO qd Dosisniveau 2: 250 mg PO bid
Medicin: R906289 Monosodium (R289 NA)
Lægemiddel: R906289 Monosodium (R289 NA) R906289 Monosodium (250 mg PO QD, 250 mg PO -bud, 500 mg PO QD, 500 mg PO -bud, 750 mg PO QD, Split dosis - 500 mg PO AM/250 mg PO PM PM)
Andre navne:
  • R906289 Mononatrium

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 2 år
  • Forekomst af bivirkninger (AE'er)
  • Hyppighed af seponering eller afbrydelser af R289 på grund af AE'er
  • Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser farmakokinetik (PK)
Tidsramme: 8 uger
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
8 uger
Resultatmål: Foreløbig effektivitet
Tidsramme: 24 uger for primær effektivitet; 8 uger for karakteriseret PK

Mål Beskrivelse Primær effektivitet:

Andel af patienter, der opnår transfusioner af røde blodlegemer, uafhængighed med ≥ 8 uger, ≥ 16 uger og ≥ 24 ugers andel af patienter med den samlede respons pr. IWG 2006 Andel af patienter med hæmatologisk forbedring pr. IWG 2018 Tidsramme: 24 uger Mål Beskrivelse Karakteriseret PK Maksimal plasmakoncentration (CMAX) Tidsramme: 8 uger
24 uger for primær effektivitet; 8 uger for karakteriseret PK

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser farmakodynamisk (PD)
Tidsramme: 1 år
Ændring fra basislinjebiomarkørekspressionsniveauer i plasma og knoglemarv (herunder, men ikke begrænset til, C-reaktivt protein [CRP] og tumornekrosefaktor [TNF]-a)
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rigel Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

4. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

21. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C-906289-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lavrisiko myelodysplastiske syndromer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner