Studie van R289 bij patiënten met myelodysplastisch syndroom met lager risico (LR MDS)

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Moet een definitieve diagnose hebben van MDS met een zeer laag, laag of intermediair-1 risico (International Prognostic Scoring System (IPSS)-R ≤ 3,5) en ≤5% beenmergmyeloblasten.
• Moet recidiverend, refractair/resistent, intolerant zijn of onvoldoende reageren op therapieën met bekende klinische voordelen voor MDS, zoals TPO's, EPO's, luspatercept en HMA's (d.w.z. azacytidine of decitabine). Bij patiënten met del (5q) moet eerdere behandeling met lenalidomide gefaald hebben.

• Moet voldoen aan ten minste één van de ziektegerelateerde criteria voor RBC-transfusie, aantal bloedplaatjes of absolute neutrofielen (ANC) binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling:

  1. Symptomatische anemie zonder transfusie met hemoglobine < 9,0 g/dl binnen 8 weken na registratie of afhankelijk van rode bloedcellen (RBC), gedefinieerd als het ontvangen van > 3 eenheden verpakte rode bloedcellen (PRBC's) in de voorgaande 16 weken voor een hemoglobine < 9,0 g/ dL.
  2. Klinisch relevante trombocytopenie (aantal bloedplaatjes van <100 × 109/l in ten minste 2 bloedtellingen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling en transfusieafhankelijkheid).
  3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) van < 1,0 × 109/L in ten minste 2 bloedtellingen voorafgaand aan randomisatie.
• Moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 2 bij de screening.
• Moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 2 bij de screening.

• Moet een adequate orgaanfunctie hebben, gedefinieerd als:

  1. Leverfunctie:

     • aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
     • totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN
  2. Nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring > 60 ml/min (met behulp van Cockcroft-Gault), of bloedcreatine < 1,5 mg/dL

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling voor MDS (d.w.z. TPO's, EPO's, luspatercept, HMA's) < 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling afgerond
• Klinisch significante bloedarmoede als gevolg van ijzer-, B12- of folaatdeficiënties, auto-immuun- of erfelijke hemolyse of gastro-intestinale bloedingen.
• Alle proefpersonen moeten gedocumenteerde mergijzervoorraden hebben. Als mergijzerkleuring niet beschikbaar is, moet de transferrineverzadiging > 20% zijn of een serumferritine > 100 ng/100 ml.
• MDS secundair aan behandeling met radiotherapie, chemotherapie en/of immunotherapie voor kwaadaardige of auto-immuunziekten.
• Diagnose van chronische myelomonocytische leukemie.
• Geschiedenis van ongecontroleerde aanvallen.
• Ongecontroleerde bacteriële of virale infectie (d.w.z. gedocumenteerde HIV, hepatitis B of hepatitis C).

• Geschiedenis van een actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van:

  1. Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri
  2. Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, of
  3. Elke andere maligniteit met een levensverwachting van meer dan 2 jaar
• Voorgeschiedenis van of actieve, klinisch significante, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, nier-, lever-, neurologische, psychiatrische, musculoskeletale, genito-urinaire, dermatologische of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek of de absorptie, het metabolisme zou kunnen beïnvloeden of uitscheiding van de onderzoeksbehandeling.
• Voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie.
• Duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 480 milliseconden [msec]) (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Graad 1) met behulp van Fridericia's QT-correctieformule.
• Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor TdP (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).
• Behandeling met cytotoxische chemotherapeutica of experimentele middelen voor de behandeling van MDS binnen 8 weken na de onderzoeksbehandeling.
• Het ontvangen van enige andere gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie (binnen 8 weken na aanvang van de studiebehandeling).
• Gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengt tijdens de studiebehandeling
• Gebruik van gelijktijdige medicatie die sterke CYP3A- of CYP2B6-remmers of -inductoren zijn tijdens de studiebehandeling