Følsomhet for repeterende nervestimulering utført om kvelden vs om morgenen i Myasthenia Gravis

Myasthenia gravis (MG) er den autoimmune lidelsen som påvirker det nevromuskulære krysset med sykelighet beregnet til 70-320 per 1 000 000. Hovedsymptomet er trettheten, som øker gradvis gjennom dagen og også etter trening. Den repeterende nervestimuleringen (RNS) er fortsatt den viktigste diagnostiske testen. I RNS blir den perifere nerven elektrisk stimulert med tog av repeterende pulser ved konstante (f. 3Hz) frekvens. De elektriske responsene assosiert med sammentrekning av den av respektive innerverte muskler registreres. Mens hos friske forsøkspersoner bør amplitudene til påfølgende responser være like, i MG reduseres de gradvis, noe som gjenspeiler insuffisiensen av nevromuskulær forbindelse og er den elektrofysiologiske korrelasjonen til trettheten. RNS er relativt enkel, sikker samt tids- og kostnadseffektiv prosedyre. Imidlertid er dens følsomhet ikke tilfredsstillende. Selv når frivillig trening og andre provoserende metoder implementeres, overstiger ikke sensitiviteten 89 % i generalisert form av MG (hvor symptomene påvirker bulbar, lem og andre muskler) og 70 % i okulær form (hvor symptomene er begrenset til bulbære muskler). I noen laboratorier kan følsomheten for å oppdage den nedsatte nevromuskulære overføringen økes ved bruk av enkeltfiberelektromyografi. Denne metoden er imidlertid ikke allment tilgjengelig da den krever dyktig personell og dedikert programvare. Det er heller ikke spesifikt for MG. Derfor gjøres det fortsatt forskningsinnsats for å øke følsomheten til RNS. Den velkjente gradvise forverringen av MG-relatert tretthet gjennom dagen lar oss anta at RNS utført om kvelden kan være mer følsom enn om morgenen. Hovedmålet med denne studien vil derfor være en sammenligning av RNS-sensitivitet utført på disse begge tidene på dagen. I tillegg ønsker etterforskere å vurdere om å legge til den andre frivillige innsatsen kan være en annen måte å forbedre RNS-sensitiviteten på. Den maksimale frivillige innsatsen til den undersøkte muskelen, som varer mellom 30 sekunder og ett minutt, gjøres vanligvis i løpet av RNS. Vanligvis går ett eller flere tog på fem til ti impulser foran det, og også flere tog følger det. Selv om forlengelse av innsatsen over ett minutt kan forårsake ubehag eller problemer med etterlevelse, bør det å legge til en ekstra ett-minutters innsats, adskilt fra det første med flere tog, være passende og godt tolerert. Det vil forlenge hele prosedyren med omtrent seks minutter minutter.

Diagnostisk prosedyre: Hos hver rekrutterte pasient vil RNS bli utført tre ganger kl. 8.30, 8.50 og 14.30. samme dag eller klokken 8.30 og 8.50 én dag og klokken 14.30. påfølgende dag. For å utelukke perifer nevropati, før den første RNS, vil den sensoriske nerveledningsstudien bli utført på suralnerven og den motoriske ledningsstudien på tibialisnerven på den ikke-dominante siden. For å utelukke myopati, før den første RNS, vil nåleelektromyografien bli utført på biceps brachii, på dominant side. Før den første RNS vil Myasthenia Gravis - Activities of Daily Living Score (MG-ADL) også fylles ut. Hver RNS vil omfatte undersøkelse av nasalis- og trapezius-musklene på den klinisk mer berørte siden eller på den ikke-dominante siden når lateralisering ikke vil være tydelig. Undersøkelse av hver muskel vil inkludere to 3Hz-tog med ti supramaksimale elektriske stimuli, atskilt med 1 minutts intervall. Deretter følger 1 minutt med maksimal frivillig innsats og deretter seks 3Hz-tog med ti supramaksimale stimuli, atskilt med 1-minutters intervaller. Den første eller andre RNS (kl. 8:30 eller kl. 8:50) vil inkludere ytterligere 1 minutt med maksimal frivillig innsats, etterfulgt av ytterligere seks 3Hz-tog med ti supramaksimale stimuli, atskilt med 1 minutts intervaller. Tildelingen av den ekstra frivillige innsatsen og påfølgende seks tog til første eller andre RNS vil skje tilfeldig. Randomiseringslisten vil bli opprettet via nettstedet www.randomization.com ved hjelp av blokker med fem fag. Amplitudefallet (reduksjonen) av den fjerde responsen (av 10 i hvert tog) >=10 % i forhold til den første responsen vil bli ansett som unormal (indikerende på nedsatt nevromuskulær overføring). Hele RNS vil bli ansett som unormal (indikerende på nedsatt nevromuskulær overføring) når reduksjonen >=10 % vil kunne repeteres i minst flere tog i minst én av to testede muskler. Temperaturen på huden vil holdes på 35 Celsius. Hvis de tas, vil acetylkolinesterasehemmere holdes tilbake 12 timer før første RNS.