Чувствительность повторяющейся стимуляции нерва, проводимой вечером и утром, при миастении гравис

Миастения гравис (МГ) представляет собой аутоиммунное заболевание, поражающее нервно-мышечные синапсы, с заболеваемостью, оцениваемой в 70-320 случаев на 1 000 000 населения. Основным симптомом является утомляемость, которая постепенно нарастает в течение дня, а также после физической нагрузки. Повторяющаяся стимуляция нервов (RNS) остается ключевым диагностическим тестом. При RNS периферический нерв электрически стимулируется сериями повторяющихся импульсов с постоянной скоростью (например, 3 Гц) частота. Регистрируют электрические ответы, связанные с сокращением одной из соответственно иннервируемых мышц. Если у здорового человека амплитуды последующих ответов должны быть одинаковыми, то при МГ они постепенно уменьшаются, отражая недостаточность нервно-мышечного синапса и являясь электрофизиологическим коррелятом утомления. RNS является относительно простой, безопасной, а также эффективной по времени и стоимости процедурой. Однако его чувствительность неудовлетворительна. Даже при применении произвольных упражнений и других провокационных методов чувствительность не превышает 89% при генерализованной форме МГ (когда симптомы затрагивают бульбарные мышцы, конечности и другие мышцы) и 70% при глазной форме (когда симптомы ограничиваются бульбарными мышцами). В некоторых лабораториях чувствительность выявления нарушений нервно-мышечной передачи можно повысить с помощью электромиографии одиночных волокон. Однако этот метод не получил широкого распространения, так как требует наличия квалифицированного персонала и специального программного обеспечения. Это также не является специфичным для MG. Поэтому до сих пор ведутся исследования по повышению чувствительности RNS. Хорошо известное постепенное нарастание усталости при МГ в течение дня позволяет предположить, что РНС, проводимая вечером, может быть более чувствительной, чем утром. Таким образом, основной целью этого исследования будет сравнение чувствительности RNS, выполненное в эти два времени суток. Кроме того, исследователи хотят оценить, может ли добавление второго произвольного усилия быть еще одним способом улучшения чувствительности RNS. Максимальное произвольное усилие исследуемой мышцы продолжительностью от 30 секунд до одной минуты обычно выполняется в ходе RNS. Обычно ему предшествует один или несколько цугов из пяти-десяти импульсов, а также несколько цугов следуют за ним. В то время как увеличение усилия более чем на одну минуту может вызвать дискомфорт или проблемы с соблюдением режима, добавление второго одноминутного усилия, отделенного от первого несколькими интервалами, должно быть уместным и хорошо переносимым. Это продлит всю процедуру примерно на шесть минут.

Диагностическая процедура: каждому набранному пациенту РНС будет проводиться трижды в 8:30, 8:50 и 14:30. в тот же день или в 8:30 и 8:50 в один день и в 14:30 на следующий день. Чтобы исключить периферическую невропатию, перед первой РНС будет проведено исследование проводимости сенсорного нерва по икроножному нерву и исследование моторной проводимости по большеберцовому нерву на недоминантной стороне. Для исключения миопатии перед первой РНС будет выполнена игольчатая электромиография двуглавой мышцы плеча доминирующей стороны. Кроме того, перед первым RNS будет заполнена шкала Myasthenia Gravis - Activity of Daily Living Score (MG-ADL). Каждый RNS будет включать исследование носовых и трапециевидных мышц на клинически более пораженной стороне или на недоминантной стороне, когда латерализация не будет очевидной. Исследование каждой мышцы будет включать две серии 3 Гц из десяти сверхмаксимальных электрических стимулов, разделенных интервалом в 1 минуту. Затем следует 1 минута максимальных произвольных усилий, а затем шесть серий 3 Гц из десяти супрамаксимальных стимулов, разделенных 1-минутными интервалами. Первая или вторая RNS (в 8:30 или в 8:50 утра) будет включать дополнительную 1 минуту максимального произвольного усилия, за которой следуют дополнительные шесть 3-герцовых последовательностей из десяти сверхмаксимальных стимулов, разделенных 1-минутными интервалами. Распределение дополнительного произвольного усилия и последующих шести поездов на первую или вторую RNS будет осуществляться случайным образом. Список рандомизации будет создан через веб-сайт www.randomization.com. используя блоки из пяти предметов. Падение амплитуды (декремент) четвертого ответа (из 10 в каждой серии) >=10% по отношению к первому ответу будет считаться аномальным (указывает на нарушение нервно-мышечной передачи). Весь RNS будет считаться аномальным (свидетельствующим о нарушении нервно-мышечной передачи), когда декремент >=10% будет повторяться, по крайней мере, в нескольких сериях, по крайней мере, в одной из двух протестированных мышц. Температура кожи будет поддерживаться на уровне 35 градусов по Цельсию. В случае приема ингибиторы ацетилхолинэстеразы отменяются за 12 часов до первой РНС.