Gevoeligheid van repetitieve zenuwstimulatie uitgevoerd in de avond versus in de ochtend bij myasthenia gravis

Myasthenia gravis (MG) is de auto-immuunziekte die de neuromusculaire overgang aantast met een geschatte morbiditeit van 70-320 per 1 000 000. Het belangrijkste symptoom is de vermoeidheid, die geleidelijk toeneemt gedurende de dag en ook na het sporten. De repetitieve zenuwstimulatie (RNS) blijft de belangrijkste diagnostische test. Bij RNS wordt de perifere zenuw elektrisch gestimuleerd met reeksen repetitieve pulsen die constant zijn (bijv. 3Hz) frequentie. De elektrische reacties geassocieerd met samentrekking van de respectievelijke geïnnerveerde spieren worden geregistreerd. Terwijl bij gezonde proefpersonen de amplitudes van daaropvolgende reacties vergelijkbaar zouden moeten zijn, nemen ze bij MG geleidelijk af als gevolg van de insufficiëntie van de neuromusculaire overgang en omdat ze de elektrofysiologische correlaat zijn van de vermoeidheid. RNS is een relatief eenvoudige, veilige en tijd- en kostenbesparende procedure. De gevoeligheid is echter niet bevredigend. Zelfs wanneer vrijwillige lichaamsbeweging en andere provocerende methoden worden toegepast, is de gevoeligheid niet hoger dan 89% in de gegeneraliseerde vorm van MG (waarbij de symptomen bulbaire spieren, ledematen en andere spieren aantasten) en 70% in de oculaire vorm (waarbij de symptomen beperkt zijn tot de bulbaire spieren). In sommige laboratoria kan de gevoeligheid van het detecteren van de gestoorde neuromusculaire transmissie worden verhoogd door gebruik te maken van elektromyografie met één vezel. Deze methode is echter niet algemeen beschikbaar, omdat er bekwaam personeel en speciale software voor nodig is. Het is ook niet specifiek voor MG. Daarom wordt er nog steeds onderzoek gedaan om de gevoeligheid van de RNS te vergroten. De bekende geleidelijke verergering van MG-gerelateerde vermoeidheid gedurende de dag laat ons veronderstellen dat de RNS die 's avonds wordt uitgevoerd mogelijk gevoeliger is dan' s ochtends. Het primaire doel van deze studie zal daarom een ​​vergelijking zijn van de RNS-gevoeligheid die op beide tijdstippen van de dag wordt uitgevoerd. Bovendien willen onderzoekers beoordelen of het toevoegen van de tweede vrijwillige inspanning een andere manier zou kunnen zijn om de RNS-gevoeligheid te verbeteren. De maximale vrijwillige inspanning van de onderzochte spier, die tussen 30 seconden en een minuut duurt, wordt meestal gedaan in de loop van de RNS. Meestal gaan er een of meerdere treinen van vijf tot tien impulsen aan vooraf en volgen er ook meerdere treinen. Hoewel het langer dan een minuut aanhouden van de inspanning ongemak of problemen met de therapietrouw kan veroorzaken, zou het toevoegen van een tweede inspanning van één minuut, gescheiden van de eerste door meerdere treinen, geschikt en goed te verdragen moeten zijn. Het verlengt de hele procedure met ongeveer zes minuten minuten.

Diagnostische procedure: bij elke gerekruteerde patiënt wordt RNS driemaal uitgevoerd om 8.30 uur, 8.50 uur en 14.30 uur. op dezelfde dag of om 8.30 uur en 8.50 uur op een dag en om 14.30 uur op de volgende dag. Om perifere neuropathie uit te sluiten, zal vóór de eerste RNS het sensorische zenuwgeleidingsonderzoek worden uitgevoerd op de nervus suralis en het motorische geleidingsonderzoek op de scheenbeenzenuw aan de niet-dominante zijde. Om myopathie uit te sluiten, zal vóór de eerste RNS de naaldelektromyografie worden uitgevoerd op de biceps brachii, van de dominante zijde. Ook wordt vóór de eerste RNS de Myasthenia Gravis - Activiteiten van het Dagelijks Leven Score (MG-ADL) ingevuld. Elke RZS omvat onderzoek van de nasalis- en trapeziusspieren aan de klinisch meest aangedane zijde of aan de niet-dominante zijde wanneer lateralisatie niet evident is. Onderzoek van elke spier omvat twee treinen van 3 Hz van tien supramaximale elektrische stimuli, gescheiden door een interval van 1 minuut. Daarna volgt de 1 minuut maximale vrijwillige inspanning en daarna zes 3Hz-treinen van tien supramaximale prikkels, gescheiden door intervallen van 1 minuut. De eerste of de tweede RNS (om 8.30 uur of om 8.50 uur) omvat extra 1 minuut maximale vrijwillige inspanning, gevolgd door extra zes 3Hz-treinen van tien supramaximale stimuli, gescheiden door intervallen van 1 minuut. De toewijzing van de extra vrijwillige inspanning en de daaropvolgende zes treinen aan de eerste of de tweede RNS gebeurt willekeurig. De randomisatielijst wordt aangemaakt via de website www.randomization.com met behulp van blokken van vijf onderwerpen. De amplitudedaling (de afname) van de vierde respons (van de 10 in elke trein) >=10% ten opzichte van de eerste respons zal als abnormaal worden beschouwd (indicatief voor verminderde neuromusculaire transmissie). Het hele RZS wordt als abnormaal beschouwd (indicatief voor verminderde neuromusculaire transmissie) wanneer de afname >=10% herhaalbaar is in ten minste meerdere treinen in ten minste één van de twee geteste spieren. De temperatuur van de huid wordt op 35 graden Celsius gehouden. Als ze worden ingenomen, worden de acetylcholinesteraseremmers 12 uur vóór de eerste RNS onthouden.