Sensitivität der wiederholten Nervenstimulation, die abends vs. morgens bei Myasthenia gravis durchgeführt wird

Myasthenia gravis (MG) ist eine Autoimmunerkrankung, die die neuromuskuläre Synapse mit einer geschätzten Morbidität von 70-320 pro 1 000 000 betrifft. Das Hauptsymptom ist die Müdigkeit, die im Laufe des Tages und auch nach dem Training allmählich zunimmt. Die repetitive Nervenstimulation (RNS) bleibt der wichtigste diagnostische Test. Beim RNS wird der periphere Nerv mit Folgen von sich wiederholenden Impulsen bei konstanter (z. 3Hz) Frequenz. Die mit der Kontraktion des jeweils innervierten Muskels verbundenen elektrischen Antworten werden aufgezeichnet. Während bei gesunden Probanden die Amplituden nachfolgender Reaktionen ähnlich sein sollten, nehmen sie bei MG allmählich ab, was die Insuffizienz der neuromuskulären Verbindung widerspiegelt und das elektrophysiologische Korrelat der Erschöpfung ist. RNS ist ein relativ einfaches, sicheres sowie zeit- und kostengünstiges Verfahren. Seine Empfindlichkeit ist jedoch nicht zufriedenstellend. Selbst wenn freiwilliges Training und andere provokative Methoden eingesetzt werden, übersteigt die Empfindlichkeit 89 % in der generalisierten Form von MG (bei der die Symptome Bulbar-, Gliedmaßen- und andere Muskeln betreffen) und 70 % in der Augenform (bei der die Symptome auf Bulbarmuskeln beschränkt sind) nicht. In einigen Labors kann die Sensitivität beim Nachweis der gestörten neuromuskulären Übertragung durch die Verwendung der Einzelfaser-Elektromyographie erhöht werden. Dieses Verfahren ist jedoch nicht allgemein verfügbar, da es qualifiziertes Personal und dedizierte Software erfordert. Es ist auch nicht spezifisch für MG. Daher werden noch Forschungsanstrengungen unternommen, um die Empfindlichkeit des RNS zu erhöhen. Die bekannte allmähliche Verschlimmerung der MG-bedingten Müdigkeit im Laufe des Tages lässt uns vermuten, dass die am Abend durchgeführte RNS möglicherweise empfindlicher ist als am Morgen. Das primäre Ziel dieser Studie wird daher ein Vergleich der RNS-Empfindlichkeit sein, der zu diesen beiden Tageszeiten durchgeführt wird. Darüber hinaus wollen die Forscher beurteilen, ob das Hinzufügen der zweiten freiwilligen Anstrengung eine weitere Möglichkeit zur Verbesserung der RNS-Empfindlichkeit sein könnte. Im Verlauf des RNS wird typischerweise die maximale freiwillige Anstrengung des untersuchten Muskels durchgeführt, die zwischen 30 Sekunden und einer Minute dauert. Üblicherweise gehen ihm ein oder mehrere Züge von fünf bis zehn Impulsen voraus und auch mehrere Züge folgen ihm. Während eine Verlängerung der Anstrengung über eine Minute zu Unbehagen oder Problemen mit der Einhaltung führen kann, sollte eine zweite Anstrengung von einer Minute, die durch mehrere Züge von der ersten getrennt ist, geeignet und gut erträglich sein. Es verlängert den gesamten Vorgang um etwa sechs Minuten.

Diagnostisches Verfahren: Bei jedem rekrutierten Patienten wird RNS dreimal um 8:30 Uhr, 8:50 Uhr und 14:30 Uhr durchgeführt. am selben Tag oder um 8:30 Uhr und 8:50 Uhr an einem Tag und um 14:30 Uhr am Folgetag. Um eine periphere Neuropathie auszuschließen, wird vor der ersten RNS die sensorische Nervenleitungsstudie am N. suralis und die motorische Leitungsstudie am N. tibialis auf der nichtdominanten Seite durchgeführt. Um eine Myopathie auszuschließen, wird vor der ersten RNS die Nadel-Elektromyographie am Bizeps brachii auf der dominanten Seite durchgeführt. Außerdem wird vor dem ersten RNS der Myasthenia Gravis - Activities of Daily Living Score (MG-ADL) ausgefüllt. Jedes RNS umfasst die Untersuchung der M. nasalis und trapezius auf der klinisch stärker betroffenen Seite oder auf der nicht dominanten Seite, wenn keine Lateralisation erkennbar ist. Die Untersuchung jedes Muskels umfasst zwei 3-Hz-Züge von zehn supramaximalen elektrischen Stimuli, die durch 1-Minuten-Intervalle getrennt sind. Dann folgt die 1 Minute maximaler freiwilliger Anstrengung und danach sechs 3-Hz-Züge mit zehn supramaximalen Reizen, die durch 1-Minuten-Intervalle getrennt sind. Das erste oder das zweite RNS (um 8:30 oder um 8:50 Uhr) beinhaltet eine zusätzliche Minute maximaler freiwilliger Anstrengung, gefolgt von zusätzlichen sechs 3-Hz-Zügen mit zehn supramaximalen Stimuli, die durch 1-Minuten-Intervalle getrennt sind. Die Zuteilung des zusätzlichen Freiwilligeneinsatzes und der anschließenden sechs Züge an die erste oder an die zweite RNS erfolgt nach dem Zufallsprinzip. Die Randomisierungsliste wird über die Website www.randomization.com erstellt mit Blöcken von fünf Fächern. Der Amplitudenabfall (das Dekrement) der vierten Reaktion (von 10 in jedem Zug) >= 10 % in Bezug auf die erste Reaktion wird als anormal betrachtet (zeigt eine beeinträchtigte neuromuskuläre Übertragung an). Das gesamte RNS gilt als anormal (Hinweis auf eine beeinträchtigte neuromuskuläre Übertragung), wenn die Abnahme >= 10 % in mindestens mehreren Zügen in mindestens einem von zwei getesteten Muskeln wiederholbar ist. Die Temperatur der Haut wird bei 35 Grad Celsius gehalten. Falls eingenommen, werden die Acetylcholinesterase-Hemmer 12 Stunden vor dem ersten RNS ausgesetzt.