Følsomhed af gentagen nervestimulation udført om aftenen vs om morgenen i Myasthenia Gravis

Myasthenia gravis (MG) er den autoimmune lidelse, der påvirker den neuromuskulære forbindelse med en sygelighed anslået til 70-320 pr. 1.000.000. Hovedsymptomet er trætheden, som øges gradvist i løbet af dagen og også efter træning. Den gentagne nervestimulering (RNS) forbliver den vigtigste diagnostiske test. I RNS stimuleres den perifere nerve elektrisk med toge af gentagne impulser ved konstant (f. 3Hz) frekvens. De elektriske reaktioner forbundet med sammentrækning af den ene af de respektive innerverede muskler registreres. Mens amplituderne af efterfølgende responser hos raske forsøgspersoner bør være ens, falder de i MG gradvist, hvilket afspejler insufficiensen af ​​neuromuskulær forbindelse og er den elektrofysiologiske korrelat til trætheden. RNS er relativt enkel, sikker samt tids- og omkostningseffektiv procedure. Dens følsomhed er dog ikke tilfredsstillende. Selv når frivillig træning og andre provokerende metoder implementeres, overstiger sensitiviteten ikke 89% i generaliseret form af MG (hvor symptomer påvirker bulbar, lemmer og andre muskler) og 70% i okulær form (hvor symptomer er begrænset til bulbar muskler). I nogle laboratorier kan følsomheden ved påvisning af den nedsatte neuromuskulære transmission øges ved brug af enkeltfiberelektromyografi. Denne metode er dog ikke bredt tilgængelig, da den kræver kvalificeret personale og dedikeret software. Det er heller ikke specifikt for MG. Derfor bliver der stadig gjort en forskningsindsats for at øge følsomheden af ​​RNS. Den velkendte gradvise forværring af MG-relateret træthed gennem dagen lader os antage, at RNS udført om aftenen kan være mere følsom end om morgenen. Det primære formål med denne undersøgelse vil derfor være en sammenligning af RNS-følsomhed udført på disse begge tidspunkter af dagen. Derudover ønsker efterforskere at vurdere, om tilføjelse af den anden frivillige indsats kunne være en anden måde at forbedre RNS-følsomheden på. Den maksimale frivillige indsats af den undersøgte muskel, der varer mellem 30 sekunder og et minut, udføres typisk i løbet af RNS. Normalt går et eller flere tog på fem til ti impulser forud, og også flere tog følger det. Selvom forlængelse af indsatsen over et minut kan forårsage ubehag eller problemer med overholdelse, bør tilføjelse af en anden indsats på et minut, adskilt fra den første af flere tog, være passende og godt tolereret. Det vil forlænge hele proceduren med cirka seks minutter minutter.

Diagnostisk procedure: I hver rekrutteret patient vil RNS blive udført tre gange kl. 8:30, 8:50 og 14:30. samme dag eller kl. 8.30 og 8.50 på én dag og kl. 14.30. den efterfølgende dag. For at udelukke perifer neuropati, før den første RNS, vil den sensoriske nerveledningsundersøgelse blive udført på suralnerven og den motoriske ledningsundersøgelse på tibialnerven på den ikke-dominante side. For at udelukke myopati, før den første RNS, vil nåleelektromyografien blive udført på biceps brachii på den dominerende side. Før den første RNS vil Myasthenia Gravis - Activities of Daily Living Score (MG-ADL) også blive udfyldt. Hver RNS vil omfatte undersøgelse af nasalis- og trapezius-musklerne på den klinisk mere påvirkede side eller på den ikke-dominante side, når lateralisering ikke vil være tydelig. Undersøgelse af hver muskel vil omfatte to 3Hz-tog af ti supramaksimale elektriske stimuli, adskilt af 1 minuts interval. Derefter følger det 1 minuts maksimale frivillige indsats og derefter seks 3Hz-tog af ti supramaksimale stimuli, adskilt af 1 minuts intervaller. Den første eller anden RNS (kl. 8:30 eller kl. 8:50) vil inkludere yderligere 1 minuts maksimal frivillig indsats, efterfulgt af yderligere seks 3Hz-tog af ti supramaksimale stimuli, adskilt af 1 minuts intervaller. Tildelingen af ​​den ekstra frivillige indsats og efterfølgende seks tog til det første eller det andet RNS vil ske tilfældigt. Randomiseringslisten vil blive oprettet via hjemmesiden www.randomization.com ved hjælp af blokke af fem fag. Amplitudefaldet (reduktionen) af den fjerde respons (ud af 10 i hvert tog) >=10 % i forhold til den første respons vil blive betragtet som unormal (indikerende for nedsat neuromuskulær transmission). Hele RNS vil blive betragtet som unormalt (indikerende for nedsat neuromuskulær transmission), når faldet >=10 % vil kunne gentages i mindst flere tog i mindst én ud af to testede muskler. Hudens temperatur vil blive holdt på 35 Celsius. Hvis de tages, vil acetylkolinesterasehæmmerne blive tilbageholdt 12 timer før den første RNS.