PK/PD-studie av 2 Agalsidase-formuleringer i enkeltdose på 1 mg/kg administrert til friske frivillige som IV-infusjon
2. oktober 2025 oppdatert av: Bio Sidus SA
Sammenlignende farmakokinetisk og farmakodynamisk studie mellom 2 Agalsidase Beta-formuleringer i en enkelt dose på 1 mg/kg Agalsidase (Biosidus) og Fabrazyme (Sanofi Genzyme) som intravenøs infusjon hos friske mannlige frivillige
Farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av 2 agalsidase beta-formuleringer i enkeltdose administrert til friske frivillige som intravenøs infusjon, i en konsentrasjon på 1 mg/kg
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Frivillige vil motta enten den ene eller den andre agalsidase beta-formuleringen.
Legemidlet vil bli administrert som en intravenøs 5 timers infusjon.
Plasmaprøver vil bli tatt på forskjellige tidspunkt, fra før infusjon til 12 timer senere.
Farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) profil vil bli bestemt, og bioekvivalens evaluert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Ciudadela, Buenos Aires, Argentina, 1702
- Sanatorio Nuestra Señora del Pilar
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 36 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige forsøkspersoner mellom 18 og 40 år
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 25 kg/m².
- Frivillige hvis komplementære undersøkelser (EKG, røntgen thorax, blod og urin, PCR for COVID-19), utført før de ble inkludert, er innenfor normalområdet og/eller ikke er klinisk signifikante i henhold til etterforskerens vurdering.
- Personer med systolisk blodtrykk høyere enn 110 mmHg og lavere enn 139 mmHg, diastolisk blodtrykk høyere enn 70 mmHg og lavere enn 89 mmHg med en hjertefrekvens høyere enn 50 og lavere enn 90 slag per minutt etter å ha sittet i 5 minutter, og deretter , stå opp (ekstremverdier er inkludert)
- Frivillige som er velvillige til studien og har signert det godkjente informerte samtykket før studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med klinisk signifikante allergier (bortsett fra ubehandlede asymptomatiske sesongmessige allergier)
- Et fall på ≥ 20 mmHg systolisk blodtrykk eller ≥ 10 mmHg diastolisk blodtrykk i løpet av de første 3 minuttene etter postural endring
- Frivillige som mottar andre legemidler (reseptbelagte eller reseptfrie) eller som har fått innen 2 uker før studien
- Frivillige med historie med autoimmune sykdommer.
- Kroniske lidelser i CNS, psykologiske og/eller psykiatriske lidelser: bipolar lidelse, alvorlig depresjon, søvnløshet, endringer i personlighet
- Aktive eller kroniske infeksjoner
- Etter å ha mottatt levende eller inaktiverte virale eller bakterielle vaksiner, innen de femten dagene før besøk 1 eller 2
- For covid-vaksiner må en periode på 15 dager før besøk #1 eller #2 respekteres. Denne perioden ble hentet fra anbefalingene publisert av det nasjonale helsedepartementet 29. mai 2021. Den frivillige vil være i stand til å motta vaksinen 35 dager etter å ha mottatt undersøkelsesproduktet.
- Kjente allergier mot noen av komponentene i formuleringene
- Aktiv røyker, på mer enn 10 sigaretter/dag
- Gjeldende kliniske bevis på alvorlige fordøyelsessykdommer, operasjoner i mage-tarmkanalen (unntatt blindtarmsoperasjon)
- Aktuelle kliniske bevis på nyresykdom
- Aktuelle kliniske bevis på leversykdommer
- Aktuelle kliniske bevis på luftveis- og hjertesykdom
- Tilstedeværelse av diabetes mellitus, skjoldbrusk dysfunksjon eller andre endokrine forstyrrelser
- Bevis på aktiv gastroduodenal sykdom
- Historie om perifere trombotiske fenomener
- Underliggende nevrologisk sykdom
- Tilstedeværelse av en nåværende progressiv kronisk sykdom
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet de siste tre årene
- Deltakelse i en klinisk studie i løpet av de siste tre månedene
- Bruk av et hvilket som helst medikament innen de fjorten dagene før studiestart som, ifølge hovedetterforskerens vurdering, kan forstyrre biodistribusjonen av legemidlet.
- Forsøkspersoner som har donert eller lidd av blodtap i løpet av de tolv ukene før studiestart, eller som har til hensikt å donere blod innen de påfølgende tre månedene etter at studien er fullført.
- Drikker for mye te, kakao, mate, kaffe og/eller koffeinholdige drikker (>5 kopper/dag) eller vin (>0,5 l/dag) eller alkohol (>50 ml/dag)
- Betydelige abnormiteter i elektrokardiogrammet
- Positiv PCR-test for COVID-19
- Positiv serologi for HIV, hepatitt B eller hepatitt C
- Unormale kliniske laboratorietestresultater (som i henhold til hovedetterforskerens vurdering anses som klinisk signifikante)
- Usamarbeidsvillige frivillige
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Agalsidase Beta fra Biosidus
Deltakerne fikk en enkelt infusjon med en dose på 1 mg/kg
|
Pasientene fikk en infusjon på 1 mg/kg Agalsidase Beta fra Biosidus.
Endelig infusjonsdose oppnås med lyofilisert medikament i konsentrasjon 35 mg og 5 mg
|
|
Aktiv komparator: Fabrazyme (Sanofi-Genzyme)
Deltakerne fikk en enkelt infusjon med en dose på 1 mg/kg
|
Pasientene fikk en infusjon på 1 mg/kg Fabrazyme.
Endelig infusjonsdose oppnås med lyofilisert medikament i konsentrasjon 35 mg og 5 mg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal serumkonsentrasjon av Agalsidase Beta (Cmax)
Tidsramme: 0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begynnelsen av infusjonen
|
Sammenlign maksimal serumkonsentrasjon av to formuleringer av agalsidase beta etter intravenøs infusjon på 1 mg/kg:
|
0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begynnelsen av infusjonen
|
|
Område under kurven for serumkonsentrasjon mellom ganger 0 og 12 timer med Agalsidase Beta
Tidsramme: 0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begynnelsen av infusjonen
|
Sammenlign arealet under kurven mellom ganger 0 og 12 timer for to formuleringer av agalsidase beta etter intravenøs infusjon av 1 mg/kg:
|
0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begynnelsen av infusjonen
|
|
Tidspunkt da maksimal serumkonsentrasjon av Agalsidase Beta er observert (Tmax)
Tidsramme: 0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begynnelsen av infusjonen
|
Sammenlign tidspunktet da maksimal serumkonsentrasjon av agalsidase beta er observert av to formuleringer av agalsidase beta etter intravenøs infusjon av 1 mg/kg:
|
0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begynnelsen av infusjonen
|
|
Område under kurven for serumkonsentrasjon, som følge av ekstrapolering fra tid 0 til uendelig tid
Tidsramme: 0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begynnelsen av infusjonen
|
Sammenlign arealet under kurven for serumkonsentrasjon, et resultat av ekstrapolering fra tid 0 til uendelig tid av to formuleringer av agalsidase beta etter intravenøs infusjon av 1 mg/kg:
|
0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begynnelsen av infusjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enzymatisk aktivitet på plasmaprøver målt med fluorometrisk metode
Tidsramme: Pre-infusjon og 5 timer etter administrering (slutt på infusjon)
|
Sammenligning mellom enzymatisk aktivitet til begge formuleringene av agalsidase beta, ved å vurdere forskjellen mellom 5-timers-tidspunktet og basalbestemmelsen, for å estimere deres biologiske aktivitet som en del av den farmakodynamiske analysen. En fluorometrisk analyse vil bli brukt. Den enzymatiske aktiviteten vil bli målt i mU/ml. Variasjonen av enzymatisk aktivitet mellom prøven tatt ved slutten av infusjonen (5 timer) og pre-infusjonen vil bli analysert. |
Pre-infusjon og 5 timer etter administrering (slutt på infusjon)
|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra infusjon til 35 dager etter
|
Evaluering av produktsikkerheten med analyse av forekomst av uønskede hendelser og toleranse.
|
Fra infusjon til 35 dager etter
|
|
Antall deltakere med positive resultater for tilstedeværelsen av nøytraliserende antistoffer mot Agalsidase Beta
Tidsramme: 0 timer, 12 timer og 35 dager etter avsluttet infusjon.
|
Tilstedeværelsen av nøytraliserende antistoffer mot agalsidase beta-aktivitet ble analysert i serumprøver fra 24 frivillige (0 timer, 12 timer og 35 dager), ved hjelp av biologisk aktivitetsnøytraliseringsmetode. Prosentandelen av inhibering i prøvene ble beregnet ved å sammenligne aktivitetsverdien til 1 ng agalsidase beta alene med den for agalsidase behandlet med serumprøvene. De prøvene med prosentvis hemming >50 % ble definert som positive. |
0 timer, 12 timer og 35 dager etter avsluttet infusjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eduardo Pirotzky, MD, Sanatorio Nuestra Señora del Pilar
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. oktober 2021
Primær fullføring (Faktiske)
6. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
17. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
25. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
15. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Lysosomale lagringssykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Hjernesykdommer, metabolske
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Cerebrale små karsykdommer
- Sfingolipidoser
- Lipidoser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Fabrys sykdom
- Agalsidase Beta
Andre studie-ID-numre
- AGA Biosidus
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .