Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PK/PD-undersøgelse af 2 Agalsidase-formuleringer i enkeltdosis på 1 mg/kg administreret til raske frivillige som IV-infusion

12. marts 2024 opdateret af: Bio Sidus SA

Sammenlignende farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse mellem 2 Agalsidase Beta-formuleringer ved en enkelt dosis på 1 mg/kg Agalsidase (Biosidus) og Fabrazyme (Sanofi Genzyme) som intravenøs infusion hos raske mandlige frivillige

Farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse af 2 agalsidase beta-formuleringer i enkeltdosis administreret til raske frivillige som intravenøs infusion i en koncentration på 1 mg/kg

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Frivillige vil modtage enten den ene eller den anden agalsidase beta-formulering. Lægemidlet vil blive indgivet som en intravenøs 5 timers infusion. Plasmaprøver vil blive taget på forskellige tidspunkter, fra før infusion op til 12 timer senere. Farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) profil vil blive bestemt, og bioækvivalens vurderes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudadela, Buenos Aires, Argentina, 1702
        • Sanatorio Nuestra Señora del Pilar

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 38 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige forsøgspersoner mellem 18 og 40 år
  2. Body Mass Index (BMI) mellem 19 og 25 kg/m².
  3. Frivillige, hvis komplementære undersøgelser (EKG, røntgen af ​​thorax, blod og urin, PCR for COVID-19), udført før deres inklusion, er inden for normalområdet og/eller ikke er klinisk signifikante ifølge investigatorens vurdering.
  4. Personer med systolisk blodtryk højere end 110 mmHg og lavere end 139 mmHg, diastolisk blodtryk højere end 70 mmHg og lavere end 89 mmHg med en puls højere end 50 og lavere end 90 slag i minuttet efter at have siddet i 5 minutter og derefter , stående (ekstreme værdier er inkluderet)
  5. Frivillige, der er velvillige til undersøgelsen og har underskrevet det godkendte informerede samtykke før undersøgelsens start

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med klinisk signifikante allergier (undtagen ubehandlede asymptomatiske sæsonbestemte allergier)
  2. Et fald på ≥ 20 mmHg systolisk blodtryk eller ≥ 10 mmHg diastolisk blodtryk inden for de første 3 minutter efter postural ændring
  3. Frivillige, der modtager anden medicin (receptpligtig eller i håndkøb), eller som har inden for de 2 uger forud for undersøgelsen
  4. Frivillige med historie med autoimmune sygdomme.
  5. Kroniske lidelser i CNS, psykologiske og/eller psykiatriske lidelser: bipolar lidelse, svær depression, søvnløshed, ændringer i personligheden
  6. Aktive eller kroniske infektioner
  7. Efter at have modtaget levende eller inaktiverede virale eller bakterielle vacciner inden for de femten dage før besøg 1 eller 2
  8. For COVID-vacciner skal en periode på 15 dage før besøg #1 eller #2 overholdes. Denne periode blev taget fra anbefalingerne offentliggjort af det nationale sundhedsministerium den 29. maj 2021. Den frivillige vil være i stand til at modtage vaccinen 35 dage efter modtagelse af forsøgsproduktet.
  9. Kendte allergier over for nogen af ​​komponenterne i formuleringerne
  10. Aktiv ryger, på mere end 10 cigaretter/dag
  11. Aktuelle kliniske beviser for alvorlige fordøjelsesforstyrrelser, operationer i mave-tarmkanalen (undtagen blindtarmsoperation)
  12. Aktuelt klinisk bevis på nyresygdom
  13. Aktuelle kliniske beviser for leversygdomme
  14. Aktuelle kliniske beviser for luftvejs- og hjertesygdomme
  15. Tilstedeværelse af diabetes mellitus, skjoldbruskkirtel dysfunktion eller andre endokrine lidelser
  16. Bevis på aktiv gastroduodenal sygdom
  17. Historie om perifere trombotiske fænomener
  18. Underliggende neurologisk sygdom
  19. Tilstedeværelse af en aktuel progressiv kronisk sygdom
  20. Historie om stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for de sidste tre år
  21. Deltagelse i et klinisk studie inden for de sidste tre måneder
  22. Brug af et hvilket som helst lægemiddel inden for de fjorten dage før studiets start, som ifølge hovedforskerens vurdering kan forstyrre biodistributionen af ​​lægemidlet.
  23. Forsøgspersoner, der har doneret eller lidt af blodtab inden for de tolv uger forud for starten af ​​undersøgelsen, eller som har til hensigt at donere blod inden for de følgende tre måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
  24. Drikker for meget af te, kakao, mate, kaffe og/eller koffeinholdige drikke (>5 kopper/dag) eller af vin (>0,5 l/dag) eller alkohol (>50 ml/dag)
  25. Betydelige abnormiteter i elektrokardiogrammet
  26. Positiv PCR-test for COVID-19
  27. Positiv serologi for HIV, hepatitis B eller hepatitis C
  28. Unormale kliniske laboratorietestresultater (som ifølge hovedforskerens vurdering anses for at være klinisk signifikante)
  29. Usamarbejdsvillige frivillige

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Agalsidase Beta fra Biosidus
Deltagerne modtog en enkelt infusion i en dosis på 1 mg/kg
Biologisk: Agalsidase beta fra Biosidus 1 mg/kg
Patienterne fik en infusion af 1 mg/kg Agalsidase Beta fra Biosidus. Den endelige infusionsdosis opnås med lyofiliseret lægemiddel i koncentrationen 35 mg og 5 mg
Aktiv komparator: Fabrazyme (Sanofi-Genzyme)
Deltagerne modtog en enkelt infusion i en dosis på 1 mg/kg
Biologisk: Fabrazyme (agalsidase beta) 1 mg/kg
Patienterne fik en infusion på 1 mg/kg Fabrazyme. Den endelige infusionsdosis opnås med lyofiliseret lægemiddel i koncentrationen 35 mg og 5 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal serumkoncentration af Agalsidase Beta (Cmax)
Tidsramme: 0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begyndelsen af ​​infusionen

Sammenlign den maksimale serumkoncentration af to formuleringer af agalsidase beta efter intravenøs infusion på 1 mg/kg:

  • Fabrazyme (Sanofi-Genzyme) (referenceformulering, "R")
  • Agalsidase beta fra Biosidus SA (testformulering, "T")
0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begyndelsen af ​​infusionen
Areal under kurven for serumkoncentration mellem gange 0 og 12 timers Agalsidase Beta
Tidsramme: 0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begyndelsen af ​​infusionen

Sammenlign arealet under kurven mellem gange 0 og 12 timer af to formuleringer af agalsidase beta efter intravenøs infusion af 1 mg/kg:

  • Fabrazyme (Sanofi-Genzyme) (referenceformulering, "R")
  • Agalsidase beta fra Biosidus SA (testformulering, "T")
0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begyndelsen af ​​infusionen
Tidspunkt, hvor den maksimale serumkoncentration af Agalsidase Beta observeres (Tmax)
Tidsramme: 0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begyndelsen af ​​infusionen

Sammenlign det tidspunkt, hvor maksimal serumkoncentration af agalsidase beta observeres for to formuleringer af agalsidase beta efter intravenøs infusion af 1 mg/kg:

  • Fabrazyme (Sanofi-Genzyme) (referenceformulering, "R")
  • Agalsidase beta fra Biosidus SA (testformulering, "T")
0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begyndelsen af ​​infusionen
Areal under kurven for serumkoncentration, som følge af ekstrapolationen fra tid 0 til uendelig tid
Tidsramme: 0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begyndelsen af ​​infusionen

Sammenlign arealet under kurven for serumkoncentration, der er et resultat af ekstrapolationen fra tid 0 til uendelig tid af to formuleringer af agalsidase beta efter intravenøs infusion af 1 mg/kg:

  • Fabrazyme (Sanofi-Genzyme) (referenceformulering, "R")
  • Agalsidase beta fra Biosidus SA (testformulering, "T")
0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 og 12 timer fra begyndelsen af ​​infusionen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Enzymatisk aktivitet på plasmaprøver målt med fluorometrisk metode
Tidsramme: Præ-infusion og 5 timer efter administration (afslutning af infusion)

Sammenligning mellem enzymatisk aktivitet af begge formuleringer af agalsidase beta, vurdering af forskellen mellem 5-timers-tidspunktet og den basale bestemmelse, for at estimere deres biologiske aktivitet som en del af den farmakodynamiske analyse. Et fluorometrisk assay vil blive brugt. Den enzymatiske aktivitet vil blive målt i mU/ml.

Variationen af ​​enzymatisk aktivitet mellem prøven taget ved slutningen af ​​infusionen (5 timer) og præ-infusionen vil blive analyseret.
Præ-infusion og 5 timer efter administration (afslutning af infusion)
Antal patienter med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra infusion til 35 dage efter
Evaluering af produktsikkerheden med analyse af forekomst af uønskede hændelser og tolerance.
Fra infusion til 35 dage efter
Immunogenicitet af Agalsidase Beta
Tidsramme: 0 timer, 12 timer og 35 dage efter afslutningen af ​​infusionen.

Tilstedeværelsen af ​​neutraliserende antistoffer mod agalsidase beta-aktivitet blev analyseret i serumprøver fra 24 frivillige (0 timer, 12 timer og 35 dage) ved biologisk aktivitetsneutraliseringsmetode.

Procentdelen af ​​inhibering i prøverne blev beregnet ved at sammenligne aktivitetsværdien af ​​1 ng agalsidase beta alene med den for agalsidase behandlet med serumprøverne. Disse prøver med procentuel inhibering >50 % blev defineret som positive.
0 timer, 12 timer og 35 dage efter afslutningen af ​​infusionen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bio Sidus SA

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eduardo Pirotzky, MD, Sanatorio Nuestra Señora del Pilar

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

17. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2022

Først opslået (Faktiske)

25. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AGA Biosidus

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fabrys sygdom

Kliniske forsøg med Agalsidase beta fra Biosidus 1 mg/kg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner