Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PK/PD-studie av 2 agalsidasformuleringar i engångsdos på 1 mg/kg administrerade till friska frivilliga som IV-infusion

12 mars 2024 uppdaterad av: Bio Sidus SA

Jämförande farmakokinetisk och farmakodynamisk studie mellan 2 Agalsidase Beta-formuleringar vid en engångsdos på 1 mg/kg Agalsidase (Biosidus) och Fabrazyme (Sanofi Genzyme) som intravenös infusion hos friska manliga frivilliga

Farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av 2 agalsidas beta-formuleringar i engångsdos administrerade till friska frivilliga som intravenös infusion, i en koncentration av 1 mg/kg

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Frivilliga kommer att få antingen den ena eller den andra agalsidas beta-formuleringen. Läkemedlet kommer att administreras som en intravenös 5 timmars infusion. Plasmaprover kommer att tas vid olika tidpunkter, från före infusion upp till 12 timmar senare. Farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk (PD) profil kommer att bestämmas och bioekvivalens utvärderas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudadela, Buenos Aires, Argentina, 1702
        • Sanatorio Nuestra Señora del Pilar

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 38 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga försökspersoner mellan 18 och 40 år
  2. Body mass index (BMI) mellan 19 och 25 kg/m².
  3. Frivilliga vars kompletterande undersökningar (EKG, lungröntgen, blod och urin, PCR för covid-19), utförda innan de inkluderades, ligger inom det normala intervallet och/eller är inte kliniskt signifikanta enligt utredarens bedömning.
  4. Försökspersoner med systoliskt blodtryck högre än 110 mmHg och lägre än 139 mmHg, diastoliskt blodtryck högre än 70 mmHg och lägre än 89 mmHg med en puls högre än 50 och lägre än 90 slag per minut efter att ha sittat i 5 minuter och sedan , stå upp (extrema värden ingår)
  5. Frivilliga som är välvilliga till studien och har undertecknat det godkända informerade samtycket innan studiens start

Exklusions kriterier:

  1. Historik med kliniskt signifikanta allergier (förutom obehandlade asymtomatiska säsongsbetonade allergier)
  2. Ett fall på ≥ 20 mmHg av systoliskt blodtryck eller ≥ 10 mmHg av diastoliskt blodtryck inom de första 3 minuterna efter postural förändring
  3. Volontärer som får andra läkemedel (receptbelagda eller receptfria) eller som har inom 2 veckor före studien
  4. Frivilliga med historia av autoimmuna sjukdomar.
  5. Kroniska störningar i CNS, psykologiska och/eller psykiatriska störningar: bipolär sjukdom, svår depression, sömnlöshet, personlighetsförändringar
  6. Aktiva eller kroniska infektioner
  7. Efter att ha fått levande eller inaktiverade virus- eller bakterievacciner inom de femton dagarna före besök 1 eller 2
  8. För covid-vacciner måste en period på 15 dagar före besök #1 eller #2 respekteras. Denna period togs från rekommendationerna som publicerades av det nationella hälsoministeriet den 29 maj 2021. Volontären kommer att kunna ta emot vaccinet 35 dagar efter att ha mottagit prövningsprodukten.
  9. Kända allergier mot någon av beståndsdelarna i formuleringarna
  10. Aktiv rökare, mer än 10 cigaretter/dag
  11. Aktuella kliniska bevis på allvarliga matsmältningsstörningar, operationer i mag-tarmkanalen (förutom blindtarmsoperation)
  12. Aktuella kliniska bevis på njursjukdom
  13. Aktuella kliniska bevis på leversjukdomar
  14. Aktuella kliniska bevis på andnings- och hjärtsjukdomar
  15. Förekomst av diabetes mellitus, dysfunktion i sköldkörteln eller andra endokrina störningar
  16. Bevis på aktiv gastroduodenal sjukdom
  17. Historia om perifera trombotiska fenomen
  18. Underliggande neurologisk sjukdom
  19. Förekomst av en pågående progressiv kronisk sjukdom
  20. Historik av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende under de senaste tre åren
  21. Deltagande i en klinisk studie under de senaste tre månaderna
  22. Användning av vilket läkemedel som helst inom de fjorton dagar innan studiens start som enligt huvudforskarens bedömning kan störa biodistributionen av läkemedlet.
  23. Försökspersoner som har donerat eller lidit av blodförlust inom de tolv veckorna före studiens början, eller som avser att donera blod inom de följande tre månaderna efter avslutad studie.
  24. Dricker för mycket av te, kakao, mate, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker (>5 koppar/dag) eller vin (>0,5 L/dag) eller alkohol (>50 ml/dag)
  25. Betydande avvikelser i elektrokardiogrammet
  26. Positivt PCR-test för COVID-19
  27. Positiv serologi för HIV, hepatit B eller hepatit C
  28. Onormala kliniska laboratorietestresultat (som enligt huvudutredarens bedömning anses vara kliniskt signifikanta)
  29. Osamarbetsvilliga volontärer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Agalsidase Beta från Biosidus
Deltagarna fick en enda infusion med en dos på 1 mg/kg
Biologisk: Agalsidas beta från Biosidus 1 mg/kg
Patienterna fick en infusion av 1 mg/kg Agalsidase Beta från Biosidus. Slutlig infusionsdos uppnås med lyofiliserat läkemedel i koncentrationerna 35 mg och 5 mg
Aktiv komparator: Fabrazyme (Sanofi-Genzyme)
Deltagarna fick en enda infusion med en dos på 1 mg/kg
Biologisk: Fabrazyme (agalsidas beta) 1 mg/kg
Patienterna fick en infusion av 1 mg/kg Fabrazyme. Slutlig infusionsdos uppnås med lyofiliserat läkemedel i koncentrationerna 35 mg och 5 mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal serumkoncentration av Agalsidase Beta (Cmax)
Tidsram: 0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar från början av infusionen

Jämför den maximala serumkoncentrationen av två formuleringar av agalsidas beta efter intravenös infusion av 1 mg/kg:

  • Fabrazyme (Sanofi-Genzyme) (Referensformulering, "R")
  • Agalsidase beta från Biosidus SA (Testformulering, "T")
0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar från början av infusionen
Area under kurvan för serumkoncentration mellan gånger 0 och 12 timmar av Agalsidase Beta
Tidsram: 0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar från början av infusionen

Jämför arean under kurvan mellan gångerna 0 och 12 timmar av två formuleringar av agalsidas beta efter intravenös infusion av 1 mg/kg:

  • Fabrazyme (Sanofi-Genzyme) (Referensformulering, "R")
  • Agalsidase beta från Biosidus SA (Testformulering, "T")
0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar från början av infusionen
Tid vid vilken maximal serumkoncentration av Agalsidas Beta observeras (Tmax)
Tidsram: 0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar från början av infusionen

Jämför den tid då maximal serumkoncentration av agalsidas beta observeras för två formuleringar av agalsidas beta efter intravenös infusion av 1 mg/kg:

  • Fabrazyme (Sanofi-Genzyme) (Referensformulering, "R")
  • Agalsidase beta från Biosidus SA (Testformulering, "T")
0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar från början av infusionen
Area under kurvan för serumkoncentration, som ett resultat av extrapoleringen från tid 0 till oändlig tid
Tidsram: 0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar från början av infusionen

Jämför arean under kurvan för serumkoncentration, resulterande från extrapoleringen från tid 0 till oändlig tid av två formuleringar av agalsidas beta efter intravenös infusion av 1 mg/kg:

  • Fabrazyme (Sanofi-Genzyme) (Referensformulering, "R")
  • Agalsidase beta från Biosidus SA (Testformulering, "T")
0, 1, 3, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10 och 12 timmar från början av infusionen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Enzymatisk aktivitet på plasmaprover uppmätt med fluorometrisk metod
Tidsram: Förinfusion och 5 timmar efter administrering (slut på infusion)

Jämförelse mellan enzymatisk aktivitet hos båda formuleringarna av agalsidas beta, bedömning av skillnaden mellan 5 timmars tidpunkt och basalbestämningen, för att uppskatta deras biologiska aktivitet som en del av den farmakodynamiska analysen. En fluorometrisk analys kommer att användas. Den enzymatiska aktiviteten kommer att mätas i mU/ml.

Variationen av enzymaktivitet mellan provet taget vid slutet av infusionen (5 timmar) och pre-infusionen kommer att analyseras.
Förinfusion och 5 timmar efter administrering (slut på infusion)
Antal patienter med biverkningar
Tidsram: Från infusion till 35 dagar efter
Utvärdering av produktsäkerheten med analys av förekomst av biverkningar och tolerans.
Från infusion till 35 dagar efter
Immunogenicitet av Agalsidase Beta
Tidsram: 0 timmar, 12 timmar och 35 dagar efter slutet av infusionen.

Förekomsten av neutraliserande antikroppar mot agalsidas beta-aktivitet analyserades i serumprover från 24 frivilliga (0 timmar, 12 timmar och 35 dagar), genom biologisk aktivitetsneutraliseringsmetod.

Procentandelen av inhibering i proverna beräknades genom att jämföra aktivitetsvärdet för 1 ng agalsidas beta enbart med det för agalsidas behandlat med serumproverna. Dessa prover med procentuell hämning >50 % definierades som positiva.
0 timmar, 12 timmar och 35 dagar efter slutet av infusionen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bio Sidus SA

Utredare

  • Huvudutredare: Eduardo Pirotzky, MD, Sanatorio Nuestra Señora del Pilar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 oktober 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

6 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

17 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 januari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2022

Första postat (Faktisk)

25 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AGA Biosidus

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fabrys sjukdom

Kliniska prövningar på Agalsidas beta från Biosidus 1 mg/kg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera