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2 种阿加糖酶制剂的 PK/PD 研究,单剂量 1 mg/kg 以 IV 输注方式给予健康志愿者

2024年3月12日 更新者:Bio Sidus SA

在男性健康志愿者中以 1 mg/kg 的单剂量阿加糖酶 (Biosidus) 和 Fabrazyme (Sanofi Genzyme) 静脉输注两种阿加糖酶 Beta 制剂的比较药代动力学和药效学研究

以 1 mg/kg 的浓度对健康志愿者进行单次给药的 2 种阿加糖酶 β 制剂的药代动力学/药效学研究

研究概览

详细说明

志愿者将接受一种或另一种阿加糖酶 β 制剂。 药物将作为静脉内输注 5 小时给药。 将在不同时间点采集血浆样本,从输注前到 12 小时后。 将确定药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 概况,并评估生物等效性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Buenos Aires
      • Ciudadela、Buenos Aires、阿根廷、1702
        • Sanatorio Nuestra Señora del Pilar

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 38年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  1. 18至40岁的男性受试者
  2. 体重指数 (BMI) 在 19 到 25 公斤/平方米之间。
  3. 根据研究者的判断,在纳入之前进行的补充检查(心电图、胸部 X 光、血液和尿液、针对 COVID-19 的 PCR)在正常范围内和/或没有临床意义的志愿者。
  4. 收缩压高于 110 mmHg 低于 139 mmHg,舒张压高于 70 mmHg 低于 89 mmHg,静坐 5 分钟后心率高于 50 次低于 90 次/分的受试者,然后, , 站立(包括极值)
  5. 对研究有好感并在研究开始前已签署批准的知情同意书的志愿者

排除标准:

  1. 具有临床意义的过敏史(未经治疗的无症状季节性过敏除外)
  2. 姿势改变后的前 3 分钟内收缩压下降 ≥ 20 mmHg 或舒张压下降 ≥ 10 mmHg
  3. 正在接受其他药物(处方药或非处方药)或在研究前 2 周内服用过药物的志愿者
  4. 有自身免疫性疾病病史的志愿者。
  5. 中枢神经系统慢性疾病、心理和/或精神疾病:躁郁症、严重抑郁症、失眠、人格改变
  6. 活动性或慢性感染
  7. 在访问 1 或 2 之前的十五天内接受过活的或灭活的病毒或细菌疫苗
  8. 对于 COVID 疫苗,必须遵守访问 #1 或 #2 之前的 15 天窗口期。 此期间取自国家卫生部于 2021 年 5 月 29 日发布的建议。 志愿者将能够在收到研究产品后 35 天接种疫苗。
  9. 已知对配方的任何成分过敏
  10. 活跃的吸烟者,每天超过 10 支香烟
  11. 目前严重消化系统疾病的临床证据,胃肠道手术(阑尾切除术除外)
  12. 目前肾脏疾病的临床证据
  13. 肝脏疾病的当前临床证据
  14. 目前呼吸系统和心脏疾病的临床证据
  15. 存在糖尿病、甲状腺功能障碍或其他内分泌失调
  16. 活动性胃十二指肠疾病的证据
  17. 外周血栓形成史
  18. 潜在的神经系统疾病
  19. 当前存在进行性慢性疾病
  20. 过去三年内吸毒或酗酒或上瘾的历史
  21. 最近三个月内参加过临床研究
  22. 在研究开始前十四天内使用任何药物,根据主要研究者的判断,可能会干扰医药产品的生物分布。
  23. 在研究开始前十二周内曾献血或失血,或在研究完成后三个月内打算献血的受试者。
  24. 过度饮用茶、可可、马黛茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料(>5 杯/天)或葡萄酒(>0.5 升/天)或酒精(>50 毫升/天)
  25. 心电图明显异常
  26. COVID-19 阳性 PCR 检测
  27. HIV、乙型肝炎或丙型肝炎血清学阳性
  28. 异常的临床实验室测试结果(根据主要研究者的判断被认为具有临床意义)
  29. 不合作的志愿者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:来自 Biosidus 的 Agalsidase Beta
参与者以 1 mg/kg 的剂量接受单次输注
患者接受了来自 Biosidus 的 1 mg/kg 的 Agalsidase Beta 输注。 使用浓度为 35 mg 和 5 mg 的冻干药物达到最终输注剂量
有源比较器:Fabrazyme(赛诺菲-健赞)
参与者以 1 mg/kg 的剂量接受单次输注
患者接受了 1 mg/kg 的 Fabrazyme 输注。 使用浓度为 35 mg 和 5 mg 的冻干药物达到最终输注剂量

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阿加糖酶 Beta 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间:输注开始后0、1、3、5、5.5、6、7、8、10和12小时

比较阿加糖酶β两种制剂静脉输注1 mg/kg后的最大血清浓度:

  • Fabrazyme(赛诺菲健赞)(参考配方,“R”)
  • Biosidus SA 的阿加糖酶 beta(测试配方,“T”)
输注开始后0、1、3、5、5.5、6、7、8、10和12小时
阿加糖酶 Beta 0 至 12 小时之间血清浓度曲线下面积
大体时间:输注开始后0、1、3、5、5.5、6、7、8、10和12小时

比较阿加糖酶 β 两种制剂静脉输注 1 mg/kg 后 0 小时和 12 小时之间的曲线下面积:

  • Fabrazyme(赛诺菲健赞)(参考配方,“R”)
  • Biosidus SA 的阿加糖酶 beta(测试配方,“T”)
输注开始后0、1、3、5、5.5、6、7、8、10和12小时
观察到阿加糖酶 Beta 最大血清浓度的时间 (Tmax)
大体时间:输注开始后0、1、3、5、5.5、6、7、8、10和12小时

比较两种阿加糖酶β制剂在静脉输注1mg/kg后观察到阿加糖酶β最大血清浓度的时间:

  • Fabrazyme(赛诺菲健赞)(参考配方,“R”)
  • Biosidus SA 的阿加糖酶 beta(测试配方,“T”)
输注开始后0、1、3、5、5.5、6、7、8、10和12小时
血清浓度曲线下面积,由时间 0 到无限时间外推得出
大体时间:输注开始后0、1、3、5、5.5、6、7、8、10和12小时

比较两种阿加糖酶β制剂静脉输注1 mg/kg后从时间0到无限时间外推得到的血清浓度曲线下面积:

  • Fabrazyme(赛诺菲健赞)(参考配方,“R”)
  • Biosidus SA 的阿加糖酶 beta(测试配方,“T”)
输注开始后0、1、3、5、5.5、6、7、8、10和12小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
用荧光法测量血浆样品的酶活性
大体时间:输注前和给药后5小时(输注结束)

比较两种阿加糖酶 β 制剂的酶活性,评估 5 小时时间点和基础测定之间的差异,以估计其生物活性,作为药效分析的一部分。 将使用荧光测定法。 酶活性以 mU/ml 为单位进行测量。

将分析输注结束时(5 小时)和输注前采集的样品之间酶活性的变化。

输注前和给药后5小时(输注结束)
出现不良事件的患者数量
大体时间:从输注起至输注后35天
通过分析不良事件发生率和耐受性来评估产品安全性。
从输注起至输注后35天
阿加糖酶 Beta 的免疫原性
大体时间:输注结束后0小时、12小时和35天。

通过生物活性中和方法,分析了 24 名志愿者(0 小时、12 小时和 35 天)的血清样品中是否存在针对阿加糖酶 β 活性的中和抗体。

通过比较 1 ng 单独的阿加糖酶 β 的活性值与用血清样品处理的阿加糖酶的活性值来计算样品中的抑制百分比。 那些抑制百分比>50%的样品被定义为阳性。

输注结束后0小时、12小时和35天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Eduardo Pirotzky, MD、Sanatorio Nuestra Señora del Pilar

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月23日

初级完成 (实际的)

2022年3月6日

研究完成 (实际的)

2022年4月17日

研究注册日期

首次提交

2022年1月24日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月18日

首次发布 (实际的)

2022年4月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月12日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

来自 Biosidus 的 Agalsidase beta 1 mg/kg的临床试验

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