- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05348980
Intramuskulær fenylefrin HCL for forebygging av spinal anestesi-indusert hypotensjon
Sammenligning av to forskjellige doser av intramuskulær fenylefrin HCL for forebygging av spinal anestesi-indusert hypotensjon under keisersnitt: en prospektiv randomisert dobbeltblindet parallellstudie
Bakgrunn: Spinal anestesi (SA) foretrekkes fremfor generell anestesi ved keisersnitt (CS) på grunn av dens bedre sikkerhetsprofil, men SA-indusert hypotensjon er fortsatt en stor utfordring for den kliniske anestesilegen. Forskjellige metoder, inkludert 15° venstre sidebordtilt, manuell forskyvning av livmoren til venstre, pre- og co-loading av væske har blitt brukt, men fall i systolisk blodtrykk (SBP) som setter mors og fosterets velvære i fare. Rettidig administrert Phenylephrin HCL, en α-1 adrenerg agonist, er et anbefalt middel.
Emner og metoder: Seksti fødende av American Society of Anaesthesiologists (ASA) fysiske status 1 og 2, planlagt for elektiv CS under SA ble registrert i denne prospektive dobbeltblindede studien og tilfeldig delt inn i to like grupper, P4 og P8. De fikk intramuskulær (IM) Phenylephrin HCL henholdsvis 04 mg og 08 mg før SA. Spinal blokkering opp til T6 ble oppnådd med 12,5 mg 0,5 % Bupivacaine HCl heavy. Forekomsten og intensiteten av hypotensjon, redningsdoser av fenylefrin HCL og eventuelle bivirkninger ble registrert. Data som ble samlet inn ble analysert ved bruk av Epi linfo™ versjon 7.2.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Introduksjon: Verdens helseorganisasjon (WHO) definerer mødredød som et dødsfall under graviditet eller innen 42 dager etter slutten av svangerskapet, av enhver årsak relatert til eller forverret av graviditeten eller dens behandling (unntatt tilfeldige eller tilfeldige årsaker). I 2017 er den globale mødredødeligheten (MMR) rapportert av FN (FN) 211 dødsfall per 100 000 levendefødte. MMR i Pakistan, med inter-provinsiell variabilitet, er 186 dødsfall per 100 000 levendefødte i henhold til den siste Pakistan Maternal Mortality Survey (PMMS)-rapporten publisert i august 2020 av United Nations Population Fund (UNFPA), et datterorgan til FNs general. Montering.
CS krever generell anestesi, SA eller epidural anestesi; SA foretrekkes imidlertid. SA antas å være trygt, selv om alvorlige komplikasjoner som dyp hypotensjon forsterket av aorto-kaval kompresjon kan oppstå. Verdens helseorganisasjon (WHO) definerer ideell CS-rate under 10 til 15 %. I følge data fra 1990-91 og 2017-18 Pakistan Demografiske og helseundersøkelser, har frekvensen av keisersnitt blitt hevet fra 3,2 % til 19,6 - 22,3 %. Høyere frekvens av anestesi og kirurgi i et utviklingsland som Pakistan har direkte innvirkning på MMR, pasientens sykelighet, kostnader for medisinske tjenester og hevert av knappe ressurser.
Det første tilfellet av hjertestans som skjedde etter SA ble rapportert i 1940, og siden den gang ble SAs evne til å forårsake hjerte- og lungestans vurdert. Hypotensjon og bradykardi er de vanligste bivirkningene av SA. SA-indusert hypotensjon, som er en betydelig klinisk utfordring, er forårsaket av farmakologisk sympatektomi. Forekomsten er rapportert rundt 80 %. Hypotensjon oppstår til tross for væskepreload, venstre lateral livmorforskyvning og venstre lateral bordtilt.
Varighet og alvorlighetsgrad av hypotensjon er ansvarlig for mors uønskede effekter som kvalme/oppkast i begynnelsen og senere kulminerer til dyspné, apné og sirkulasjonsstans hvis den håndteres dårlig. I tillegg vil det være dårlig apgar-score eller til og med fosterdød avhengig av alvorlighetsgraden. Energisk bruk av sterke vasopressorer er anbefalt. Fenylefrin HCL anses å være den foretrukne vasopressoren hos fødende på grunn av dens tilbøyelighet til å forårsake mindre føtal acidose. Fenylefrin HCL er en α-1adrenerg agonist motvirker reduksjonen i systemisk vaskulær motstand (SVR) indusert av SA og kan administreres subkutan, intravenøs og IM. Dets begynnelse og virkningsvarighet er henholdsvis 1-3 minutter og 5-20 minutter, når det gis intravenøst (IV); og henholdsvis 10-20 minutter og en time ved IM. Klinisk brukes 50-100 mikrogram bolus med fenylefrin HCL intravenøst for å behandle hypotensjon. I den nåværende studien utnyttet etterforskerne sin mindre rapporterte IM-rute.
Begrunnelse: IM Phenylephrin HCL kort tid før administrering av SA kan vise seg å være et bedre alternativ for å forhindre hypotensjon selv over lengre varighet på grunn av sin langsommere absorpsjon og kan gi lengre hemodynamisk stabilitet, mindre fall i fosterets pH og apgar-score.
Mål: Hovedmålet med studien var å bestemme passende dose av IM Phenylephrin HCL for å forhindre hypotensjon på grunn av SA administrert for CS hos ASA 1 og 2 fødselslever. Sekundære mål var å bestemme behovet for totale redningsdoser av Phenylephrin HCL, måle fall i SBP i de to studiegruppene; og observere eventuelle bivirkninger forbundet med IM-injeksjon av Phenylephrin HCL.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Khyber Pakhtunkhwa
-
Peshawar, Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan, 25000
- Rehman Medical Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle gravide kvinner fra American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status 1 eller 2 med
- Singleton graviditet,
- Heltidsgraviditet, og
- Opptatt til valgfag CS
Ekskluderingskriterier:
Alle deltakerne har;
- Blodtrykk ≥140/90 mm Hg,
- ASA 3 eller høyere status,
- Kontraindikasjon for spinalbedøvelse
- Fetale anomalier/
- Unormale morkaker
- Avslag på samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fenylefrin 4mg
Inj Phenylephrin HCL 04 mg som gruppe P4.
|
Intramuskulær fenylefrin HCL 04 mg ble administrert som profylaktisk statdose i Vastus lateralis-muskelen på låret 05 minutter før spinalbedøvelse.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Fenylefrin 8mg
Inj Phenylephrin HCL 08 mg som gruppe P8.
|
Intramuskulær fenylefrin HCL 08 mg ble administrert som profylaktisk statdose i Vastus lateralis-muskelen på låret 05 minutter før spinalbedøvelse.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av hypotensjon i begge grupper
Tidsramme: En og en halv time etter spinalbedøvelse
|
Det primære resultatet er å finne forekomst av hypotensjon i hver gruppe P4 og P8, dvs. antall deltakere som utvikler hypotensjon i den aktuelle gruppen multiplisert med 100. Forekomst= antall deltakere som utvikler hypotensjon/ totalt antall deltakere i gruppen *100. Hypotensjon er definert som en reduksjon på mer enn 20 % fra baseline systolisk blodtrykk målt med ikke-invasiv metode. |
En og en halv time etter spinalbedøvelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å finne redningsdosen/dosene av intravenøs fenylefrin HCL.
Tidsramme: En og en halv time etter spinalbedøvelse
|
For å finne redningsdosen/dosene av intravenøs fenylefrin i de to gruppene P4 og P8.
|
En og en halv time etter spinalbedøvelse
|
|
Utbruddet av hypotensjon
Tidsramme: Halvtime/30 minutter etter spinalbedøvelse
|
Bestem utbruddet av hypotensjon i de to gruppene P4 og P8 (hold starttiden 0 minutt ved administrering av intratekal hyperbar bupivakain).
|
Halvtime/30 minutter etter spinalbedøvelse
|
|
Uønskede hendelser knyttet til alle grupper
Tidsramme: En og en halv time etter spinalbedøvelse
|
Registrer alle uønskede hendelser knyttet til grupper, f.eks.
bradykardi, hypotensjon, kvalme, oppkast, hypertensjon, hjertestans.
|
En og en halv time etter spinalbedøvelse
|
|
Neonatal APGAR-score
Tidsramme: 5 minutter etter levering
|
Neonatal APGAR (utseende, puls, grimasrespons, aktivitet og respirasjon)-score fra 0 - 10 vil bli målt ved 01 og 05 minutter for hver nyfødt som blir født. Den høyere poengsummen anses som god, dvs. 10, mens lavere poengsum anses som dårlig/verre, f.eks. 0 -3. Apgar-poengsummen måler fem ting for å sjekke en babys helse. Hver scores på en skala fra 0 til 2, hvor 2 er den beste poengsummen: Utseende (hudfarge) Puls (puls) Grimasrespons (reflekser) Aktivitet (muskeltonus) Respirasjon (pustefrekvens og anstrengelse) |
5 minutter etter levering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mohammad Shafiq, FCPS, Rehman Medical Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Shitemaw T, Jemal B, Mamo T, Akalu L. Incidence and associated factors for hypotension after spinal anesthesia during cesarean section at Gandhi Memorial Hospital Addis Ababa, Ethiopia. PLoS One. 2020 Aug 13;15(8):e0236755. doi: 10.1371/journal.pone.0236755. eCollection 2020.
- Michelsen TM, Tronstad C, Rosseland LA. Blood pressure and cardiac output during caesarean delivery under spinal anaesthesia: a prospective cohort study. BMJ Open. 2021 Jun 14;11(6):e046102. doi: 10.1136/bmjopen-2020-046102.
- Richards E, Lopez MJ, Maani C V. Phenylephrine. xPharm Compr Pharmacol Ref [Internet]. 2021 Jul 13 [cited 2022 Jan 17];1-5. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534801/
- GBD 2015 Maternal Mortality Collaborators. Global, regional, and national levels of maternal mortality, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016 Oct 8;388(10053):1775-1812. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31470-2. Erratum In: Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):e1.
- Amjad A, Imran A, Shahram N, Zakar R, Usman A, Zakar MZ, Fischer F. Trends of caesarean section deliveries in Pakistan: secondary data analysis from Demographic and Health Surveys, 1990-2018. BMC Pregnancy Childbirth. 2020 Dec 2;20(1):753. doi: 10.1186/s12884-020-03457-y.
- Ferre F, Martin C, Bosch L, Kurrek M, Lairez O, Minville V. Control of Spinal Anesthesia-Induced Hypotension in Adults. Local Reg Anesth. 2020 Jun 3;13:39-46. doi: 10.2147/LRA.S240753. eCollection 2020.
- Rijs K, Mercier FJ, Lucas DN, Rossaint R, Klimek M, Heesen M. Fluid loading therapy to prevent spinal hypotension in women undergoing elective caesarean section: Network meta-analysis, trial sequential analysis and meta-regression. Eur J Anaesthesiol. 2020 Dec;37(12):1126-1142. doi: 10.1097/EJA.0000000000001371.
- EVALUATION OF PREEMPTIVE INTRAMUSCULAR EPHEDRINE VS PHENYLEPHRINE IN PREVENTION OF HYPOTENSION INDUCED BY SPINAL ANESTHESIA IN LOWER SEGMENT CAESAREAN SECTION. [cited 2021 Dec 18]; Available from: www.ijmedicines.com
- Ngan Kee WD, Lee SW, Ng FF, Tan PE, Khaw KS. Randomized double-blinded comparison of norepinephrine and phenylephrine for maintenance of blood pressure during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesthesiology. 2015 Apr;122(4):736-45. doi: 10.1097/ALN.0000000000000601.
- Hasanin AM, Amin SM, Agiza NA, Elsayed MK, Refaat S, Hussein HA, Rouk TI, Alrahmany M, Elsayad ME, Elshafaei KA, Refaie A. Norepinephrine Infusion for Preventing Postspinal Anesthesia Hypotension during Cesarean Delivery: A Randomized Dose-finding Trial. Anesthesiology. 2019 Jan;130(1):55-62. doi: 10.1097/ALN.0000000000002483.
- Wang X, Shen X, Liu S, Yang J, Xu S. The Efficacy and Safety of Norepinephrine and Its Feasibility as a Replacement for Phenylephrine to Manage Maternal Hypotension during Elective Cesarean Delivery under Spinal Anesthesia. Biomed Res Int. 2018 Dec 31;2018:1869189. doi: 10.1155/2018/1869189. eCollection 2018.
- Xu C, Liu S, Qian D, Liu A, Liu C, Chen Y, Qi D. Preventive intramuscular phenylephrine in elective cesarean section under spinal anesthesia: A randomized controlled trial. Int J Surg. 2019 Feb;62:5-11. doi: 10.1016/j.ijsu.2018.12.014. Epub 2019 Jan 11.
- Oh AY, Hwang JW, Song IA, Kim MH, Ryu JH, Park HP, Jeon YT, Do SH. Influence of the timing of administration of crystalloid on maternal hypotension during spinal anesthesia for cesarean delivery: preload versus coload. BMC Anesthesiol. 2014 May 16;14:36. doi: 10.1186/1471-2253-14-36. eCollection 2014.
- Kinsella SM, Carvalho B, Dyer RA, Fernando R, McDonnell N, Mercier FJ, Palanisamy A, Sia ATH, Van de Velde M, Vercueil A; Consensus Statement Collaborators. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2018 Jan;73(1):71-92. doi: 10.1111/anae.14080. Epub 2017 Nov 1. No abstract available.
- Xu C, Liu S, Huang Y, Guo X, Xiao H, Qi D. Phenylephrine vs ephedrine in cesarean delivery under spinal anesthesia: A systematic literature review and meta-analysis. Int J Surg. 2018 Dec;60:48-59. doi: 10.1016/j.ijsu.2018.10.039. Epub 2018 Oct 31.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hypotensjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Beskyttende agenter
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Kardiotoniske midler
- Luftveismidler
- Sympatomimetikk
- Vasokonstriktormidler
- Mydriatics
- Nasale dekongestanter
- Adrenerge alfa-1-reseptoragonister
- Fenylefrin
- Oksymetazolin
- Synefrin
Andre studie-ID-numre
- RMI/RMI-REC/Approval/57
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .