- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05348980
Intramuskuläres Phenylephrin-HCL zur Vorbeugung von durch Spinalanästhesie verursachter Hypotonie
Vergleich zweier verschiedener Dosen von intramuskulärem Phenylephrin-HCL zur Vorbeugung einer durch Spinalanästhesie verursachten Hypotonie während eines Kaiserschnitts: Eine prospektive randomisierte, doppelblinde Parallelstudie
Hintergrund: Die Spinalanästhesie (SA) wird bei Kaiserschnitten (CS) aufgrund ihres besseren Sicherheitsprofils der Vollnarkose vorgezogen, die SA-induzierte Hypotonie bleibt jedoch eine große Herausforderung für den klinischen Anästhesisten. Verschiedene Methoden, einschließlich 15° seitlicher Tischneigung nach links, manuelle Verschiebung des Uterus nach links, Vor- und Mitbeladung von Flüssigkeit, wurden angewendet, aber es kommt immer noch zu einem Abfall des systolischen Blutdrucks (SBP), der das Wohlbefinden von Mutter und Fötus gefährdet. Die rechtzeitige Gabe von Phenylephrin HCL, einem α-1-adrenergen Agonisten, ist ein empfohlenes Mittel.
Themen und Methoden: Sechzig Teilnehmer der American Society of Anaesthesiologists (ASA) mit körperlichem Status 1 und 2, die für ein elektives CS unter SA vorgesehen waren, wurden in diese prospektive Doppelblindstudie aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip in zwei gleiche Gruppen, P4 und P8, aufgeteilt. Sie erhielten intramuskulär (IM) 04 mg bzw. 08 mg Phenylephrin-HCL vor der SA. Eine Wirbelsäulenblockade bis T6 wurde mit 12,5 mg 0,5 % Bupivacain-HCl schwer erreicht. Die Häufigkeit und Intensität von Hypotonie, Notfalldosen von Phenylephrin-HCL und etwaige unerwünschte Ereignisse wurden aufgezeichnet. Die gesammelten Daten wurden mit Epi Info™ Version 7.2 analysiert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Einleitung: Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert den Tod von Müttern als Tod während der Schwangerschaft oder innerhalb von 42 Tagen nach dem Ende der Schwangerschaft aufgrund einer Ursache, die mit der Schwangerschaft oder ihrer Behandlung in Zusammenhang steht oder dadurch verschlimmert wird (ausgenommen zufällige oder zufällige Ursachen). Im Jahr 2017 lag die von den Vereinten Nationen (UN) gemeldete globale Müttersterblichkeitsrate (MMR) bei 211 Todesfällen pro 100.000 Lebendgeburten. Laut dem neuesten Bericht der Pakistan Maternal Mortality Survey (PMMS), der im August 2020 vom Bevölkerungsfonds der Vereinten Nationen (UNFPA), einem Nebenorgan der Generalversammlung der Vereinten Nationen, veröffentlicht wurde, liegt die MMR in Pakistan mit Schwankungen zwischen den Provinzen bei 186 Todesfällen pro 100.000 Lebendgeburten Montage.
CS erfordert eine Vollnarkose, SA oder Epiduralanästhesie; SA wird jedoch bevorzugt. SA gilt als sicher, es kann jedoch zu schweren Komplikationen wie schwerer Hypotonie, verstärkt durch aortokavale Kompression, kommen. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert eine ideale CS-Rate unter 10 bis 15 %. Den Daten der Pakistan Demographic and Health Survey aus den Jahren 1990–91 und 2017–18 zufolge ist die Kaiserschnittrate von 3,2 % auf 19,6–22,3 % gestiegen. Eine höhere Anästhesie- und Operationsrate in einem Entwicklungsland wie Pakistan hat direkte Auswirkungen auf MMR, die Morbidität des Patienten, die Kosten für medizinische Leistungen und die Abschöpfung knapper Ressourcen.
Der erste Fall eines Herzstillstands nach SA wurde 1940 gemeldet und seitdem wurde die Fähigkeit von SA in Betracht gezogen, einen Herz-Lungen-Stillstand zu verursachen. Hypotonie und Bradykardie sind die häufigsten Nebenwirkungen von SA. Eine SA-induzierte Hypotonie, die eine erhebliche klinische Herausforderung darstellt, wird durch eine pharmakologische Sympathektomie verursacht. Die Inzidenz wird mit etwa 80 % angegeben. Hypotonie tritt trotz Flüssigkeitsvorbelastung, linkslateraler Uterusverschiebung und linkslateraler Tischneigung auf.
Dauer und Schweregrad der Hypotonie sind für mütterliche Beschwerden wie Übelkeit/Erbrechen anfänglich verantwortlich, die später bei schlechter Behandlung zu Dyspnoe, Apnoe und Kreislaufstillstand führen können. Darüber hinaus kommt es je nach Schweregrad zu einem schlechten Apgar-Score oder sogar zum Tod des Fötus. Der energetische Einsatz starker Vasopressoren wird empfohlen. Phenylephrin-HCL gilt als Vasopressor der Wahl bei Gebärenden, da es dazu neigt, eine geringere fetale Azidose zu verursachen. Phenylephrin HCL wirkt als α-1-adrenerger Agonist der durch SA induzierten Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands (SVR) entgegen und kann subkutan, intravenös und IM verabreicht werden. Der Wirkungseintritt und die Wirkungsdauer betragen 1–3 Minuten bzw. 5–20 Minuten bei intravenöser Gabe (IV); und 10–20 Minuten bzw. eine Stunde bei IM. Klinisch werden Boli von 50–100 Mikrogramm Phenylephrin-HCL intravenös zur Behandlung von Hypotonie eingesetzt. Die Forscher nutzten in der aktuellen Studie die weniger bekannte IM-Route aus.
Begründung: IM Phenylephrin-HCL kurz vor der Verabreichung von SA kann sich aufgrund seiner langsameren Absorption als bessere Option zur Vorbeugung von Hypotonie auch über einen längeren Zeitraum erweisen und kann eine längere hämodynamische Stabilität sowie einen geringeren Abfall des fetalen pH-Werts und des Apgar-Scores bewirken.
Ziele: Das Hauptziel der Studie bestand darin, die geeignete Dosis von IM-Phenylephrin-HCL zur Vorbeugung von Hypotonie aufgrund von SA bei CS bei Patienten mit ASA 1 und 2 zu bestimmen. Sekundäre Ziele waren die Bestimmung des Bedarfs an Gesamtrettungsdosen von Phenylephrin-HCL, die Messung des SBP-Abfalls in den beiden Versuchsgruppen; und beachten Sie alle Nebenwirkungen, die mit der IM-Injektion von Phenylephrin-HCL verbunden sind.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Khyber Pakhtunkhwa
-
Peshawar, Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan, 25000
- Rehman Medical Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle schwangeren Frauen der American Society of Anaesthesiologists (ASA) mit körperlichem Status 1 oder 2
- Singleton-Schwangerschaft,
- Vollzeitschwangerschaft und
- Zugelassen zum Wahlfach CS
Ausschlusskriterien:
Alle diese Teilnehmer haben;
- Blutdruck ≥140/90 mm Hg,
- ASA 3 oder höher-Status,
- Kontraindikation für eine Spinalanästhesie
- Fetale Anomalien/
- Abnormale Plazenta
- Verweigerung der Einwilligung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Phenylephrin 4 mg
Inj. Phenylephrin HCL 04 mg als Gruppe P4.
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Intramuskuläres Phenylephrin HCL 04 mg wurde als prophylaktische Einzeldosis in den Vastus lateralis-Muskel des Oberschenkels 05 Minuten vor der Spinalanästhesie verabreicht.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Phenylephrin 8 mg
Inj. Phenylephrin HCL 08 mg als Gruppe P8.
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Intramuskuläres Phenylephrin HCL 08 mg wurde als prophylaktische Einzeldosis in den Vastus lateralis-Muskel des Oberschenkels 05 Minuten vor der Spinalanästhesie verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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In beiden Gruppen trat Hypotonie auf
Zeitfenster: Eineinhalb Stunden nach der Spinalanästhesie
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Das primäre Ergebnis besteht darin, die Inzidenz von Hypotonie in jeder Gruppe P4 und P8 zu ermitteln, d. h. die Anzahl der Teilnehmer, die in der relevanten Gruppe eine Hypotonie entwickeln, multipliziert mit 100. Inzidenz = Anzahl der Teilnehmer, die Hypotonie entwickeln/Gesamtteilnehmer in der Gruppe *100. Hypotonie ist definiert als ein Abfall des systolischen Blutdrucks um mehr als 20 % gegenüber dem Ausgangswert, der mit einer nicht-invasiven Methode gemessen wird. |
Eineinhalb Stunden nach der Spinalanästhesie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Um die Rettungsdosis(en) von intravenösem Phenylephrin-HCL zu ermitteln.
Zeitfenster: Eineinhalb Stunden nach der Spinalanästhesie
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Ermittlung der Rettungsdosis/-dosen von intravenösem Phenylephrin in den beiden Gruppen P4 und P8.
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Eineinhalb Stunden nach der Spinalanästhesie
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Beginn einer Hypotonie
Zeitfenster: Eine halbe Stunde/30 Minuten nach der Spinalanästhesie
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Bestimmen Sie den Beginn der Hypotonie in den beiden Gruppen P4 und P8 (wobei die Startzeit bei der Verabreichung von intrathekalem hyperbarem Bupivacain 0 Minuten beträgt).
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Eine halbe Stunde/30 Minuten nach der Spinalanästhesie
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Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Gruppen
Zeitfenster: Eineinhalb Stunden nach der Spinalanästhesie
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Erfassen Sie alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Gruppen, z. B.
Bradykardie, Hypotonie, Übelkeit, Erbrechen, Bluthochdruck, Herzstillstand.
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Eineinhalb Stunden nach der Spinalanästhesie
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APGAR-Score für Neugeborene
Zeitfenster: 5 Minuten nach Lieferung
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Neugeborenen-APGAR (Aussehen, Puls, Grimassenreaktion, Aktivität und Atmung) Der Wert von 0 bis 10 wird bei 01 und 05 Minuten für jedes geborene Neugeborene gemessen. Die höhere Punktzahl gilt als gut, d. h. 10, während die niedrigere Punktzahl als schlecht/schlechter gilt, z. B. 0 -3. Der Apgar-Score misst fünf Dinge, um die Gesundheit eines Babys zu überprüfen. Jedes wird auf einer Skala von 0 bis 2 bewertet, wobei 2 die beste Punktzahl ist: Aussehen (Hautfarbe) Puls (Herzfrequenz) Grimassenreaktion (Reflexe) Aktivität (Muskeltonus) Atmung (Atemfrequenz und Anstrengung) |
5 Minuten nach Lieferung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mohammad Shafiq, FCPS, Rehman Medical Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Shitemaw T, Jemal B, Mamo T, Akalu L. Incidence and associated factors for hypotension after spinal anesthesia during cesarean section at Gandhi Memorial Hospital Addis Ababa, Ethiopia. PLoS One. 2020 Aug 13;15(8):e0236755. doi: 10.1371/journal.pone.0236755. eCollection 2020.
- Michelsen TM, Tronstad C, Rosseland LA. Blood pressure and cardiac output during caesarean delivery under spinal anaesthesia: a prospective cohort study. BMJ Open. 2021 Jun 14;11(6):e046102. doi: 10.1136/bmjopen-2020-046102.
- Richards E, Lopez MJ, Maani C V. Phenylephrine. xPharm Compr Pharmacol Ref [Internet]. 2021 Jul 13 [cited 2022 Jan 17];1-5. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534801/
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- Amjad A, Imran A, Shahram N, Zakar R, Usman A, Zakar MZ, Fischer F. Trends of caesarean section deliveries in Pakistan: secondary data analysis from Demographic and Health Surveys, 1990-2018. BMC Pregnancy Childbirth. 2020 Dec 2;20(1):753. doi: 10.1186/s12884-020-03457-y.
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- Kinsella SM, Carvalho B, Dyer RA, Fernando R, McDonnell N, Mercier FJ, Palanisamy A, Sia ATH, Van de Velde M, Vercueil A; Consensus Statement Collaborators. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2018 Jan;73(1):71-92. doi: 10.1111/anae.14080. Epub 2017 Nov 1. No abstract available.
- Xu C, Liu S, Huang Y, Guo X, Xiao H, Qi D. Phenylephrine vs ephedrine in cesarean delivery under spinal anesthesia: A systematic literature review and meta-analysis. Int J Surg. 2018 Dec;60:48-59. doi: 10.1016/j.ijsu.2018.10.039. Epub 2018 Oct 31.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Hypotonie
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Inonu UniversityAktiv, nicht rekrutierendHYPOTENSION NACH SPINALANÄSTHESIE, IN DER SCHWANGERSCHAFTTruthahn
Klinische Studien zur Phenylephrinhydrochlorid 4 mg
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Instituto de Oftalmología Fundación Conde de ValencianaRekrutierungHypertonie | Augenbeschwerden | Herz-Kreislauf-Komplikation | Augenheilkunde | Unerwünschte Arzneimittelwirkung | PhenylephrinMexiko
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Hoffmann-La RocheAbgeschlossenRheumatoide ArthritisDeutschland, Polen, Vereinigte Staaten, Australien, Brasilien, Kanada, Estland, Griechenland, Irland, Mexiko, Neuseeland, Südafrika, Spanien, Vereinigtes Königreich
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Viatris Innovation GmbHAbgeschlossenSystemischer Lupus erythematodesSpanien, Vereinigte Staaten, Italien, Thailand, Polen, Israel, Ukraine, Mexiko, Philippinen, Georgia, Vereinigtes Königreich, Taiwan, Chile, Frankreich, Bulgarien, Tschechien, Ungarn, Rumänien, Deutschland, Puerto Rico, Japan, Rus... und mehr
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Xijing Hospital of Digestive DiseasesAbgeschlossenKolorektale AdenomeChina
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Bio-Thera SolutionsAbgeschlossenNasse altersbedingte MakuladegenerationChina
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Acorda TherapeuticsAbgeschlossenMultiple SkleroseVereinigte Staaten, Kanada
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University Hospital, BrestEli Lilly and CompanyRekrutierungPolymyalgia rheumatica (PMR)Frankreich
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Viatris Pharmaceuticals Co., Ltd.Aktiv, nicht rekrutierend