En studie av exoASO-STAT6 (CDK-004) hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) og pasienter med levermetastaser fra enten primær gastrisk kreft eller tykktarmskreft (CRC)

Inklusjonskriterier:

1. Må ha en av følgende krefttyper:

   1. Avansert HCC definert som Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B/C som ikke er mottakelig for reseksjon eller lokoregional terapi;
   2. Histologisk eller radiologisk bevis på levermetastase fra primær CRC som er uopererbar uten tegn på ekstrahepatisk metastase;
   3. Histologisk eller radiologisk bevis på levermetastaser fra primær gastrisk kreft som er uopererbar uten tegn på ekstrahepatisk metastase.
2. Dokumentert progresjon etter minst 1 linje med FDA-godkjent systemisk terapi for avansert HCC/magekreft/CRC eller utålelig/nekte kjemoterapi.
3. ≥ 18 år ved screening.
4. Målbar sykdom ved RECIST v1.1.
5. Kunne gi arkivert tumorvev/fersk biopsi før studiebehandling og tumorbiopsier under behandling dersom etterforskeren anser det som trygt og medisinsk mulig.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
7. Akseptabel leverfunksjon
8. Akseptabel nyrefunksjon
9. Akseptabel hematologisk status
10. Skrumplever klassifisert som Child-Pugh klasse A (gjelder bare pasienter diagnostisert med skrumplever).
11. Kvinner i fertil alder samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder og unngå eggdonasjon og -konservering under studiebehandlingen og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
12. Menn med barneproduserende potensial er enige om å bruke svært effektive prevensjonsmetoder og unngå sæddonasjon og -konservering under studiebehandlingen og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med systemisk eller leverrettet kreftbehandling innen 3 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
2. Ukontrollert delvis eller fullstendig biliær obstruksjon.
3. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved screening.
4. 12-avlednings-EKG som viser QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 480 ms eller historie med langt QTc-syndrom.
5. Pågående, klinisk signifikante bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandlinger.
6. Pasienter med historie med en annen primær kreftsykdom, inkludert samtidig andre malignitet, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) annen primær solid svulst uten kjent aktiv sykdom tilstede eller etter etterforskerens mening ikke vil påvirke pasientens utfall.
7. Kjente klinisk aktive hjernemetastaser eller kjent karsinomatøs meningitt/leptomeningeal sykdom.
8. Kjent klinisk signifikant infeksjon.
9. Kjent klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert ustabil angina eller har hatt en prosedyre for å adressere den underliggende årsaken og har opplevd angina innen 4 uker før syklus 1 dag 1, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedikamentadministrasjonen, eller New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
10. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
11. Hvis historie med samtidig hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, oppfyller følgende kriterier: pasienter med påvisbart hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) eller påvisbart HBV-DNA bør behandles i henhold til lokale behandlingsretningslinjer. Kontrollerte (behandlede) hepatitt B-pasienter vil bli tillatt hvis de startet behandling på tidspunktet for samtykke og behandlingen fortsettes under studiedeltakelsen; Pasienter med hepatitt C og påvisbart RNA er kvalifisert dersom antiviral behandling er fullført før første administrasjon av studiemedikamentet. Testing trenger ikke utføres ved screening hvis resultater fra testing innen de siste 12 månedene er tilgjengelige.
12. Historie om levertransplantasjon.
13. Anamnese med immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling
14. Dårlig kontrollert diabetes mellitus.
15. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske sykdommer
16. Deltar for tiden i en studie av en undersøkelsesterapi eller -enhet eller har deltatt og mottatt en undersøkelsesterapi eller -enhet innen 3 uker etter administrering av CDK-004.
17. Har en annen fysisk eller psykisk helselidelse som kan forårsake problemer med å innhente informert samtykke og/eller deltakelse i rettssaken