En studie av exoASO-STAT6 (CDK-004) hos patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC) och patienter med levermetastaser från antingen primär gastrisk cancer eller kolorektal cancer (CRC)

Inklusionskriterier:

1. Måste ha en av följande cancertyper:

   1. Avancerad HCC definierad som Barcelona Clinic levercancer (BCLC) Stadium B/C inte mottaglig för resektion eller lokoregional terapi;
   2. Histologiska eller röntgenologiska bevis på levermetastaser från primär CRC som är ooperbar utan tecken på extrahepatisk metastas;
   3. Histologiska eller röntgenologiska bevis på levermetastaser från primär gastrisk cancer som är ooperbar utan tecken på extrahepatisk metastasering.
2. Dokumenterad progression efter minst 1 linje av FDA-godkänd systemisk terapi för avancerad HCC/magcancer/CRC eller oacceptabla/vägra kemoterapi.
3. ≥ 18 år vid screening.
4. Mätbar sjukdom med RECIST v1.1.
5. Kunna tillhandahålla arkiverad tumörvävnad/ny biopsi före studiebehandling och tumörbiopsier under behandling om utredaren anser det vara säkert och medicinskt genomförbart.
6. ECOG-prestandastatus på 0-2.
7. Acceptabel leverfunktion
8. Acceptabel njurfunktion
9. Acceptabel hematologisk status
10. Cirros klassificerad som Child-Pugh klass A (gäller endast patienter som diagnostiserats med cirros).
11. Kvinnor i fertil ålder går med på att använda högeffektiva preventivmetoder och undvika äggdonation och konservering under studiebehandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
12. Män av barnproducerande potential går med på att använda mycket effektiva preventivmetoder och undvika spermiedonation och konservering under studiebehandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med någon systemisk eller leverinriktad anticancerterapi inom 3 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
2. Okontrollerad partiell eller fullständig gallvägsobstruktion.
3. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % vid screening.
4. 12-avlednings-EKG som visar QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 480 ms eller historia av långt QTc-syndrom.
5. Pågående, kliniskt signifikanta biverkningar på grund av tidigare anticancerterapier.
6. Patienter med anamnes på en annan primär cancer, inklusive samexisterande andra malignitet, med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlat cervixkarcinom in situ; eller c) annan primär solid tumör utan känd aktiv sjukdom närvarande eller enligt utredarens åsikt inte kommer att påverka patientens resultat.
7. Kända kliniskt aktiva hjärnmetastaser eller känd karcinomatös meningit/leptomeningeal sjukdom.
8. Känd kliniskt signifikant infektion.
9. Känd kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive instabil angina eller har genomgått en procedur för att åtgärda den bakomliggande orsaken och har upplevt angina inom 4 veckor före cykel 1 dag 1, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1 av studieläkemedlets administrering, eller New York Heart Association Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt.
10. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
11. Om tidigare samtidig Hepatit B-virus (HBV) eller Hepatit C-virus (HCV)-infektion, uppfyller följande kriterier: patienter med detekterbart hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller detekterbart HBV-DNA bör hanteras enligt lokala behandlingsriktlinjer. Kontrollerade (behandlade) hepatit B-patienter kommer att tillåtas om de påbörjade behandlingen vid tidpunkten för samtycke och behandlingen fortsätter under studiedeltagandet; patienter med hepatit C och detekterbart RNA är berättigade om antiviral terapi har avslutats före första administreringen av studieläkemedlet. Testning behöver inte utföras vid screening om resultat från tester inom de senaste 12 månaderna finns tillgängliga.
12. Historik om levertransplantation.
13. Historik med immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling
14. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus.
15. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar
16. Deltar för närvarande i en studie av en undersökningsterapi eller -apparat eller har deltagit och fått en undersökningsterapi eller -apparat inom 3 veckor efter administrering av CDK-004.
17. Har en annan fysisk eller psykisk sjukdom som kan orsaka svårigheter att få informerat samtycke och/eller deltagande i rättegången