Eine Studie zu exoASO-STAT6 (CDK-004) bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) und Patienten mit Lebermetastasen von entweder primärem Magenkrebs oder Darmkrebs (CRC)

Einschlusskriterien:

1. Muss eine der folgenden Krebsarten haben:

   1. Fortgeschrittenes HCC definiert als Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B/C, das einer Resektion oder lokoregionären Therapie nicht zugänglich ist;
   2. Histologischer oder radiologischer Nachweis einer Lebermetastasierung durch primäres CRC, das nicht resezierbar ist, ohne Anzeichen einer extrahepatischen Metastasierung;
   3. Histologischer oder radiologischer Nachweis einer Lebermetastasierung durch primären Magenkrebs, der nicht resezierbar ist, ohne Hinweis auf eine extrahepatische Metastasierung.
2. Dokumentierte Progression nach mindestens 1 Linie einer von der FDA zugelassenen systemischen Therapie für fortgeschrittenes HCC/Magenkrebs/CRC oder Unverträglichkeit/Verweigerung einer Chemotherapie.
3. ≥ 18 Jahre beim Screening.
4. Messbare Krankheit nach RECIST v1.1.
5. Kann archiviertes Tumorgewebe / frische Biopsie vor der Studienbehandlung und Tumorbiopsien während der Behandlung bereitstellen, wenn dies vom Prüfarzt als sicher und medizinisch machbar angesehen wird.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
7. Akzeptable Leberfunktion
8. Akzeptable Nierenfunktion
9. Akzeptabler hämatologischer Status
10. Zirrhose klassifiziert als Child-Pugh-Klasse A (gilt nur für Patienten, bei denen Zirrhose diagnostiziert wurde).
11. Frauen im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und Eizellenspende und -konservierung zu vermeiden.
12. Männer im gebärfähigen Alter stimmen zu, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Samenspende und -konservierung zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einer systemischen oder auf die Leber gerichteten Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
2. Unkontrollierte teilweise oder vollständige Gallenobstruktion.
3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % beim Screening.
4. 12-Kanal-EKG mit QT-Intervall korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF) > 480 ms oder langes QTc-Syndrom in der Vorgeschichte.
5. Fortlaufende, klinisch signifikante UE aufgrund früherer Krebstherapien.
6. Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, einschließlich einer gleichzeitig bestehenden zweiten Malignität, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) ein anderer primärer solider Tumor, bei dem keine bekannte aktive Erkrankung vorliegt oder der nach Meinung des Prüfarztes das Behandlungsergebnis nicht beeinflusst.
7. Bekannte klinisch aktive Hirnmetastasen oder bekannte karzinomatöse Meningitis/leptomeningeale Erkrankung.
8. Bekannte klinisch signifikante Infektion.
9. Bekannte klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris oder bei denen ein Verfahren zur Behandlung der zugrunde liegenden Ursache durchgeführt wurde und innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 Angina pectoris aufgetreten ist, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten ab Tag 1 der Verabreichung des Studienmedikaments oder New York Herzinsuffizienz der Heart Association Klasse III oder IV.
10. Bekannte Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
11. Wenn in der Vorgeschichte gleichzeitig eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) aufgetreten ist, die folgenden Kriterien erfüllt sind: Patienten mit nachweisbarem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder nachweisbarer HBV-DNA sollten gemäß den lokalen Behandlungsrichtlinien behandelt werden. Kontrollierte (behandelte) Hepatitis-B-Patienten werden zugelassen, wenn sie zum Zeitpunkt der Einwilligung mit der Behandlung begonnen haben und die Behandlung während der Studienteilnahme fortgesetzt wird; Patienten mit Hepatitis C und nachweisbarer RNA sind geeignet, wenn die antivirale Therapie vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen wurde. Der Test muss beim Screening nicht durchgeführt werden, wenn Ergebnisse von Tests innerhalb der letzten 12 Monate verfügbar sind.
12. Geschichte der Lebertransplantation.
13. Geschichte der Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie
14. Schlecht eingestellter Diabetes mellitus.
15. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen
16. Nimmt derzeit an einer Studie mit einer Prüftherapie oder einem Gerät teil oder hat innerhalb von 3 Wochen nach der Verabreichung von CDK-004 an einer Prüftherapie oder einem Prüfgerät teilgenommen und diese erhalten.
17. Hat eine andere körperliche oder geistige Gesundheitsstörung, die Schwierigkeiten bei der Einholung einer Einverständniserklärung und/oder Teilnahme an der Studie verursachen könnte