Uno studio su exoASO-STAT6 (CDK-004) in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) e pazienti con metastasi epatiche da carcinoma gastrico primario o carcinoma colorettale (CRC)

Criterio di inclusione:

1. Deve avere uno dei seguenti tipi di cancro:

   1. HCC avanzato definito come Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadio B/C non suscettibile di resezione o terapia locoregionale;
   2. Prova istologica o radiologica di metastasi epatiche da CRC primario che non è resecabile senza evidenza di metastasi extraepatiche;
   3. Prova istologica o radiologica di metastasi epatiche da carcinoma gastrico primario non resecabile senza evidenza di metastasi extraepatiche.
2. Progressione documentata dopo almeno 1 linea di terapia sistemica approvata dalla FDA per HCC avanzato/carcinoma gastrico/CRC o intollerabile/rifiuto alla chemioterapia.
3. ≥ 18 anni di età allo screening.
4. Malattia misurabile da RECIST v1.1.
5. In grado di fornire tessuto tumorale d'archivio/biopsia fresca prima del trattamento in studio e biopsie tumorali durante il trattamento se considerate sicure e fattibili dal punto di vista medico dallo sperimentatore.
6. Performance status ECOG di 0-2.
7. Funzionalità epatica accettabile
8. Funzionalità renale accettabile
9. Stato ematologico accettabile
10. Cirrosi classificata come Child-Pugh Classe A (applicabile solo a pazienti con diagnosi di cirrosi)..
11. Le donne in età fertile accettano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci e di evitare la donazione e la conservazione di ovuli durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
12. Gli uomini in età fertile accettano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci ed evitare la donazione e la conservazione dello sperma durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica o diretta al fegato entro 3 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
2. Ostruzione biliare parziale o completa incontrollata.
3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% allo screening.
4. ECG a 12 derivazioni che dimostra un intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) > 480 ms o storia di sindrome del QTc lungo.
5. Eventi avversi in corso e clinicamente significativi dovuti a precedenti terapie antitumorali.
6. Pazienti con storia di un altro tumore primitivo, inclusa una seconda neoplasia coesistente, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanoma resecato in modo curativo; b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente; o c) altro tumore solido primario senza malattia attiva nota presente o che secondo l'opinione dello sperimentatore non influirà sull'esito del paziente.
7. Metastasi cerebrali clinicamente attive note o meningite carcinomatosa nota/malattia leptomeningea.
8. Infezione clinicamente significativa nota.
9. Malattia cardiaca clinicamente significativa nota, inclusa l'angina instabile o ha avuto una procedura per affrontare la causa sottostante e ha avuto angina entro 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal Giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio, o New York Heart Association Class III o IV insufficienza cardiaca congestizia.
10. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Se l'anamnesi di infezione concomitante da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV), soddisfa i seguenti criteri: i pazienti con antigene di superficie dell'epatite B rilevabile (HbsAg) o HBV DNA rilevabile devono essere gestiti secondo le linee guida terapeutiche locali. I pazienti con epatite B controllati (trattati) saranno ammessi se hanno iniziato il trattamento al momento del consenso e il trattamento è continuato durante la partecipazione allo studio; i pazienti con epatite C e RNA rilevabile sono idonei se la terapia antivirale è stata completata prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Non è necessario condurre i test allo Screening se sono disponibili i risultati dei test effettuati negli ultimi 12 mesi.
12. Storia del trapianto di fegato.
13. Storia di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica
14. Diabete mellito scarsamente controllato.
15. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate
16. Sta attualmente partecipando a uno studio su una terapia o un dispositivo sperimentale o ha partecipato e ricevuto una terapia o un dispositivo sperimentale entro 3 settimane dalla somministrazione di CDK-004.
17. Ha un altro disturbo di salute fisica o mentale che potrebbe causare difficoltà nell'ottenere il consenso informato e/o la partecipazione allo studio