Studie exoASO-STAT6 (CDK-004) u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) a pacientů s jaterními metastázami buď primárním karcinomem žaludku, nebo kolorektálním karcinomem (CRC)

Kritéria pro zařazení:

1. Musí mít jeden z následujících typů rakoviny:

   1. Pokročilé HCC definované jako barcelonská klinika rakoviny jater (BCLC) stadium B/C, které nelze podstoupit resekci nebo lokoregionální terapii;
   2. Histologický nebo radiologický průkaz jaterních metastáz z primárního CRC, který je neresekovatelný bez známek extrahepatálních metastáz;
   3. Histologický nebo radiologický průkaz jaterních metastáz z primárního karcinomu žaludku, který je neresekovatelný bez známek extrahepatálních metastáz.
2. Zdokumentovaná progrese po alespoň 1 linii systémové terapie schválené FDA pro pokročilý HCC/karcinom žaludku/CRC nebo netolerovatelnou/odmítnout chemoterapii.
3. ≥ 18 let při screeningu.
4. Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1.
5. Schopnost poskytnout archivní nádorovou tkáň/čerstvou biopsii před léčbou studiem a biopsie nádoru během léčby, pokud to zkoušející považuje za bezpečné a lékařsky proveditelné.
6. Stav výkonu ECOG 0-2.
7. Přijatelná funkce jater
8. Přijatelná funkce ledvin
9. Přijatelný hematologický stav
10. Cirhóza klasifikovaná jako Child-Pugh třída A (platí pouze pro pacienty s diagnostikovanou cirhózou).
11. Ženy ve fertilním věku souhlasí s tím, že budou používat vysoce účinné antikoncepční metody a vyhýbají se darování a konzervaci vajíček během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
12. Muži ve fertilním věku souhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce a vyhýbají se dárcovství a konzervaci spermatu během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba jakoukoli systémovou nebo jaterní protinádorovou terapií během 3 týdnů od první dávky studovaného léku.
2. Nekontrolovaná částečná nebo úplná obstrukce žlučových cest.
3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % při screeningu.
4. 12svodové EKG prokazující QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 480 ms nebo anamnéza syndromu dlouhého QTc.
5. Přetrvávající, klinicky významné nežádoucí účinky způsobené předchozí protinádorovou terapií.
6. Pacienti s anamnézou jiného primárního karcinomu, včetně koexistující druhé malignity, s výjimkou: a) kurativního resekovaného nemelanomového karcinomu kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; nebo c) jiný primární solidní nádor, u kterého není známo žádné aktivní onemocnění, nebo podle názoru zkoušejícího neovlivní výsledek pacienta.
7. Známé klinicky aktivní mozkové metastázy nebo známá karcinomatózní meningitida/leptomeningeální onemocnění.
8. Známá klinicky významná infekce.
9. Známé klinicky významné srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, nebo měl postup k odstranění základní příčiny a prodělal anginu pectoris během 4 týdnů před cyklem 1, dne 1, akutní infarkt myokardu během 6 měsíců ode dne 1 podání studovaného léku nebo New York Srdeční asociace třídy III nebo IV městnavé srdeční selhání.
10. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV).
11. Pokud v anamnéze souběžná infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) splňuje následující kritéria: pacienti s detekovatelným povrchovým antigenem hepatitidy B (HbsAg) nebo detekovatelnou DNA HBV by měli být léčeni podle místních pokynů pro léčbu. Kontrolovaným (léčeným) pacientům s hepatitidou B bude povoleno, pokud zahájili léčbu v době souhlasu a léčba bude pokračovat během účasti ve studii; pacienti s hepatitidou C a detekovatelnou RNA jsou způsobilí, pokud byla antivirová terapie dokončena před prvním podáním studovaného léku. Testování není nutné provádět při screeningu, pokud jsou k dispozici výsledky testování za posledních 12 měsíců.
12. Historie transplantace jater.
13. Imunodeficience v anamnéze nebo chronická systémová léčba steroidy
14. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
15. Aktivní nebo dříve zdokumentovaná autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění
16. V současné době se účastní studie zkoumající terapie nebo zařízení nebo se účastnil a obdržel zkušební terapii nebo zařízení do 3 týdnů od podání CDK-004.
17. Má jinou poruchu fyzického nebo duševního zdraví, která by mohla způsobit potíže při získávání informovaného souhlasu a/nebo účasti ve studii