Un estudio de exoASO-STAT6 (CDK-004) en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado (CHC) y pacientes con metástasis hepáticas de cáncer gástrico primario o cáncer colorrectal (CRC)

Criterios de inclusión:

1. Debe tener uno de los siguientes tipos de cáncer:

   1. CHC avanzado definido como cáncer de hígado de Barcelona Clinic (BCLC) estadio B/C no susceptible de resección o terapia locorregional;
   2. Prueba histológica o radiológica de metástasis hepática por CCR primario irresecable sin evidencia de metástasis extrahepática;
   3. Prueba histológica o radiológica de metástasis hepática por cáncer gástrico primario irresecable sin evidencia de metástasis extrahepática.
2. Progresión documentada después de al menos 1 línea de terapia sistémica aprobada por la FDA para CHC avanzado/cáncer gástrico/CRC o intolerable/rechazo a la quimioterapia.
3. ≥ 18 años de edad en el momento de la selección.
4. Enfermedad medible por RECIST v1.1.
5. Capaz de proporcionar tejido tumoral de archivo/biopsia fresca antes del tratamiento del estudio y biopsias tumorales durante el tratamiento si el investigador lo considera seguro y médicamente factible.
6. Estado funcional ECOG de 0-2.
7. Función hepática aceptable
8. Función renal aceptable
9. Estado hematológico aceptable
10. Cirrosis clasificada como Child-Pugh Clase A (aplicable solo a pacientes diagnosticados con cirrosis).
11. Las mujeres en edad fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos y evitar la donación y conservación de óvulos durante el tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
12. Los hombres en edad fértil aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos y evitar la donación y conservación de esperma durante el tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquier terapia anticancerosa sistémica o dirigida al hígado dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Obstrucción biliar parcial o completa no controlada.
3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % en la selección.
4. ECG de 12 derivaciones que demuestra un intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms o antecedentes de síndrome de QTc largo.
5. AA clínicamente significativos en curso debido a terapias anticancerígenas previas.
6. Pacientes con antecedentes de otro cáncer primario, incluido un segundo cáncer coexistente, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente; o c) otro tumor sólido primario sin enfermedad activa conocida presente o, en opinión del investigador, no afectará el resultado del paciente.
7. Metástasis cerebrales clínicamente activas conocidas o meningitis carcinomatosa conocida/enfermedad leptomeníngea.
8. Infección clínicamente significativa conocida.
9. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa conocida, incluida la angina inestable o que se haya sometido a un procedimiento para abordar la causa subyacente y haya experimentado angina en las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1, infarto agudo de miocardio en los 6 meses posteriores al día 1 de la administración del fármaco del estudio, o New York Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la Heart Association.
10. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Si tiene antecedentes de infección concurrente por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), cumple con los siguientes criterios: los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B detectable (HbsAg) o ADN del VHB detectable deben tratarse según las pautas de tratamiento locales. Se permitirá el ingreso de pacientes con hepatitis B controlados (tratados) si comenzaron el tratamiento en el momento del consentimiento y el tratamiento continúa durante la participación en el estudio; los pacientes con hepatitis C y ARN detectable son elegibles si la terapia antiviral se completó antes de la primera administración del fármaco del estudio. No es necesario realizar las pruebas en la selección si están disponibles los resultados de las pruebas de los últimos 12 meses.
12. Antecedentes de trasplante hepático.
13. Antecedentes de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos
14. Diabetes mellitus mal controlada.
15. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas o previamente documentadas
16. Está participando actualmente en un estudio de una terapia o dispositivo de investigación o ha participado y recibido una terapia o dispositivo de investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la administración de CDK-004.
17. Tiene otro trastorno de salud física o mental que podría dificultar la obtención del consentimiento informado y/o la participación en el ensayo.