Een studie van exoASO-STAT6 (CDK-004) bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) en patiënten met levermetastasen van primaire maagkanker of colorectale kanker (CRC)

Inclusiecriteria:

1. Moet een van de volgende soorten kanker hebben:

   1. Gevorderd HCC gedefinieerd als Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) Stadium B/C niet vatbaar voor resectie of locoregionale therapie;
   2. Histologisch of radiologisch bewijs van levermetastase van primaire CRC die inoperabel is zonder bewijs van extrahepatische metastase;
   3. Histologisch of radiologisch bewijs van levermetastase van primaire maagkanker die inoperabel is zonder bewijs van extrahepatische metastase.
2. Gedocumenteerde progressie na ten minste 1 lijn van door de FDA goedgekeurde systemische therapie voor vergevorderde HCC/maagkanker/CRC of ondraaglijk/weigering van chemotherapie.
3. ≥ 18 jaar bij screening.
4. Meetbare ziekte door RECIST v1.1.
5. In staat om gearchiveerd tumorweefsel / verse biopsie te verstrekken voorafgaand aan de studiebehandeling en tumorbiopten tijdens de behandeling indien dit door de onderzoeker veilig en medisch haalbaar wordt geacht.
6. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
7. Aanvaardbare leverfunctie
8. Aanvaardbare nierfunctie
9. Aanvaardbare hematologische status
10. Cirrose geclassificeerd als Child-Pugh klasse A (alleen van toepassing op patiënten met de diagnose cirrose).
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken en eiceldonatie en -bewaring te vermijden tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Mannen die kinderen kunnen krijgen, stemmen ermee in zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken en spermadonatie en -bewaring te vermijden tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met elke systemische of levergerichte antikankertherapie binnen 3 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Ongecontroleerde gedeeltelijke of volledige galwegobstructie.
3. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% bij screening.
4. 12-afleidingen ECG dat het QT-interval aantoont gecorrigeerd door de formule van Fridericia (QTcF) > 480 ms of een voorgeschiedenis van lang QTc-syndroom.
5. Aanhoudende, klinisch significante bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapieën.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, inclusief co-existente tweede maligniteit, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) een andere primaire solide tumor waarvan geen bekende actieve ziekte aanwezig is of die naar de mening van de onderzoeker geen invloed heeft op de uitkomst van de patiënt.
7. Bekende klinisch actieve hersenmetastasen of bekende carcinomateuze meningitis/leptomeningeale ziekte.
8. Bekende klinisch significante infectie.
9. Bekende klinisch significante hartziekte, waaronder onstabiele angina of heeft een procedure ondergaan om de onderliggende oorzaak aan te pakken en heeft angina pectoris ervaren binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vanaf dag 1 van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of New York Hart Associatie Klasse III of IV congestief hartfalen.
10. Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Als een voorgeschiedenis van gelijktijdige infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) aan de volgende criteria voldoet: patiënten met detecteerbaar hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of detecteerbaar HBV-DNA moeten worden behandeld volgens de lokale behandelingsrichtlijnen. Gecontroleerde (behandelde) hepatitis B-patiënten worden toegelaten als ze met de behandeling zijn begonnen op het moment van toestemming en de behandeling wordt voortgezet tijdens deelname aan het onderzoek; patiënten met hepatitis C en detecteerbaar RNA komen in aanmerking als antivirale therapie is voltooid voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Testen hoeft niet te worden uitgevoerd bij Screening als resultaten van testen in de afgelopen 12 maanden beschikbaar zijn.
12. Geschiedenis van levertransplantatie.
13. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of ondergaat chronische systemische therapie met corticosteroïden
14. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus.
15. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsziekten
16. Neemt momenteel deel aan een studie van een onderzoekstherapie of -apparaat of heeft deelgenomen en een onderzoekstherapie of apparaat ontvangen binnen 3 weken na toediening van CDK-004.
17. Heeft een andere lichamelijke of geestelijke gezondheidsstoornis die problemen kan veroorzaken bij het verkrijgen van geïnformeerde toestemming en/of deelname aan het onderzoek