Um estudo de exoASO-STAT6 (CDK-004) em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado (CHC) e pacientes com metástases hepáticas de câncer gástrico primário ou câncer colorretal (CRC)

Critério de inclusão:

1. Deve ter um dos seguintes tipos de câncer:

   1. CHC avançado definido como Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Estágio B/C não passível de ressecção ou terapia locorregional;
   2. Prova histológica ou radiológica de metástase hepática de CCR primário irressecável sem evidência de metástase extra-hepática;
   3. Prova histológica ou radiológica de metástase hepática de câncer gástrico primário irressecável sem evidência de metástase extra-hepática.
2. Progressão documentada após pelo menos 1 linha de terapia sistêmica aprovada pela FDA para CHC avançado/câncer gástrico/CRC ou intolerável/recusa à quimioterapia.
3. ≥ 18 anos de idade na triagem.
4. Doença mensurável por RECIST v1.1.
5. Capaz de fornecer tecido tumoral de arquivo/biópsia recente antes do tratamento do estudo e biópsias tumorais durante o tratamento, se considerado seguro e clinicamente viável pelo investigador.
6. Status de desempenho ECOG de 0-2.
7. Função hepática aceitável
8. Função renal aceitável
9. Estado hematológico aceitável
10. Cirrose classificada como Child-Pugh Classe A (aplicável apenas a pacientes com diagnóstico de cirrose).
11. As mulheres com potencial para engravidar concordam em usar métodos contraceptivos altamente eficazes e evitar a doação e preservação de óvulos durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
12. Homens com potencial para engravidar concordam em usar métodos contraceptivos altamente eficazes e evitar a doação e preservação de esperma durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer terapia anticancerígena sistêmica ou dirigida ao fígado dentro de 3 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
2. Obstrução biliar parcial ou completa descontrolada.
3. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50% na triagem.
4. ECG de 12 derivações demonstrando intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms ou história de síndrome do QTc longo.
5. EAs contínuos e clinicamente significativos devido a terapias anticancerígenas anteriores.
6. Pacientes com história de outro câncer primário, incluindo segunda malignidade coexistente, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário sem doença ativa conhecida presente ou na opinião do investigador não afetará o resultado do paciente.
7. Metástases cerebrais clinicamente ativas conhecidas ou meningite carcinomatosa/doença leptomeníngea conhecida.
8. Infecção clinicamente significativa conhecida.
9. Doença cardíaca clinicamente significativa conhecida, incluindo angina instável ou teve um procedimento para abordar a causa subjacente e apresentou angina dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do Dia 1 da administração do medicamento do estudo, ou Nova York Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da Heart Association.
10. História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. Se o histórico de infecção concomitante pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) atender aos seguintes critérios: pacientes com antígeno de superfície da hepatite B detectável (HbsAg) ou DNA do HBV detectável devem ser tratados de acordo com as diretrizes de tratamento locais. Os pacientes com hepatite B controlados (tratados) serão permitidos se iniciarem o tratamento no momento do consentimento e o tratamento for continuado durante a participação no estudo; pacientes com hepatite C e RNA detectável são elegíveis se a terapia antiviral tiver sido concluída antes da primeira administração do medicamento do estudo. O teste não precisa ser realizado na triagem se os resultados dos testes nos últimos 12 meses estiverem disponíveis.
12. Histórico de transplante hepático.
13. História de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos
14. Diabetes melito mal controlado.
15. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou previamente documentadas
16. Está atualmente participando de um estudo de uma terapia ou dispositivo em investigação ou participou e recebeu uma terapia ou dispositivo de investigação dentro de 3 semanas após a administração de CDK-004.
17. Tem outro distúrbio de saúde física ou mental que pode causar dificuldade em obter consentimento informado e/ou participação no estudo