En undersøgelse af exoASO-STAT6 (CDK-004) hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom (HCC) og patienter med levermetastaser fra enten primær gastrisk cancer eller kolorektal cancer (CRC)

Inklusionskriterier:

1. Skal have en af ​​følgende kræfttyper:

   1. Avanceret HCC defineret som Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B/C, der ikke er modtagelig for resektion eller lokoregional terapi;
   2. Histologisk eller radiologisk bevis for levermetastaser fra primær CRC, som er uoperabel uden tegn på ekstrahepatisk metastase;
   3. Histologisk eller radiologisk bevis for levermetastaser fra primær gastrisk cancer, som er uoperabel uden tegn på ekstrahepatisk metastase.
2. Dokumenteret progression efter mindst 1 linje af FDA godkendt systemisk behandling for fremskreden HCC/mavekræft/CRC eller utålelig/afviser kemoterapi.
3. ≥ 18 år ved screening.
4. Målbar sygdom ved RECIST v1.1.
5. I stand til at levere arkiveret tumorvæv/frisk biopsi forud for undersøgelsesbehandling og tumorbiopsier under behandling, hvis undersøgeren anser det for sikkert og medicinsk muligt.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
7. Acceptabel leverfunktion
8. Acceptabel nyrefunktion
9. Acceptabel hæmatologisk status
10. Skrumpelever klassificeret som Child-Pugh klasse A (gælder kun for patienter diagnosticeret med skrumpelever).
11. Kvinder i den fødedygtige alder accepterer at bruge højeffektive præventionsmetoder og undgå ægdonation og -konservering under undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Mænd med børneproducerende potentiale er enige om at bruge yderst effektive præventionsmetoder og undgå sæddonation og -konservering under undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med enhver systemisk eller leverrettet anticancerterapi inden for 3 uger efter den første dosis af studielægemidlet.
2. Ukontrolleret delvis eller fuldstændig galdevejsobstruktion.
3. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved screening.
4. 12-aflednings-EKG, der viser QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 480 ms eller historie med langt QTc-syndrom.
5. Igangværende, klinisk signifikante AE'er på grund af tidligere kræftbehandlinger.
6. Patienter med en anamnese med en anden primær cancer, inklusive co-eksisterende anden malignitet, med undtagelse af: a) kurativt resekeret non-melanom hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor uden kendt aktiv sygdom til stede eller efter investigators mening ikke vil påvirke patientens resultat.
7. Kendte klinisk aktive hjernemetastaser eller kendt carcinomatøs meningitis/leptomeningeal sygdom.
8. Kendt klinisk signifikant infektion.
9. Kendt klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina eller har haft en procedure for at løse den underliggende årsag og har oplevet angina inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra dag 1 af administration af studiemedicin eller New York Heart Association Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens.
10. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV).
11. Hvis anamnese med samtidig hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion, opfylder følgende kriterier: Patienter med påviselig hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg) eller påviselig HBV-DNA skal behandles i henhold til lokale behandlingsretningslinjer. Kontrollerede (behandlede) hepatitis B-patienter vil blive tilladt, hvis de startede behandlingen på tidspunktet for samtykke, og behandlingen fortsættes under undersøgelsesdeltagelsen; patienter med hepatitis C og påviselig RNA er kvalificerede, hvis antiviral behandling er afsluttet før første administration af undersøgelseslægemidlet. Testning behøver ikke udføres ved screening, hvis resultater fra test inden for de seneste 12 måneder er tilgængelige.
12. Historie om levertransplantation.
13. Anamnese med immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling
14. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
15. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske sygdomme
16. Deltager i øjeblikket i en undersøgelse af en undersøgelsesterapi eller -anordning eller har deltaget og modtaget en undersøgelsesterapi eller -anordning inden for 3 uger efter administration af CDK-004.
17. Har en anden fysisk eller psykisk lidelse, der kan forårsage vanskeligheder med at opnå informeret samtykke og/eller deltagelse i forsøget