Badanie exoASO-STAT6 (CDK-004) u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) i pacjentów z przerzutami do wątroby z pierwotnego raka żołądka lub raka jelita grubego (CRC)

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć jeden z następujących typów raka:

   1. Zaawansowany HCC zdefiniowany jako stadium raka wątroby B/C kliniki w Barcelonie (BCLC) niekwalifikujące się do resekcji lub terapii lokoregionalnej;
   2. Histologiczne lub radiologiczne potwierdzenie przerzutów do wątroby z pierwotnego CRC, który jest nieresekcyjny bez dowodów na przerzuty pozawątrobowe;
   3. Histologiczne lub radiologiczne potwierdzenie przerzutów do wątroby z pierwotnego raka żołądka, które jest nieoperacyjne, bez dowodów na przerzuty pozawątrobowe.
2. Udokumentowana progresja po co najmniej 1 linii zatwierdzonej przez FDA terapii ogólnoustrojowej zaawansowanego HCC/raka żołądka/CRC lub chemioterapii nie do zniesienia/odmowy.
3. ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego.
4. Mierzalna choroba wg RECIST v1.1.
5. Możliwość dostarczenia archiwalnej tkanki guza/świeżej biopsji przed leczeniem w ramach badania oraz biopsji guza w trakcie leczenia, jeśli badacz uzna to za bezpieczne i wykonalne z medycznego punktu widzenia.
6. Stan wydajności ECOG 0-2.
7. Dopuszczalna czynność wątroby
8. Dopuszczalna czynność nerek
9. Akceptowalny stan hematologiczny
10. Marskość wątroby sklasyfikowana w klasie A Childa-Pugha (dotyczy tylko pacjentów z rozpoznaną marskością wątroby).
11. Kobiety w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji oraz unikanie dawstwa i przechowywania komórek jajowych podczas leczenia badanego leku i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Mężczyźni w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji oraz unikanie dawstwa i przechowywania nasienia podczas leczenia badanego leku i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową lub skierowaną na wątrobę terapią przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
2. Niekontrolowana częściowa lub całkowita niedrożność dróg żółciowych.
3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% podczas badania przesiewowego.
4. 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) > 480 ms lub zespół długiego QTc w wywiadzie.
5. Trwające, klinicznie istotne zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi.
6. Pacjenci z wywiadem innego pierwotnego nowotworu, w tym współistniejącego drugiego nowotworu, z wyjątkiem: a) nieczerniakowego raka skóry poddanego resekcji leczniczej; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; lub c) inny pierwotny guz lity bez znanej aktywnej choroby lub w opinii badacza nie wpłynie na wyniki leczenia pacjenta.
7. Znane klinicznie czynne przerzuty do mózgu lub znane rakotwórcze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych/choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
8. Znana klinicznie istotna infekcja.
9. Znana klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa lub przebyta procedura mająca na celu wyeliminowanie przyczyny i wystąpiła dławica piersiowa w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od 1. dnia podania badanego leku lub stan Nowy Jork Heart Association Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV.
10. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
11. Jeśli współistniejące zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie spełnia następujące kryteria: pacjenci z wykrywalnym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub wykrywalnym DNA HBV powinni być leczeni zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia. Kontrolowani (leczeni) pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B zostaną dopuszczeni, jeśli rozpoczęli leczenie w momencie wyrażenia zgody, a leczenie jest kontynuowane podczas udziału w badaniu; pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C i wykrywalnym RNA kwalifikują się, jeśli terapia przeciwwirusowa została zakończona przed pierwszym podaniem badanego leku. Testy nie muszą być przeprowadzane podczas badań przesiewowych, jeśli dostępne są wyniki testów z ostatnich 12 miesięcy.
12. Historia przeszczepu wątroby.
13. Historia niedoboru odporności lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa
14. Źle kontrolowana cukrzyca.
15. Aktywne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne
16. Obecnie uczestniczy w badaniu eksperymentalnej terapii lub urządzenia lub uczestniczył i otrzymał eksperymentalną terapię lub urządzenie w ciągu 3 tygodni od podania CDK-004.
17. Ma inne zaburzenie zdrowia fizycznego lub psychicznego, które może powodować trudności w uzyskaniu świadomej zgody i/lub uczestnictwie w badaniu