Une étude sur exoASO-STAT6 (CDK-004) chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé et des patients présentant des métastases hépatiques d'un cancer gastrique primitif ou d'un cancer colorectal (CCR)

Critère d'intégration:

1. Doit avoir l'un des types de cancer suivants :

   1. CHC avancé défini comme le stade B/C du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) ne se prêtant pas à la résection ou à la thérapie locorégionale ;
   2. Preuve histologique ou radiologique de métastases hépatiques d'un CCR primaire non résécable sans signe de métastase extrahépatique ;
   3. Preuve histologique ou radiologique de métastases hépatiques d'un cancer gastrique primitif non résécable sans signe de métastase extrahépatique.
2. Progression documentée après au moins 1 ligne de traitement systémique approuvé par la FDA pour le CHC/cancer gastrique/CRC avancé ou intolérable/refuser la chimiothérapie.
3. ≥ 18 ans au moment du dépistage.
4. Maladie mesurable par RECIST v1.1.
5. Capable de fournir des archives de tissu tumoral / biopsie fraîche avant le traitement de l'étude et des biopsies tumorales pendant le traitement si elles sont considérées comme sûres et médicalement réalisables par l'investigateur.
6. Statut de performance ECOG de 0-2.
7. Fonction hépatique acceptable
8. Fonction rénale acceptable
9. Statut hématologique acceptable
10. Cirrhose classée dans la classe Child-Pugh A (applicable uniquement aux patients diagnostiqués avec une cirrhose).
11. Les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces et évitent le don et la conservation des ovules pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Les hommes en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces et d'éviter le don et la conservation du sperme pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec tout traitement anticancéreux systémique ou dirigé vers le foie dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
2. Obstruction biliaire partielle ou complète incontrôlée.
3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % au dépistage.
4. ECG à 12 dérivations démontrant l'intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms ou antécédent de syndrome du QTc long.
5. EI continus et cliniquement significatifs dus à des traitements anticancéreux antérieurs.
6. Patients ayant des antécédents d'un autre cancer primitif, y compris une seconde tumeur maligne coexistante, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanique réséqué à titre curatif ; b) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ; ou c) une autre tumeur solide primaire sans maladie active connue ou, de l'avis de l'investigateur, n'affectera pas les résultats pour le patient.
7. Métastases cérébrales cliniquement actives connues ou méningite carcinomateuse/maladie leptoméningée connue.
8. Infection cliniquement significative connue.
9. Maladie cardiaque cliniquement significative connue, y compris l'angine de poitrine instable ou a subi une procédure pour traiter la cause sous-jacente et a souffert d'angine de poitrine dans les 4 semaines précédant le cycle 1 jour 1, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois à compter du jour 1 de l'administration du médicament à l'étude, ou New York Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la Heart Association.
10. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Si les antécédents d'infection concomitante par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) répondent aux critères suivants : les patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B détectable (HbsAg) ou un ADN du VHB détectable doivent être pris en charge conformément aux directives de traitement locales. Les patients atteints d'hépatite B contrôlés (traités) seront autorisés s'ils ont commencé le traitement au moment du consentement et si le traitement est poursuivi pendant la participation à l'étude ; les patients atteints d'hépatite C et d'ARN détectable sont éligibles si le traitement antiviral a été terminé avant la première administration du médicament à l'étude. Les tests n'ont pas besoin d'être effectués lors de la sélection si les résultats des tests effectués au cours des 12 derniers mois sont disponibles.
12. Antécédents de greffe de foie.
13. Antécédents d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique
14. Diabète mal contrôlé.
15. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ou déjà documentées
16. Participe actuellement à une étude sur une thérapie ou un dispositif expérimental ou a participé et reçu une thérapie ou un dispositif expérimental dans les 3 semaines suivant l'administration de CDK-004.
17. A un autre trouble de santé physique ou mentale qui pourrait entraîner des difficultés à obtenir un consentement éclairé et/ou à participer à l'essai